Contenu
- Comment une cure fonctionnelle pourrait fonctionner
- Preuve à l'appui d'une guérison fonctionnelle
- La voie à suivre
Il y a eu beaucoup d'enthousiasme et presque autant de controverses autour de la perspective d'une cure fonctionnelle. Françoise Barré-Sinoussi, la co-découvreur du VIH, a déclaré en 2013 qu'elle croyait fermement qu'un tel remède pourrait être trouvé «dans l'espace des 30 prochaines années». En revanche, Robert Gallo (également crédité de la découverte du VIH) considère que le concept est imparfait et estime que certaines parties de la théorie «ne fonctionneront probablement pas».
Comment une cure fonctionnelle pourrait fonctionner
L'un des plus grands défis auxquels sont confrontés les chercheurs a été les cellules et les tissus du corps (appelés réservoirs latents) où le VIH peut persister même face à une suppression virale complète. Caché dans ces réservoirs cellulaires se trouve le code génétique du VIH, que le système immunitaire est incapable de détecter.
Étant donné que le virus ne se réplique pas activement - mais est plutôt transporté passivement au fur et à mesure que la cellule hôte se réplique - il n'est en grande partie pas affecté par les médicaments antirétroviraux (puisque les antirétroviraux agissent en interrompant une étape du cycle de vie du virus, et non celui de l'hôte).
Il existe plusieurs modèles à l'étude pour résoudre ce problème:
- Purgez les réservoirs latents. Certains scientifiques ont montré qu'en stimulant les réservoirs, le VIH peut être réactivé et libéré de leurs sanctuaires cachés. Cela permet à l'ART et à d'autres agents neutralisants d'éradiquer complètement le virus nouvellement purgé, une stratégie connue sous le nom de «kick-kill». Plusieurs médicaments ont la capacité de nettoyer ces réservoirs vitaux mais à ce jour, seulement partiellement. On espère que de nouvelles combinaisons de médicaments amélioreront ces résultats.
- Stimuler le corps pour produire des anticorps «tueurs». Il existe des types de protéines immunitaires, appelées anticorps, qui sont produites par l'organisme en réponse à une infection. Certains d'entre eux ont la capacité de neutraliser le VIH. Le problème est que le VIH mute si rapidement qu'il n'y a jamais une assez grande variété d'anticorps "tueurs" pour neutraliser toutes les souches. Ces dernières années, cependant, les scientifiques ont découvert que certains individus rares se sont spécialisés dans des anticorps neutralisants à grande échelle (BnAbs) qui peuvent tuer un large spectre de mutations du VIH. Les scientifiques explorent des moyens de stimuler ces agents naturels, dont la stratégie peut aider à remplir la promesse «kick-kill»
Preuve à l'appui d'une guérison fonctionnelle
Alors que la recherche sur un remède fonctionnel est sur la table depuis quelques années, trois événements spécifiques ont fourni la preuve de concept fondamentale.
Le principal d'entre eux est le seul patient que l'on croyait «guéri» du VIH en 2009. Timothy Brown (le patient de Berlin) était un Américain séropositif vivant à Berlin qui a reçu une greffe de moelle osseuse expérimentale pour traiter sa leucémie aiguë. Les médecins ont sélectionné un donneur de cellules souches avec deux copies d'une mutation génétique appelée CCR5-delta-32, connue pour résister au VIH dans une population rare de personnes.
Des tests de routine effectués peu de temps après la transplantation ont révélé que les anticorps anti-VIH dans le sang de Brown avaient diminué à des niveaux tels qu'ils suggéraient l'éradication complète du virus. Les biopsies ultérieures n'ont confirmé aucune preuve de VIH dans les tissus de Brown, soutenant les affirmations selon lesquelles l'homme était effectivement guéri. Alors que le risque de décès est considéré comme trop élevé pour explorer les greffes de moelle osseuse en tant qu'option curative, le cas a au moins fourni la preuve qu'une guérison est, en fait, possible.
Pendant ce temps, d'autres scientifiques ont étudié des agents expérimentaux capables de purger le VIH de leurs réservoirs latents. L'une des premières études, menée à l'Université de Caroline du Nord en 2009, a démontré qu'une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) pouvait réactiver le VIH latent à des niveaux de médicaments considérés comme sûrs et tolérables.
Alors que des études ultérieures ont suggéré que l'utilisation d'un seul agent HDAC ne peut fournir qu'une réactivation partielle, certaines preuves suggèrent que la thérapie combinée HDAC ou de nouvelles classes de médicaments anticancéreux (appelés composés d'ingénol) pourraient éliminer complètement le VIH latent de leur caché. réservoirs.
La voie à suivre
Aussi prometteuses que puissent paraître toutes les recherches, elles soulèvent autant de questions que de réponses. Chef parmi eux:
- La purge du VIH de ses réservoirs suffira-t-elle à garantir que le virus ne rétablit pas de réservoirs dans les mêmes cellules (ou dans d'autres)?
- Quelle est l'importance des anticorps neutralisants pour une cure fonctionnelle, étant donné que la stimulation d'un seul anticorps de ce type est au mieux théorique?
- Comment pouvons-nous être certains que le rebond viral ne se produira pas comme cela s'est produit avec le cas du bébé du Mississippi et d'autres tentatives infructueuses?
Bien que nous semblions être la bonne voie, il est important de considérer la recherche avec un optimisme prudent. Alors même que les scientifiques continuent de percer les mystères entourant le VIH, aucune de ces avancées ne suggère, même vaguement, que les règles concernant la prévention et le traitement du VIH ont changé.
Si quoi que ce soit, étant donné la preuve que la détection et l'intervention précoces sont essentielles pour guérir, il est peut-être plus important que jamais de rester vigilant.