Le nouveau médicament anti-parkinsonien Safinamide

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Auteur: John Pratt
Date De Création: 17 Janvier 2021
Date De Mise À Jour: 21 Novembre 2024
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Le nouveau médicament anti-parkinsonien Safinamide - Médicament
Le nouveau médicament anti-parkinsonien Safinamide - Médicament

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En mars 2017, la FDA a approuvé le safinamide (Xadago) pour une utilisation clinique aux États-Unis. Le safinamide est le premier nouveau médicament approuvé par la FDA pour traiter la maladie de Parkinson depuis plus de 10 ans. Il s'agit d'une forme de traitement d'appoint ou d'appoint, utilisé en association avec la lévodopa.

La maladie de Parkinson expliquée

La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement qui progresse progressivement et qui commence généralement vers l’âge de 60 ans. Les symptômes comprennent des tremblements, une raideur, un ralentissement des mouvements et un mauvais équilibre. Cette maladie entraîne finalement des difficultés à marcher, à parler et à d'autres activités de la vie quotidienne. Aux États-Unis, environ 50 000 personnes reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année.

Bien qu’il n’existe pas de remède contre la maladie de Parkinson, il existe des traitements qui aident à gérer les symptômes, notamment les suivants:

  • lévodopa
  • agonistes de la dopamine (p. ex. apomorphine, bromocriptine, ropinirole et pramipexole)
  • inhibiteurs de la monoamine oxydase ou inhibiteurs de la MAO-B (p. ex. sélégéline et rasagaline)
  • inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) (par exemple, entacapone et tolcapone)
  • amantadine
  • médicaments anticholinergiques, tels que Artane et Cogentin (généralement administrés aux personnes plus jeunes chez qui les tremblements sont le principal symptôme)
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Quels sont les symptômes de la maladie de Parkinson?

Malheureusement, il n’existe aucun traitement qui ralentit ou arrête la progression de la maladie de Parkinson.


La lévodopa est le médicament le plus puissant et le plus utilisé pour traiter la maladie de Parkinson; cependant, son effet a tendance à s'estomper avec le temps et peut entraîner des effets secondaires négatifs, notamment la dyskinésie.

Des médicaments comprenant les inhibiteurs de la COMT, les agonistes de la dopamine et les traitements non dopaminergiques - tels que les traitements anticholinergiques et l'amantadine - peuvent être utilisés comme alternatives à la lévodopa, en plus de la lévodopa, ou en association les uns avec les autres.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé, lorsque les médicaments échouent, une stimulation cérébrale profonde (chirurgie cérébrale) peut être envisagée pour aider à atténuer les symptômes.

En règle générale, les médicaments sont réservés aux personnes dont les symptômes sont devenus suffisamment graves pour nuire aux activités de la vie quotidienne. La lévodopa est généralement le médicament de choix chez les personnes âgées de 65 ans et plus dont le mode de vie est gravement compromis. Les personnes de moins de 65 ans peuvent être traitées avec un agoniste de la dopamine.

Les médicaments sont débutés à la dose efficace la plus faible et le traitement est généralement retardé le plus longtemps possible. Cependant, la recherche soutenant le principe directeur de «commencer bas et aller lentement» avec des doses de lévodopa est mitigée. Selon l'auteur Peter Jenner:


«L’introduction de la L-Dopa [lévodopa] chez les personnes dont la durée de la maladie est plus longue ou à des doses élevées peut entraîner une réduction de la période d’effet positif avant l’apparition de complications motrices. Il a été démontré que la MP précoce réduisait le risque d'induction de la dyskinésie. "

Cependant, Jenner continue en notant ce qui suit:

"L'utilisation précoce de la L-dopa s'est également avérée être le traitement le plus efficace pour les symptômes moteurs et ne pas affecter le risque à long terme de dyskinésie."

En vérité, ces preuves contradictoires montrent à quel point nous en savons peu sur la pathologie et le traitement de la maladie de Parkinson.

Comment ça marche?

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, le cerveau ne produit pas suffisamment d’un neurotransmetteur appelé dopamine. Les cellules qui produisent la dopamine meurent ou deviennent altérées. La dopamine est nécessaire pour un bon contrôle moteur et un bon mouvement.

Plus précisément, la dopamine transmet des signaux dans le cerveau qui sont impliqués dans des mouvements fluides et ciblés comme manger, écrire et taper. Comme la sélégéline et la rasagaline, le safinamide est un type d'inhibiteur de la MAO-B, qui empêche la dégradation de la dopamine et augmente ainsi ses niveaux dans le cerveau.


Il est à noter que le safinamide module également la libération de glutamate; cependant, l’effet spécifique de cette action sur les actions thérapeutiques du médicament est inconnu.

Contrairement aux autres inhibiteurs de la MAO-B, qui peuvent être prescrits seuls aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce, le safinamide est destiné à être utilisé en association avec d'autres types de médicaments antiparkinsoniens pour la maladie à un stade avancé, notamment la lévodopa ainsi que les agonistes de la dopamine. .

Lorsque les gens commencent le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson, les médicaments ont tendance à bien fonctionner et les symptômes sont contrôlés tout au long de la journée. Cependant, entre cinq et dix ans, l’efficacité des médicaments conventionnels contre la maladie de Parkinson diminue chez de nombreuses personnes et le contrôle des symptômes devient plus difficile à atténuer.

Plus précisément, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade moyen ou avancé, des fluctuations motrices ou des mouvements musculaires involontaires (dyskinésie et gel) commencent à apparaître.

La dyskinésie est plus prononcée chez les personnes prenant de la lévodopa et est un effet indésirable du traitement médicamenteux. La manifestation de la dyskinésie est de mauvais augure par rapport au pronostic et doit de préférence être retardée le plus longtemps possible. En outre, les symptômes non moteurs, tels que la démence, la dépression et les hallucinations, qui sont peu ou pas du tout affectés par les médicaments dopaminergiques, deviennent également un problème.

Les patients qui décompensent après un traitement adéquat qui a duré un certain temps sont difficiles à traiter d'une manière qui maintient la mobilité et la qualité de vie.

En d'autres termes, une fois que la lévodopa cesse également de fonctionner, en partie parce que nous ne comprenons pas la pathologie de cette décompensation, il est difficile de ramener les gens à une base stable et à une qualité de vie vécue plus tôt pendant la maladie lorsque la lévodopa et d'autres agents dopaminergiques travaillaient.

De plus, même si les difficultés motrices sont maîtrisées, les problèmes non moteurs tels que les troubles de l'humeur, les troubles du sommeil et la démence deviennent gênants pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé.

Malheureusement, nous ne pouvons pas prédire quelles personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé développeront des fluctuations et des complications motrices.Dans l'ensemble, la durée de la maladie, le stade de la maladie, la durée du traitement par la lévodopa, les dosages de lévodopa, le sexe et le poids corporel sont censés tous jouer un rôle dans la décompensation éventuelle.

Sur les heures et les heures de repos

Le «temps ON» fait référence aux périodes où les médicaments agissent correctement et où les symptômes de la maladie de Parkinson sont contrôlés.

Le «temps d'arrêt» fait référence aux périodes où les médicaments disparaissent et où les symptômes de la maladie de Parkinson, tels que tremblements, rigidité et difficulté à marcher, réapparaissent.

L’ajout de safinamide aux schémas thérapeutiques des personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé et prenant de la lévodopa augmente le temps de marche et diminue le temps de repos.

Essais cliniques sur le safinamide

Les résultats de deux essais cliniques randomisés ont mis en lumière les avantages potentiels de l’utilisation du safinamide chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson plus avancée. Ces participants avaient reçu un diagnostic de maladie de Parkinson à trois ou cinq ans.

Le premier essai clinique a évalué 669 participants présentant des fluctuations motrices, qui ont reçu soit du safinamide en plus de leurs autres médicaments antiparkinsoniens, soit un placebo (pas de safinamide) et leurs autres médicaments antiparkinsoniens.

Le temps ON moyen pour les participants était entre 9,3 et 9,5 heures. Après six mois de tests, les temps ON ont augmenté chez les deux groupes de patients; cependant, les temps ON étaient environ 30 minutes plus longs chez ceux qui prenaient du safinamide.

Après deux ans de traitement, le temps ON moyen est resté à peu près le même chez ceux prenant du safinamide mais a diminué chez ceux prenant un placebo. Ainsi, après deux ans en moyenne, les participants prenant du safinamide avec de la lévodopa ainsi que d'autres médicaments antiparkinsoniens ont connu environ une heure de plus de traitement efficace pour les symptômes de la maladie de Parkinson.

Il est à noter que le safinamide a réduit le temps d'arrêt d'environ 35 minutes. Rappelez-vous que les périodes d'arrêt font référence aux périodes où les médicaments antiparkinsoniens disparaissent et que les symptômes comme les tremblements sont à nouveau exacerbés.

En plus d'allonger les temps de marche et de raccourcir les temps d'arrêt, le safinamide a également amélioré le mouvement (scores moteurs) chez ceux qui le prenaient. En outre, à une dose plus élevée, le safinamide a également contribué aux activités de la vie quotidienne et à la qualité de vie.

De même, les résultats du deuxième essai, qui impliquait 549 participants, suggèrent une augmentation du temps ON d'environ une heure chez ceux prenant du safinamide par rapport à ceux prenant un placebo ainsi que des réductions du temps OFF. De plus, des améliorations des scores de fonctionnement et de qualité de vie ont également été observées.

Effets secondaires négatifs du safinamide

En raison des effets secondaires négatifs, 3,7% des participants prenant du safinamide ont abandonné les essais cliniques, contre 2,4% de ceux prenant un placebo.

Les effets indésirables courants observés au cours de ces essais cliniques comprenaient les suivants:

  • mouvements saccadés ou fragmentés (c.-à-d. dyskinésie)
  • des chutes
  • la nausée
  • insomnie

Parmi ces symptômes, la dyskinésie était environ deux fois plus fréquente chez les personnes prenant du safinamide que chez celles qui ne le prenaient pas (c.-à-d. Celles prenant un placebo).

Les effets indésirables moins courants mais plus graves sont les suivants:

  • aggravation de l'hypertension artérielle
  • hallucinations visuelles et comportement psychotique
  • s'endormir pendant la journée
  • syndrome sérotoninergique (lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs et des opioïdes)
  • problèmes de contrôle des impulsions ou de comportement compulsif (pensez TOC)
  • fièvre et confusion
  • problèmes rétiniens

Voici quelques médicaments que vous ne devriez pas prendre si vous prenez également du safinamide:

  • certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, tricycliques et tétracycliques)
  • cyclobenzaprine
  • dextromorphane (présent dans certains médicaments contre la toux)
  • opioïdes
  • Millepertuis

Bien que les personnes atteintes d'insuffisance rénale puissent prendre du safinamide, celles qui ont de graves problèmes hépatiques ne doivent pas prendre le médicament.

Conclusion

Le safinamide est le plus utile chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade moyen ou avancé qui présentent des fluctuations motrices (c.-à-d. Dyskinésie) et une diminution de l'efficacité de leurs médicaments (c.-à-d. Temps d'arrêt). Le safinamide pourrait être un meilleur traitement d'appoint au traitement primaire par la lévodopa que d'autres traitements d'appoint, y compris d'autres inhibiteurs de la MAO-B ainsi que des inhibiteurs de la COMT. Le safinamide peut également être utilisé en association avec la lévodopa et d'autres médicaments antiparkinsoniens. Le safinamide n'est pas utilisé seul.

L'effet secondaire négatif le plus courant du safinamide est la dyscénésie ou une augmentation des mouvements involontaires. Les personnes souffrant de problèmes hépatiques sévères ou prenant certains antidépresseurs ou d'autres médicaments ne doivent pas prendre de safinamide.