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Le syndrome de Kabuki est une maladie génétique rare qui affecte plusieurs systèmes corporels. Elle se caractérise par des traits du visage distinctifs, un retard de croissance, une déficience intellectuelle et une taille inférieure à la moyenne. Les effets de cette affection peuvent être considérables et les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d’un cas à l’autre. Présent chez environ un nouveau-né sur 32 000, il résulte de mutations de l'un des deux gènes: KMT2D (pour la plupart des cas) et KDM6A. En tant que tel, il peut être identifié à l'aide de tests génétiques.Symptômes
Il existe de nombreuses variations individuelles en ce qui concerne le syndrome de Kabuki, et si certains symptômes sont présents à la naissance, d'autres apparaissent plus tard dans la vie ou pas du tout. Les plus courants sont les suivants:
- Caractéristiques faciales distinctives: L'apparence distinctive du visage dans les cas de Kabuki a tendance à apparaître avec le temps. Les personnes atteintes de cette maladie ont tendance à avoir des ouvertures de paupières anormalement longues, des paupières inférieures orientées vers l'extérieur, des cils inhabituellement longs, des sourcils arqués, un nez large et plat et des oreilles plus grandes, parfois mal formées. Dans certains cas, ce trouble se caractérise par une teinte bleuâtre du blanc des yeux, une paupière supérieure tombante, des yeux mal alignés, une fente palatine, une mâchoire anormalement petite ou des dépressions à l'intérieur de la lèvre inférieure.
- Déficit de croissance: Cela se produit généralement au cours de la première année de vie d'une personne atteinte de cette maladie, et cela devient plus important à mesure qu'elle vieillit. Cela peut éventuellement conduire à une taille inférieure à la moyenne et, dans de rares cas, les enfants présenteront un déficit de croissance hormonal partiel.
- Déficience intellectuelle: Ce n'est pas toujours une caractéristique de la maladie, mais beaucoup d'entre eux auront une déficience intellectuelle légère à modérée et des problèmes d'apprentissage. Dans de rares cas, ce handicap est plus sévère.
- Microcéphalie: Dans certains cas, une «microcéphalie» ou une taille inférieure à la moyenne de la tête résulte de la condition. Ces cas peuvent également entraîner des convulsions.
- Retard de la parole: Survenant soit en raison d'anomalies du palais ou de perte auditive, qui accompagnent souvent le syndrome de Kabuki, les enfants atteints de la maladie peuvent éprouver des retards dans l'apprentissage de la parole.
- Anomalies du comportement: Les enfants et les adultes atteints de la maladie ont un taux d'anxiété plus élevé et une tendance à se fixer sur des objets ou des stimuli spécifiques. Cela peut signifier une aversion pour certains bruits, odeurs ou textures, ou une attirance pour la musique.
- Difficulté d'alimentation: Chez les nourrissons et les jeunes enfants, le syndrome de Kabuki peut entraîner des difficultés d'alimentation en raison du reflux gastrique, d'une mauvaise capacité de succion et de la difficulté à absorber les nutriments contenus dans les aliments.
- Prise de poids excessive à l'adolescence: Bien que l'alimentation et la croissance initiales puissent être entravées, dans de nombreux cas, lorsque les enfants atteints de la maladie atteignent l'adolescence, ils peuvent prendre un poids excessif.
- Infections: Les infections respiratoires et de l'oreille sont plus fréquentes chez les personnes atteintes de cette maladie, beaucoup étant sujettes à la pneumonie et à la perte auditive.
- Anomalies dentaires: Dans certains cas, le syndrome de Kabuki entraîne des dents manquantes ou mal alignées.
- Coussinets de bout de doigt: La présence persistante de coussinets proéminents provenant du bout des doigts appelés coussinets fœtaux est une caractéristique de la maladie.
- Anomalies squelettiques: Une gamme d'anomalies squelettiques peut accompagner cette condition, y compris des doigts et des orteils plus courts que d'habitude, des auriculaires pliés, des pieds plats, des articulations anormalement lâches, une forme irrégulière du crâne, ainsi qu'une scoliose (flexion latérale) et une cyphose (courbure profonde) de la colonne vertébrale.
- Malformations cardiaques: Certains des effets les plus pressants de cette maladie sont les malformations cardiaques qui y sont associées, qui sont généralement observées à la naissance. Celles-ci incluent un rétrécissement anormal de la plus grande artère du corps (l'aorte) et des trous dans les parois séparant les chambres du cœur.
- Effets sur d'autres organes: D'autres organes qui peuvent être affectés par cette condition sont les reins, qui peuvent être sous-développés, être fusionnés à leur base ou subir des blocages dans l'écoulement de l'urine. De plus, le côlon peut se développer dans la mauvaise position (malrotation) et il peut y avoir des blocages de l'ouverture anale.
Les causes
Le syndrome de Kabuki est un trouble congénital (présent à la naissance) hérité des parents de la personne touchée. Dans environ 55% à 80% des cas, elle est due à une mutation du gène KMT2D, qui régule la production d'enzymes pour divers systèmes organiques. Ces enzymes sont associées à la production d '«histones», qui sont des protéines qui se lient à l'ADN pour fournir une structure aux chromosomes et aider à activer les gènes associés à la croissance et au développement.
Dans une proportion beaucoup plus faible de cas - entre 2% et 6% - le syndrome est dû à des mutations de KDM6A, un autre gène associé à la production d'histones. L'activité affectée a certainement un impact sur la croissance et le développement des organes et peut entraîner des symptômes du syndrome de Kabuki. Notamment, une proportion significative de ces cas n'ont pas d'origine génétique identifiée.
Étant donné qu'il s'agit d'un trouble congénital, le syndrome de Kabuki suit deux modèles d'hérédité spécifiques. Les cas liés aux mutations KMT2D suivent un schéma dominant lié à l'X. Cela signifie que chez les femmes, qui ont deux chromosomes X, une mutation dans un seul d'entre eux transmettra la maladie. Chez les hommes, le chromosome X qu'ils possèdent doit être celui avec la mutation. En tant que tels, les pères ne transmettent pas ce syndrome à leurs enfants de sexe masculin. Fait intéressant, la majorité de ces cas surviennent en raison d'une nouvelle mutation, ce qui signifie que les antécédents familiaux ne sont pas un grand prédicteur de la maladie.
Diagnostic
Le syndrome de Kabuki est diagnostiqué de deux manières principales: par des tests génétiques et par l'identification d'un ensemble de caractéristiques cliniques et de symptômes spécifiques. Pour les tests génétiques, les médecins recherchent des suppressions ou des duplications des gènes concernés: KMT2D et KDM6A. Le premier test est effectué en premier dans les cas où il existe des antécédents familiaux de la maladie.
Cela dit, comme environ 1 cas sur 5 n'implique pas de mutations de ces gènes, d'autres facteurs cliniques doivent être pris en compte. Les médecins évalueront les antécédents médicaux et fourniront une évaluation approfondie à la recherche d'autres signes caractéristiques, y compris l'apparence faciale distinctive, les coussinets, les retards de développement, etc. En outre, ils excluent les cas similaires par des tests sanguins et des analyses.
Traitement
Il n’existe pas d’approche thérapeutique unique pour le syndrome de Kabuki et la prise en charge de la maladie implique souvent une coordination entre différentes spécialités et modalités de soins. Selon les symptômes qui surviennent, une personne atteinte de cette maladie peut travailler avec des pédiatres, des chirurgiens, des orthophonistes et d'autres spécialistes. L’essentiel pour résoudre ce problème est l’intervention précoce; des approches telles que l'orthophonie, la physiothérapie et d'autres doivent être appliquées en temps opportun.
Pour les nourrissons qui ont des difficultés d'alimentation, les médecins peuvent avoir besoin de placer une sonde d'alimentation pour assurer une croissance et une nutrition appropriées. De plus, dans les cas où il y a des retards de développement importants, un traitement à l'hormone de croissance peut être indiqué. La perte auditive, un attribut commun de la maladie, est souvent prise en charge avec des appareils auditifs. Enfin, les malformations cardiaques congénitales associées à cette affection nécessitent une attention particulière de la part d'un cardiologue pédiatrique.
Notamment, un conseil génétique, dans lequel des tests sont effectués et des consultations fournies, devrait être envisagé pour les cas de syndrome de Kabuki.
Faire face
Comme pour toutes les conditions qui affectent le développement et la fonction, le syndrome de Kabuki peut être difficile à assumer à la fois de la part de la personne affectée et de sa famille. Le fardeau de la maladie est assez lourd et nécessite une gestion dédiée de la santé et des espaces de vie. Au-delà d'une intervention purement médicale, les personnes atteintes de la maladie - et leurs proches - peuvent envisager une thérapie ou des groupes de soutien.
Heureusement, il existe un certain nombre d'organisations à but non lucratif qui offrent des ressources et un soutien aux personnes touchées par le syndrome de Kabuki, y compris All Things Kabuki, ainsi que le Centre d'information sur les maladies génétiques et rares (GARD). Au-delà de cela, il est important qu'il y ait une communication solide au sein des familles et entre amis pour s'assurer que les soignants et les personnes atteintes de la maladie sont soutenus.
Un mot de Verywell
Le syndrome de Kabuki peut être extrêmement difficile et stimulant; il n’existe pas de remède simple ou direct, de sorte que la prise en charge de la maladie nécessite des efforts et des soins à vie. Cela dit, il est important de noter que les outils et les thérapies disponibles aujourd'hui sont meilleurs qu'ils ne l'ont jamais été pour assumer l'impact physique et psychologique de ce trouble. Certes, à mesure que nous en apprendrons davantage sur les causes et les effets de cette maladie rare, les résultats seront encore meilleurs. Aussi difficile que cela puisse être à apprécier pour ceux qui sont directement touchés, la situation devient plus rose.