Causes et facteurs de risque de la polyarthrite rhumatoïde

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Auteur: Marcus Baldwin
Date De Création: 20 Juin 2021
Date De Mise À Jour: 16 Novembre 2024
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Causes et facteurs de risque de la polyarthrite rhumatoïde - Médicament
Causes et facteurs de risque de la polyarthrite rhumatoïde - Médicament

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La polyarthrite rhumatoïde (PR) est causée par le fait que votre système immunitaire attaque des parties de votre corps comme s'il s'agissait de germes dangereux. Entre autres tissus, le système immunitaire cible les membranes entourant vos articulations, appelées synoviale. Cela conduit à une inflammation qui peut endommager et même détruire les os et le cartilage des articulations.

Comme dans d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus et le psoriasis, la cause sous-jacente de la polyarthrite rhumatoïde n'est pas bien comprise. Ce que les médecins savent, c'est que certains facteurs - y compris le tabagisme et l'obésité - peuvent vous exposer à un risque plus élevé non seulement de contracter la maladie, mais aussi d'avoir des symptômes plus graves.

Causes courantes

La polyarthrite rhumatoïde, comme toutes les maladies auto-immunes, est définie par un système immunitaire qui a mal tourné. Dans des circonstances normales, le corps produit des protéines défensives (appelées anticorps) qui sont «programmées» pour cibler et attaquer un agent pathogène spécifique (appelé pathogène).


Pour des raisons inconnues, le corps produira parfois des auto-anticorps («auto» signifiant «soi») qui confondent les cellules et tissus normaux avec des agents pathogènes. Selon le trouble, l'agression auto-immune peut être généralisée (touchant plusieurs organes) ou spécifique (ciblant préférentiellement un ou plusieurs systèmes organiques).

Avec la polyarthrite rhumatoïde, les articulations sont spécifiquement ciblées, ce qui suggère qu'une partie du système immunitaire "mal programme" les anticorps d'une manière très spécifique. Variantes dans lesystème d'antigène leucocytaire humain (HLA), le site génétique qui contrôle la réponse immunitaire, serait au centre de cette anomalie.

Des gènes qui peuvent jouer un rôle

Certaines variantes d'autres gènes peuvent également contribuer, notamment:

  • STAT4, un gène qui joue un rôle important dans la régulation et l'activation de la réponse immunitaire
  • TRAF1 et C5, deux gènes associés à l'inflammation chronique
  • PTPN22, un gène associé à la fois au développement et à la progression de la polyarthrite rhumatoïde

Il est possible qu'une combinaison spécifique de variantes génétiques et / ou de mutations génétiques suffise à déclencher la maladie. Même ainsi, toutes les personnes atteintes de ces variantes génétiques ne développent pas de polyarthrite rhumatoïde, et toutes les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde n'ont pas ces variantes génétiques.


Cela signifie qu'il est probable que d'autres facteurs puissent déclencher la réponse auto-immune, en particulier (mais pas seulement) une génétique prédisposée à la maladie. Une théorie est que certaines bactéries ou virus peuvent par inadvertance «confondre» le système immunitaire. Quatre infections suspectées de déclencher la polyarthrite rhumatoïde chez certaines personnes sont:

  • Virus d'Epstein-Barr (EBV)
  • Escherichia coli (E. coli)
  • Virus de l'hépatite C (VHC)
  • Mycobactérie

Les scientifiques pensent qu'il peut y avoir une réactivité croisée entre ces antigènes et certaines cellules normales du corps. Si tel est le cas, les anticorps produits en réponse à l'EBV, par exemple, peuvent voir l'EBV et une cellule normale comme la même chose. Même si l'infection à EBV se résout finalement, le corps restera en «alerte élevée», prêt à bondir sur n'importe quelle cellule qu'il croit être EBV.

D'autres facteurs peuvent également entraîner un dysfonctionnement du système immunitaire. Certains de ces facteurs peuvent être modifiables, ce qui signifie que nous pouvons les changer, tandis que d'autres ne le peuvent pas.


Facteurs de risque non modifiables

La polyarthrite rhumatoïde affecte certains groupes de personnes plus que d'autres. Les trois facteurs non modifiables communément liés à la maladie sont:

  • Âge
  • Le sexe
  • Antécédents familiaux de polyarthrite rhumatoïde (génétique)

Âge

Alors que la polyarthrite rhumatoïde peut frapper à tout âge, l'apparition des symptômes commence généralement entre 40 et 60 ans. De plus, le risque augmente avec l'âge.

Dans l'ensemble, les chances de développer une polyarthrite rhumatismale vont plus que tripler entre 35 et 75 ans, passant de 29 nouveaux cas pour 100 000 personnes par an à 99 nouveaux cas pour 100 000 personnes par an, selon une étude de la clinique Mayo.

Le sexe

Les femmes sont deux à trois fois plus susceptibles de contracter la polyarthrite rhumatoïde que les hommes. Si l'explication de cette disparité est loin d'être définitive, on pense que les hormones jouent un rôle.

Ceci est en partie démontré par des recherches montrant que les femmes développent souvent la maladie après des changements importants de leurs hormones, parfois immédiatement après la grossesse ou au début de la ménopause. L'œstrogène, ou plus précisément l'épuisement des œstrogènes, serait le coupable.

En conséquence, le remplacement des œstrogènes peut offrir un avantage protecteur aux femmes plus âgées qui pourraient autrement être vulnérables à la maladie.

Le même bénéfice peut être étendu aux femmes plus jeunes qui prennent une combinaison de contraceptifs oraux (pilules contraceptives). Selon des chercheurs de l'Institut Karolinska de Stockholm, les femmes qui ont utilisé un contraceptif contenant des œstrogènes pendant plus de sept ans avaient un risque réduit de près de 20% du type le plus courant de polyarthrite rhumatoïde par rapport aux femmes qui n'ont jamais pris la pilule.

La génétique

Si vous avez un parent ou un frère ou une sœur atteint de polyarthrite rhumatoïde, votre risque de développer la maladie est de trois à cinq fois supérieur à celui de la population générale. Le fait d'avoir des parents au deuxième degré atteints de la maladie double plus ou moins votre risque. Ces chiffres permettent d'illustrer le rôle central de la génétique dans le développement de la maladie auto-immune.

Selon une étude de 2016 publiée dans The Lancet, entre 40% et 60% de votre risque de développer une polyarthrite rhumatoïde est génétique. Bien que les permutations génétiques exactes n'aient pas encore été identifiées, les personnes atteintes de maladies auto-immunes auraient une ou plusieurs mutations qui modifient la façon dont leur système immunitaire reconnaît et cible les agents pathogènes.

L'un des principaux suspects est HLA-DR4, une variante du gène liée à d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus, la polymyalgie rhumatismale et l'hépatite auto-immune. Des recherches de l'Université du Michigan ont en outre conclu que les personnes ayant un marqueur génétique spécifique appelé le Epitope partagé HLA ont cinq fois plus de risques de développer une polyarthrite rhumatoïde que les personnes sans marqueur.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Les facteurs de risque liés au mode de vie sont ceux qui sont modifiables. La modification de ces facteurs peut non seulement réduire la gravité de votre maladie, mais également réduire votre risque de contracter la maladie en premier lieu.

Fumeur

Le tabagisme a une relation de cause à effet avec la polyarthrite rhumatoïde. Non seulement les cigarettes augmentent votre risque de contracter la maladie, mais elles peuvent accélérer la progression de vos symptômes, parfois gravement.

Un examen complet des études cliniques menées par des chercheurs de l'École supérieure de médecine de l'Université de Kobe a conclu que le fait d'être un gros fumeur (défini comme fumer un paquet de cigarettes par jour pendant plus de 20 ans) double presque votre risque de polyarthrite rhumatoïde. Le risque est considérablement amplifié si vous avez également le marqueur épitopique HLA partagé.

De plus, les fumeurs dont le test est positif au facteur rhumatoïde (RF) sont trois fois plus susceptibles de contracter la polyarthrite rhumatoïde que leurs homologues non-fumeurs, qu'ils soient fumeurs actuels ou passés. En tant que facteur de risque indépendant, le tabagisme est connu pour favoriser la mort cellulaire, augmenter l'inflammation et stimuler la production de radicaux libres qui endommagent davantage les tissus articulaires déjà enflammés.

Si vous prenez des médicaments pour traiter la maladie, le tabagisme peut interférer avec leur activité et les rendre moins efficaces. Cela comprend des médicaments de base comme le méthotrexate et les nouveaux anti-TNF comme Enbrel (étanercept) et Humira (adalimumab).

Outils pratiques pour vous aider à arrêter de fumer

Obésité

La polyarthrite rhumatoïde se caractérise par une inflammation chronique qui dégrade et détruit progressivement les os et les tissus articulaires. Tout ce qui ajoute à cette inflammation ne fera qu'empirer les choses.

L'obésité est une condition qui peut déclencher une inflammation systémique, causée par l'accumulation de cellules adipeuses (graisses) et l'hyperproduction de protéines inflammatoires appelées cytokines. Plus vous avez de cellules adipeuses dans votre corps, plus la concentration de certaines cytokines est élevée. De plus, une augmentation du poids corporel ajoute du stress aux articulations touchées, en particulier au niveau des genoux, des hanches et des pieds, ce qui entraîne une plus grande perte de mobilité et de douleur.

L'obésité peut vous priver de votre capacité à obtenir une rémission, qui est un état de faible activité de la maladie dans lequel l'inflammation est plus ou moins sous contrôle. Selon une étude du Weill Cornell Medical College, les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 - la définition clinique de l'obésité - sont 47% moins enclines à obtenir une rémission que les personnes ayant un IMC inférieur à 25.

Stress physique et émotionnel

Alors que les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde peuvent souvent éclater sans raison apparente, certaines choses peuvent déclencher une aggravation soudaine des symptômes.

Le surmenage physique est l'une de ces choses. Bien que le mécanisme en soit mal compris, on pense que la libération soudaine et excessive d'hormones de stress, comme le cortisol et l'adrénaline, peut provoquer des changements qui intensifient indirectement la réponse auto-immune. Bien que cela ne compromet en aucun cas les énormes avantages de l'exercice dans le traitement des rhumatoïdes, cela suggère que l'activité physique doit être appropriée, en particulier en ce qui concerne les articulations.

La réponse du corps au stress physique peut être reflétée par sa réponse au stress émotionnel. Bien que les scientifiques n'aient pas encore trouvé d'association claire entre le stress et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, les personnes atteintes de la maladie rapportent souvent que les poussées surviennent juste après des moments d'anxiété extrême, de dépression ou de fatigue.

D'autres déclencheurs courants comprennent les infections, y compris le rhume ou la grippe, qui sont associées à une activation immunitaire; et la consommation de certains aliments qui déclenchent une réaction allergique chez certaines personnes, provoquant une réaction anormale du système immunitaire.

Tous ces facteurs exercent des degrés divers de stress sur le corps auxquels le système immunitaire répond, parfois de manière défavorable.

Comment la polyarthrite rhumatoïde est diagnostiquée