Risque cardiaque avec les médicaments COX-2 et AINS

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Auteur: John Pratt
Date De Création: 15 Janvier 2021
Date De Mise À Jour: 19 Peut 2024
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Risque cardiaque avec les médicaments COX-2 et AINS - Médicament
Risque cardiaque avec les médicaments COX-2 et AINS - Médicament

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Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés dans le monde. Ils sont efficaces pour réduire l'inflammation et la douleur et sont facilement disponibles sur ordonnance et en vente libre.

Cependant, nombre de ces médicaments sont maintenant connus pour augmenter le risque de problèmes cardiovasculaires, y compris le syndrome coronarien aigu (SCA), la crise cardiaque, l'insuffisance cardiaque, l'accident vasculaire cérébral et éventuellement la fibrillation auriculaire.

L'ampleur du risque cardiovasculaire accru avec les AINS est généralement assez faible. Mais le risque augmente avec l'utilisation chronique et avec des doses plus élevées et est nettement plus élevé chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires connues. De plus, le risque est plus élevé avec certains AINS qu'avec d'autres.

(Remarque: l'aspirine est l'AINS le plus ancien et le plus couramment utilisé. Cependant, l'aspirine réduit le risque cardiovasculaire et ne sera pas abordée dans cet article.)

Types d'AINS

Les AINS sans aspirine agissent en inhibant les enzymes cyclooxygénases (COX), un effet qui réduit la production de prostaglandines qui provoquent douleur et inflammation.


Il existe en fait deux enzymes COX - COX-1 et COX-2 - qui ont des effets différents. La COX-2 est associée à la douleur et à l'inflammation, tandis que la COX-1 a d'autres fonctions, notamment la protection de la muqueuse de l'estomac contre l'acide.

Par conséquent, les AINS sont classés selon qu'ils bloquent uniquement la COX-2 (les AINS «sélectifs») ou s'ils bloquent à la fois la COX-1 et la COX-2 (les AINS «non sélectifs»).

Les AINS d'origine, tels que l'ibuprofène (Advil) et le naproxène (Aleve), étaient tous des AINS non sélectifs. Parce qu'ils bloquent la COX-1, ils sont associés à une irritation gastrique. De nombreux AINS non sélectifs ont maintenant été développés et commercialisés, notamment le kétoprofène, le flurbiprofène, l'oxaprozine, la tolmétine, le sulindac, l'étodolac, l'indométacine, le méloxicam, le kétorolac, le piroxicam, le méclofénamate, la nabumétone et l'acide méfénamique.

Les sociétés pharmaceutiques ont travaillé dur pour développer des AINS sélectifs qui bloquent uniquement la COX-2, afin de réduire les complications gastriques. Finalement, plusieurs AINS sélectifs ont été développés, mais la plupart d'entre eux ont maintenant été retirés du marché. Aux États-Unis, le célécoxib (Celebrex) est actuellement le seul AINS sélectif disponible. Un autre AINS sélectif, l'étoricoxib, est disponible dans d'autres pays.


Le diclofénac (Voltaren), un autre AINS «plus récent», ne peut pas être définitivement classé comme sélectif ou non sélectif.

Risque cardiovasculaire

L'augmentation du risque cardiaque avec les AINS a d'abord été notée avec l'AINS sélectif rofécoxib (Vioxx), qui a généré une grande publicité et de nombreuses poursuites contre son fabricant, Merck. Le Vioxx a ensuite été retiré du marché. En raison de la publicité négative générée par cet AINS sélectif, la plupart des autres AINS sélectifs ont également été retirés.

Cependant, depuis, de nombreuses études cliniques ont montré qu'une légère augmentation du risque cardiovasculaire est en fait associée àtout Les AINS, à la fois les AINS non sélectifs traditionnels et les nouveaux médicaments sélectifs pour la COX-2.

Avec pratiquement tous les AINS, le risque cardiovasculaire augmente avec la durée d'utilisation de ces médicaments, avec des doses plus élevées, et avec le risque cardiaque sous-jacent de la personne qui prend les médicaments.

Certains AINS sont-ils plus sûrs que d'autres?

Les données comparant l'ampleur du risque cardiaque causé par des AINS spécifiques font défaut. En raison du grand nombre de ces médicaments disponibles et de la faible ampleur des risques encourus, la conduite des essais cliniques nécessaires pour faire ressortir toute différence serait d'un coût prohibitif.


Cependant, une méta-analyse des études cliniques disponibles a été publiée en 2013. Cette analyse a montré que le risque d'événements cardiovasculaires était significativement augmenté par rapport au placebo avec le diclofénac à forte dose, et avec tous les AINS sélectifs. Une augmentation du risque a également été observée avec l'ibuprofène qui n'était pas statistiquement significative. Et aucune augmentation du risque n'a été observée avec le naproxène.

Cette méta-analyse n'est pas considérée comme concluante. La plupart des experts ont estimé que tous les AINS, des deux catégories, devraient être supposés augmenter le risque cardiovasculaire.

Cependant, si un AINS doit être utilisé chez une personne préoccupée par l'augmentation du risque cardiaque, la plupart des experts recommandent le naproxène. Si les effets secondaires gastro-intestinaux sont une préoccupation particulière, la plupart des experts pencheraient vers le célécoxib.

Autres problèmes cardiaques liés aux AINS

En plus d'augmenter le risque d'événements cardiaques, les deux catégories d'AINS sont également associées à une augmentation de la pression artérielle en cas d'utilisation chronique.

En outre, la plupart des AINS non sélectifs interfèrent avec les effets bénéfiques de l'aspirine sur les plaquettes, contrant ainsi les effets de l'aspirine prophylactique. Cette interférence n'a cependant pas été observée avec le diclofénac AINS non sélectifs ou avec les AINS sélectifs.

Un mot de Verywell

Alors que le Vioxx a fait l'objet de toute la publicité, il s'avère que tous les AINS semblent augmenter le risque cardiaque à peu près au même rythme (avec les exceptions déjà notées).

Pour les personnes présentant un risque cardiovasculaire accru, les AINS doivent être utilisés à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Si votre risque cardiaque est élevé, le naproxène est probablement votre AINS de choix.

En outre, les experts recommandent d'éviter complètement les AINS, dans la mesure du possible, chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire établie.

Toute personne souffrant d'hypertension doit être consciente que les AINS peuvent augmenter la tension artérielle et réduire l'efficacité du traitement antihypertenseur.

Toute personne prenant de l'aspirine pour la prophylaxie contre les maladies cardiovasculaires doit éviter les AINS non sélectifs autant que possible. Si des AINS doivent être utilisés, ils doivent être pris au moins deux heures après l'aspirine.