Les statines peuvent-elles augmenter la survie au cancer du poumon?

Contenu

• Comment ils travaillent
• Les indications
• Types et posologie
• Efficacité
• Effets secondaires
• Contre-indications et interactions

De plus en plus de preuves indiquent que les statines utilisées pour réduire le cholestérol et prévenir les crises cardiaques peuvent réduire le risque de décès et améliorer les temps de survie des personnes atteintes d'un cancer du poumon. Les médicaments peuvent également aider à surmonter la résistance aux médicaments à certains médicaments de chimiothérapie, prolongeant ainsi la vie des personnes atteintes d'une maladie avancée.

Même ainsi, les statines ne sont pas considérées comme un élément traditionnel du traitement du cancer du poumon et leur efficacité peut varier en fonction du type et du stade de cancer que vous avez. Si elles sont utilisées de manière inappropriée, les statines peuvent causer de graves dommages, notamment une toxicité hépatique, des lésions musculaires et un diabète de type 2. Il existe également des preuves, bien que faibles, que les statines peuvent augmenter le risque de cancer du sein.

Comment ils travaillent

Les statines sont une catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, dont la fonction principale est de réduire le risque de crise cardiaque. En plus de réduire le cholestérol, ils peuvent stabiliser et réduire la taille des plaques dans les artères et empêcher la formation de caillots sanguins. Les médicaments peuvent même aider à réduire le risque de crise cardiaque chez les personnes ayant un taux de cholestérol normal.

Au cours des 15 dernières années, de nombreuses recherches ont été consacrées à l'impact de l'utilisation des statines sur la mortalité et les taux de survie chez les personnes atteintes de cancer du poumon, du sein, du rein et du côlon, des études suggérant qu'elles peuvent prolonger la survie des personnes. avec une maladie avancée.

Le mécanisme de cette réponse chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon reste inconnu. Des études suggèrent que les statines peuvent améliorer la fonction d'un gène appelé EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) impliqué dans la réparation de l'ADN endommagé. Chez les personnes atteintes de mutations EGFR associées au cancer du poumon, on pense que les statines améliorent les résultats en ralentissant la progression globale de la maladie, y compris la vitesse à laquelle les cellules tumorales se développent et se propagent (métastases).

À quelle vitesse le cancer du poumon se développe-t-il et se propage-t-il?

Une revue de 2019 en Recherche pharmacologique soutient l'affirmation selon laquelle les statines peuvent augmenter la survie au cancer du poumon mais reconnaît que les avantages peuvent varier considérablement en fonction du stade du cancer et du moment où les statines sont utilisées.

L'efficacité semble également être influencée par le fait que les cellules cancéreuses du poumon ont des mutations génétiques spécifiques de l'EGFR, ce que seule une personne sur trois atteinte d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) possède.

D'autres études ont rapporté que les statines peuvent surmonter la résistance à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR (EGFR TKI), prolongeant ainsi l'efficacité des médicaments ainsi que les temps de survie chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon de stade 4. Ceux-ci incluent des médicaments comme Tarceva (erlotinib) et Iressa (géfitinib).

Plusieurs études animales et en laboratoire ont également suggéré que les statines ont des propriétés anticancéreuses qui peuvent aider à prévenir le cancer du poumon, bien que les recherches actuelles ne le soutiennent pas.

Survie au cancer du poumon par type et stade

Les indications

Il n'y a pas de lignes directrices pour l'utilisation appropriée des statines chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon. Cela dit, des études suggèrent que certaines personnes atteintes d'un cancer du poumon peuvent être des candidates à un traitement si les avantages du traitement l'emportent sur les risques. Ceux-ci incluent des facteurs tels que:

• Type de cancer: Les personnes atteintes de CPNPC sont plus susceptibles de bénéficier de l'utilisation de statines. Les personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), une forme moins courante de la maladie, ne devraient pas en bénéficier.
• Stade du cancer: Les personnes atteintes d'un CPNPC de stade 4 sont également plus susceptibles de bénéficier d'avantages par rapport aux personnes atteintes d'un CPNPC de stade 1 à 3 chez qui la réponse est généralement nominale à insignifiante.
• Profil génétique: Les personnes atteintes de mutations du cancer du poumon EGFR répondent généralement mieux au traitement par statine. Les personnes atteintes de certaines mutations KRAS peuvent également bénéficier du fait que la mutation est liée à la résistance à l'EGFR TKI. Les deux mutations peuvent être confirmées par des tests génétiques.
• Moment du traitement: Les personnes atteintes d'une maladie avancée qui commencent à utiliser des statines après le diagnostic a tendance à mieux répondre que les personnes qui prenaient déjà des statines avant le diagnostic.

Il n'y a actuellement aucune indication pour l'utilisation de statines dans le traitement du cancer du poumon. Toute utilisation hors AMM des médicaments doit être considérée comme expérimentale ou limitée à la recherche clinique.

Qui devrait prendre des statines et quand

Types et posologie

Des études suggèrent que les statines lipophiles (liposolubles) comme Lipitor (atorvastatine) et Zocor (simvastatine) sont associées à des durées de survie plus longues chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon par rapport aux statines hydrophiles (solubles dans l'eau) telles que Pravachol (pravastatine), Crestor (rosuvastatine) ) et Lescol (fluvastatine). Ce n'est pas tout à fait clair pourquoi.

Dans l'ensemble, les doses de statines utilisées dans la recherche médicale correspondent étroitement à celles utilisées pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Parmi les deux couramment utilisés dans la recherche sur le cancer du poumon, les doses sont généralement prescrites comme suit:

• Lipitor: 10 milligrammes (mg) à 80 mg par jour
• Zocor: 10 mg à 40 mg par jour

Ces dosages ne doivent en aucun cas suggérer qu'ils sont bénéfiques pour le traitement du cancer du poumon. Les statines ne doivent être utilisées que sous la surveillance d'un médecin et peuvent ne pas convenir à tout le monde.

Efficacité

Une analyse des études observationnelles de 2019 a conclu que l'utilisation de statines chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé améliorait la survie de 21% par rapport à un ensemble apparié de personnes ne prenant pas de statines.

De plus, ceux qui utilisaient des statines après leur diagnostic de cancer du poumon avaient une plus grande augmentation des temps de survie que ceux qui les utilisaient avant leur diagnostic (amélioration de 32% contre 14%, respectivement).

En termes de temps de survie réels, une étude de 2016 dans la revue Cancer du poumon ont rapporté que l'utilisation de statines chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon métastatique augmentait la survie de trois à sept mois (une augmentation significative étant donné que le CPNPC de stade 4 a une durée de survie médiane de quatre mois).

Lorsqu'elles sont utilisées chez les personnes sous thérapie EGFR TKI, les statines semblent également prolonger la survie sans progression de 6,1 mois à 8,9 mois, soit une augmentation de 45%.

Malgré les résultats positifs, toutes les études ne concordent pas avec ces résultats. Une analyse complète publiée dans l'édition de janvier 2019 de Conception, développement et traitement de médicaments ont conclu que les statines ont montré des améliorations dans les études d'observation (qui mesurent les résultats «du monde réel») mais pas dans aucune des études contrôlées randomisées (qui mesurent les résultats dans un environnement contrôlé).

(Les études de contrôle randomisées sont considérées comme l'étalon-or pour la recherche clinique étant donné qu'elles peuvent exclure ou contextualiser tout facteur qui pourrait autrement influencer les résultats.)

Sur la base du corpus actuel de preuves, les bienfaits des statines chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon semblent prometteurs, mais leur utilisation reste controversée.

10 façons d'améliorer votre survie au cancer du poumon

Effets secondaires

Les statines sont parmi les médicaments chroniques les plus couramment prescrits aux États-Unis, mais ils ne sont pas sans risques. Les effets secondaires courants de Lipitor et Zocor, les deux médicaments les plus couramment étudiés dans le traitement des statines pulmonaires, sont (par ordre de fréquence):

Lipitor

• Rhume

• Douleur articulaire

• La diarrhée

• Douleur périphérique (douleur dans les membres)

• Infection urinaire

• Maux d'estomac

• La nausée

• Spasmes musculaires

• Douleur musculaire

• Insomnie

• Gorge irritée

Zocor

• Bronchite

• Douleur abdominale

• Fibrillation auriculaire (rythme cardiaque rapide irrégulier)

• Gastrite

• Eczéma

• vertige

• Diabète de type 2

• Insomnie

• Douleur musculaire

• Infection urinaire

• Œdème (gonflement des tissus)

• Mal de crâne

• Sinusite

• Conspitation

Ces effets indésirables surviennent chez au moins 2% des utilisateurs de Lipitor ou Zocor.

En de rares occasions, des effets secondaires graves peuvent se développer avec l'utilisation continue de statines, dont certains peuvent nécessiter une intervention médicale. Ceux-ci inclus:

• Rhabdomyolyse, la dégradation du tissu musculaire pouvant entraîner des lésions rénales
• Lésion rénale aiguë, principalement associée à une rhabdomyolyse mais également à une protéinurie d'origine médicamenteuse (taux élevé de protéines sanguines)
• Lésion hépatique d'origine médicamenteuse, en raison de l'augmentation des enzymes hépatiques
• Maladie pulmonaire interstitielle, l'inflammation et la cicatrisation de la muqueuse des poumons

Ces effets secondaires sont exceptionnellement rares, survenant dans aussi peu que trois cas sur 20 000.

Risque de cancer du sein

Dans le passé, il avait été suggéré que les statines pouvaient causer le cancer du sein. Cela était lié à un essai clinique de cinq ans en 1996 dans lequel 12 femmes sous Pravachol ont développé un cancer du sein par rapport à une sous placebo. Depuis lors, huit examens complets d'études contrôlées par observation et randomisées n'ont trouvé aucune association entre les statines et le risque de cancer, y compris le cancer du sein.

Effets secondaires des statines que vous devez savoir

Contre-indications et interactions

Les statines sont contre-indiquées chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament actif ou à l'un des autres ingrédients inactifs. L'hypersensibilité médicamenteuse est extrêmement rare mais peut survenir.

Les statines sont également contre-indiquées pendant la grossesse en raison de leur effet sur le taux de cholestérol. Le cholestérol est essentiel à la croissance et au développement du fœtus. Certaines études ont suggéré que l'utilisation du médicament peut provoquer une fausse couche. Les statines doivent être arrêtées dès que la grossesse est reconnue et ne doivent pas être utilisées chez les mères qui allaitent. Il y a peu de preuves que les statines provoquent des malformations congénitales.

Les statines sont contre-indiquées chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique active (symptomatique) et doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie hépatique ou d'alcoolisme. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués systématiquement chez les personnes à haut risque pour identifier et traiter l'hépatotoxicité (toxicité hépatique).

Est-il acceptable de boire de l'alcool tout en utilisant des statines?

Interactions médicamenteuses

Les statines utilisent une enzyme hépatique connue sous le nom de cytochrome P450 (CYP450) pour la métabolisation et peuvent interagir avec d'autres médicaments qui dépendent du CYP450 pour la métabolisation. Lorsque les statines sont prises avec ces médicaments, elles peuvent entrer en compétition pour l'enzyme disponible, provoquant une augmentation ou une chute brutale des niveaux de médicament. D'autres médicaments qui inhibent spécifiquement le CYP450 peuvent également réduire l'efficacité des statines.

Parmi les médicaments ou classes de médicaments préoccupants, on trouve:

• Les antibiotiques comme la clarithromycine et l'érythromycine
• Médicaments antiépileptiques comme Dilantin (phénytoïne) et Tegretol (carbamazépine)
• Antifongiques comme Sporanox (itraconazole) et Nizoral (kétoconazole)
• Médicaments fibrés comme Lopid (gemfibrozil) et Atromid-S (clofibrate)
• Jus de pamplemousse
• Inhibiteurs de la protéase du VIH Kaletra (lopinavir plus ritonavir) et Prezista (darunavir)

Pour éviter les interactions médicamenteuses, informez toujours votre médecin de toute drogue sur ordonnance, en vente libre, nutritionnelle, à base de plantes ou récréative que vous prenez.