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Si vous avez appris que votre enfant ou un enfant d'un être cher est atteint du syndrome de Hurler, vous êtes probablement confus et effrayé. Qu'est-ce que ça veut dire?Définition
Le syndrome de Hurler est un type de maladie de stockage dans le corps causée par le manque d'une enzyme. L'enzyme anormale, l'alpha-L-iduronidase (IDUA) est causée par une mutation génique dans le gène IDUA, un gène situé sur le chromosome 4. La condition varie en gravité mais est une maladie progressive impliquant de nombreux systèmes corporels.
Comprendre les mucopolysaccharidoses (MPS)
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de troubles génétiques dans lesquels des enzymes corporelles critiques (produits chimiques) manquent ou sont présentes en quantités insuffisantes. La maladie MPS I est causée par une carence en une enzyme particulière appelée alpha-L-iduronidase (IUDA).
L'enzyme alpha-L-iduronidase décompose de longues chaînes de molécules de sucre afin que le corps puisse en disposer. Sans l'enzyme, les grosses molécules de sucre s'accumulent et endommagent progressivement certaines parties du corps.
L'accumulation de molécules (glycosaminoglycanes ou GAG) se produit dans les lysosomes (un organite spécial dans les cellules qui contient une variété d'enzymes). Les GAG exacts qui s'accumulent dans les lysosomes sont différents pour chaque type de maladie MPS.
Le syndrome de Hurler ou maladie de Hurler est le terme historique pour la version la plus grave de MPS. Hurler était le nom de famille du médecin qui a décrit la maladie en premier.
Un bébé présentera peu de signes de la maladie à la naissance, mais dans quelques mois (une fois que les molécules commencent à s'accumuler dans les cellules), les symptômes commencent. Des déformations osseuses peuvent être détectées. Le cœur et le système respiratoire sont touchés, tout comme d'autres organes internes, y compris le cerveau. L'enfant grandit mais reste en retard dans son développement physique et mental pour son âge.
L'enfant peut avoir des difficultés à ramper et à marcher, et des problèmes d'articulations se développent, ce qui empêche certaines parties du corps comme ses mains de se redresser. Les enfants atteints du syndrome de Hurler succombent généralement à des problèmes tels que l'insuffisance cardiaque ou la pneumonie.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Hurler est basé sur les symptômes physiques de l'enfant. Généralement, les symptômes de la MPS I sévère seront présents au cours de la première année de vie, tandis que les symptômes de la MPS I atténuée apparaissent dans l'enfance. Les tests peuvent détecter la diminution de l'activité de l'enzyme. Il peut également être possible d'identifier la maladie lors de tests de génétique moléculaire.
Essai
Le dépistage prénatal de la MPS I fait partie du panel de dépistage uniforme recommandé effectué sur les nouveau-nés à 24 heures. Le dépistage des porteurs pour les membres de la famille à risque est présent, mais seulement si les deux variantes du gène IUDA ont été identifiées dans la famille.
De nombreux spécialistes sont impliqués dans la prise en charge d'une personne atteinte de MPS I. Un conseiller en génétique peut discuter avec la famille et les proches des risques de transmission du syndrome.
Les types
Il existe 7 sous-types de maladie MPS et MPS I est le premier sous-type (les autres sont MPS II (syndrome de Hunter), MPS III (syndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII et MPS IX).
Gammes
On considère que la MPS I existe sur un spectre allant de léger (atténué) à sévère: il existe un chevauchement significatif entre ceux-ci et aucune différence biochimique significative n'a été identifiée entre ceux-ci.
- La forme douce ou atténuée de MPS I est également connue sous le nom de Syndrome de Scheie ou MPS I S: Les enfants nés avec cette forme ont une intelligence normale et peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte.
- La forme sévère de MPS I est connue sous le nom de Syndrome de Hurler ou MPS I H: Les enfants atteints de la forme sévère peuvent avoir un retard mental, une petite taille, des articulations raides, des troubles de la parole et de l'audition, des maladies cardiaques et une espérance de vie raccourcie. Ces enfants semblent souvent normaux à la naissance avec des symptômes non spécifiques se développant au cours de la première année de vie. Par exemple, au cours de la première année de vie, ils peuvent avoir des infections respiratoires ou une hernie ombilicale, des conditions qui se retrouvent plus souvent chez les enfants sans syndrome. Les traits du visage deviennent apparents au cours de la première année, suivis de problèmes squelettiques généralisés. À l'âge de trois ans, la croissance ralentit généralement considérablement et les problèmes intellectuels et auditifs deviennent apparents.
- Certains enfants peuvent avoir une intelligence normale et des symptômes physiques légers à sévères; cette condition peut être appelée Syndrome de Hurler-Scheie ou MPS I H-S.
Ces symptômes sont très similaires à ceux de MPS II (syndrome de Hunter), mais les symptômes du syndrome de Hurler s'aggravent beaucoup plus rapidement que le syndrome de Hunter de type A.
Symptômes
Chacun des troubles MPS peut provoquer une variété de symptômes différents, mais de nombreuses maladies partagent des symptômes similaires, tels que:
- Opacification de la cornée (problèmes oculaires)
- Petite taille (nanisme ou en dessous de la taille typique)
- Raideur articulaire
- Problèmes de parole et d'audition
- Hernies
- Problèmes cardiaques
Les symptômes courants spécifiques au syndrome de Hurler (et au syndrome de Scheie et Hurler-Scheie) comprennent:
- Apparence anormale du visage (dysmorphie faciale) décrite comme des traits «bien sûr»
- Agrandissement de la rate et du foie
- Obstruction des voies aériennes supérieures
- Déformations squelettiques
- Agrandissement et raidissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie)
Incidence
À l'échelle mondiale, la MPS I sévère survient chez environ 1 naissance sur 100 000 et est divisée en trois groupes selon le type, la gravité et la progression des symptômes. La MPS I atténuée est moins fréquente, survenant dans moins de 1 naissance sur 500 000.
Héritage
Le syndrome de Hurler est hérité selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie qu'un enfant doit hériter de deux copies du gène de la MPS I, une de chaque parent, afin de développer la maladie.
Étant donné que la maladie est héréditaire, de nombreux parents qui ont un enfant atteint du syndrome de Hurler craignent que d'autres enfants puissent également naître avec l'enzyme manquante. Puisque la condition est autosomique récessive, les deux parents sont généralement considérés comme des «porteurs». Cela signifie qu'ils ont une copie du gène qui produit normalement l'enzyme et une copie qui n'en produit pas. Un enfant doit hériter des gènes défectueux des deux parents.
Le risque que deux parents porteurs aient un enfant atteint de MPS I est de 25%. Il y a aussi 25 pour cent de chances qu'un enfant hérite de copies normales des deux gènes. La moitié du temps (50%), un enfant héritera du gène défectueux d'un parent et du gène normal de l'autre.Ces enfants n'auront aucun symptôme mais seront porteurs du syndrome comme ses parents.
Traitement
Il n'y a pas encore de remède pour la MPS I, le traitement s'est donc concentré sur le soulagement des symptômes.
- Médicament: Aldurazyme (laronidase) remplace l'enzyme déficiente dans la MPS I. Aldurazyme est administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine à vie aux personnes atteintes de MPS I. Aldurazyme aide à soulager les symptômes mais n'est pas un remède.
- Greffe de cellules souches: Un autre traitement disponible pour la MPS I est une greffe de moelle osseuse, qui place des cellules normales dans le corps qui fabriquent l'enzyme manquante. Cependant, de nombreux enfants atteints du syndrome de Hurler ont une maladie cardiaque et ne sont pas en mesure de subir la chimiothérapie nécessaire à la transplantation. La greffe de cellules souches, lorsque cela est possible, peut améliorer la survie, le déclin intellectuel et les complications cardiaques et respiratoires, mais elle est beaucoup moins efficace pour traiter les symptômes squelettiques.