Contenu
- Mutations EGFR
- Réarrangements ALK
- Réarrangements ROS1
- Amplifications MET
- Mutations BRAF
- Fusion de gènes NTRK
- Fusion RET
- Effets secondaires et résistance aux médicaments
- Un mot de Verywell
Les médicaments de thérapie ciblée pour le cancer du poumon sont disponibles depuis 2011 et sont utilisés pour le cancer du poumon à un stade avancé. Pour chacune des mutations connues pour lesquelles il existe des thérapies ciblées, un médicament spécifique ou une combinaison de traitements est prescrit pour se concentrer sur le problèmes précis liés à ce diagnostic - une stratégie de traitement connue sous le nom de médecine de précision.
Ces mutations sont les plus courantes dans l'adénocarcinome pulmonaire, survenant chez environ 70% des personnes atteintes de ce type de cancer.
Mutations EGFR
Le cancer du poumon EGFR-positif fait référence aux cancers du poumon dans lesquels le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de certaines cellules cancéreuses est endommagé. Lorsque l'EGFR ne fonctionne pas comme il se doit, il provoque une croissance cellulaire rapide qui aide à la propagation du cancer.
Les médicaments thérapeutiques ciblés prescrits pour les mutations EGFR et autres mutations génétiques comprennent les inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ceux-ci empêchent la protéine sur les cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme à l'intérieur des cellules qui active la division cellulaire. En arrêtant la division cellulaire, ces médicaments empêchent les cellules cancéreuses de se multiplier et de se propager.
Les médicaments approuvés pour traiter les mutations de l'EGFR comprennent:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (géfitinib)
Tagrisso est le premier traitement recommandé car il peut être efficace pour arrêter la propagation du cancer du poumon au cerveau (métastases).
Les médicaments thérapeutiques ciblés EGFR offrent des taux de réponse plus élevés et des taux de survie sans progression plus longs par rapport à la chimiothérapie traditionnelle.
Thérapies ciblées par l'EGFR75% de taux de réponse
Taux de survie sans progression de 9 à 13 mois
Taux de réponse de 20% à 30%
Taux de survie sans progression d'environ trois à cinq mois
Réarrangements ALK
Les réarrangements ALK se réfèrent à une fusion de deux gènes connus sous le nom de lymphome kinase anaplasique (ALK) et EML4 (échinoderme microtubule-like protein-like 4). Cette fusion produit des protéines ALK anormales dans les cellules cancéreuses, qui provoquent la croissance et la propagation des cellules.
Cinq médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le réarrangement de l'ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
Les inhibiteurs d'ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie chez les personnes qui ont été testées positives pour la mutation. Cependant, chez certains patients, les inhibiteurs d'ALK ne sont introduits qu'après l'arrêt de la chimiothérapie.
Réarrangements ROS1
Un réarrangement ROS1 est une fusion entre ROS1 et un autre gène, qui, comme le réarrangement ALK, entraîne une protéine anormale qui provoque la multiplication des cellules cancéreuses.
Actuellement, deux médicaments oraux sont approuvés par la FDA pour les patients atteints de CPNPC métastatique qui ont un cancer du poumon ROS1-positif:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
D'autres médicaments sont en cours d'essais cliniques, et on espère que des médicaments supplémentaires seront disponibles dans un proche avenir.
Amplifications MET
Les cellules cancéreuses de certains NSCLC incluent une mutation du gène MET (transition épithéliale mésenchymateuse) qui les amène à produire des protéines anormales qui conduisent à la propagation des tumeurs.
La FDA a approuvé un médicament qui agit pour attaquer la protéine MET et empêcher la propagation du cancer: Tabrecta (capmatinib).
Plus précisément, ce médicament est approuvé pour les patients adultes atteints de CPNPC qui ont des tumeurs métastatiques avec les modifications du gène MET.
Où se propage le cancer du poumon et comment puis-je savoir si c'est le cas?Mutations BRAF
Fréquentes chez les fumeurs actuels ou anciens, les mutations BRAF sont des mutations acquises qui affectent les protéines B-Raf. La mutation entraîne un cancer continuellement propagé par:
- Promouvoir la prolifération cellulaire
- Promouvoir la survie cellulaire
- Aide à la maturation cellulaire
- Aide au mouvement des cellules
- Inhiber la mort cellulaire naturelle ou l'autodestruction
Il existe des variations de mutations BRAF, mais la variation non-V600 est la plus courante dans le NSCLC, affectant environ 50% à 80% des mutations BRAF dans l'adénocarcinome pulmonaire.
Un traitement ciblé approuvé par la FDA arrête ce processus continu: un traitement combiné de l'inhibiteur de la kinase BRAF Tafinlar (dabrafenib) et d'un inhibiteur de la MEK kinase Mekinist (trametinib).
Fusion de gènes NTRK
La fusion du gène NTRK se produit lorsqu'un morceau du chromosome contenant un gène NTRK se rompt et fusionne avec un gène sur un autre chromosome. Cela produit des protéines appelées protéines de fusion TRK, qui provoquent une croissance cellulaire anormale et le cancer.
Cette mutation moins courante se retrouve le plus souvent chez les non-fumeurs ou les fumeurs légers.
Deux médicaments sont approuvés pour désactiver ces protéines:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Ces médicaments sont recommandés lorsque le cancer est inopérable et qu'aucun traitement alternatif n'est disponible.
Comment le larotrectinib traite-t-il le cancer?Fusion RET
Un petit pourcentage de patients NSCLC sont testés positifs pour une mutation connue sous le nom de fusion RET, dans laquelle le gène RET sur les cellules cancéreuses change et forme des protéines RET qui provoquent la prolifération cellulaire.
Retevmo (selpercatinib) a été approuvé pour cibler ces cellules. Cet inhibiteur RET attaque la protéine RET pour arrêter la croissance des tumeurs.
Rechercher des tests génétiques
Les chercheurs estiment que 51% des patients atteints de cancer du poumon sont positifs pour l'une des mutations motrices identifiées par les scientifiques.
Compte tenu de cela, les oncologues recommandent que tous les patients atteints de cancer du poumon subissent des tests génétiques (profilage moléculaire) pour identifier les biomarqueurs qui peuvent confirmer si votre cancer a une mutation de conducteur traitable.
Effets secondaires et résistance aux médicaments
Les médicaments de thérapie ciblés sont souvent loués parce que les effets secondaires sont nettement plus légers que les médicaments de chimiothérapie. Cependant, il existe un risque d'effets secondaires. L'un des problèmes les plus courants est une éruption cutanée qui peut varier de légère à sévère.
Les autres effets secondaires courants comprennent:
- Nausée et vomissements
- La diarrhée
- Constipation
- Fatigue
La thérapie ciblée a permis à de nombreuses personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé de gérer leur maladie comme toute maladie chronique, comme le diabète. Cependant, le contrôle du cancer du poumon sera probablement temporaire. La résistance aux thérapies ciblées est très courante. Votre médecin vous prescrira un nouveau traitement une fois que vous présenterez des signes de résistance, mais ce traitement pourrait également devenir inefficace.
Parfois, trouver un nouveau traitement signifie prescrire des médicaments pour des usages hors AMM. Par exemple, Lorbrena n'est pas approuvé pour le réarrangement de ROS1, mais en cas de résistance aux médicaments approuvés, votre médecin peut le recommander. Vérifiez auprès de votre assurance si la couverture est offerte pour des utilisations hors AMM.
Un aperçu des tests génétiques pour le cancer du poumonUn mot de Verywell
Selon votre cas, les thérapies ciblées peuvent être utilisées seules ou en association avec une chimiothérapie traditionnelle.
Renseignez-vous auprès de votre médecin sur les tests génétiques et les options de médicaments ci-dessus, et recherchez des essais cliniques axés sur les traitements pour votre type de mutation génétique. Il y a constamment des études en cours qui offrent l'espoir de nouvelles façons de gérer le cancer.