Contenu
- Métastases osseuses vs cancer des os
- Cancers qui peuvent se propager aux os
- Types de métastases osseuses
- Complications des métastases osseuses
- Traitements des métastases osseuses
- Médicaments pour les métastases osseuses (agents de modification osseuse)
- Bisphosphonates (Zometa)
- Denosumab (Xgeva et Prolia)
- Lignes directrices pour les agents de modification osseuse avec métastases osseuses
- Avant de commencer le traitement
- Conclusion sur les médicaments modifiant l'os pour les métastases osseuses de tumeurs solides
Comme avantage secondaire, les deux catégories de médicaments modifiant les os ont des propriétés anticancéreuses. Que devez-vous savoir sur les médicaments tels que Zometa et le denosumab si vous vivez avec un cancer métastatique?
Métastases osseuses vs cancer des os
Lorsque les gens entendent parler d'un cancer des os, cela peut être très déroutant. La plupart du temps, lorsque les gens parlent de «cancer des os», ils parlent de métastases osseuses; cancers qui ont commencé dans une autre région du corps et se sont propagés aux os. Bien que ces personnes puissent utiliser le terme «cancer des os», les cancers qui se propagent aux os ne sont pas considérés comme un cancer des os. Par exemple, un cancer du sein qui s'est propagé aux os n'est pas appelé cancer des os mais plutôt "cancer du sein métastatique aux os" ou cancer du sein avec métastases osseuses. Le cancer des os primitif est beaucoup moins fréquent que les métastases osseuses. Au microscope, le cancer des os montrerait des cellules osseuses cancéreuses. En revanche, avec les métastases osseuses, les cellules cancéreuses de l'os sont le même tissu que le cancer d'origine; cellules mammaires cancéreuses dans le cas du cancer du sein, cellules pulmonaires cancéreuses dans l'os (avec cancer du poumon), etc.
Avec le cancer des os primitif, il y a généralement une seule tumeur dans un os. Avec les métastases osseuses, il existe souvent des signes de cancer dans différentes zones d'un os ou dans plusieurs os différents.
Cancers qui peuvent se propager aux os
Il existe de nombreux cancers qui peuvent se propager aux os, les plus courants étant le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la prostate et le myélome multiple. D'autres cancers qui peuvent se propager aux os comprennent le cancer du rein, le cancer de l'estomac, le cancer de la vessie, le cancer de l'utérus, le cancer de la thyroïde et les cancers colorectaux.
Les métastases osseuses surviennent chez environ 70% des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (les os sont le siège le plus fréquent des métastases), et les métastases osseuses du cancer du sein sont une cause importante de douleur et d'incapacité chez ces femmes (et hommes). Pour beaucoup de ces personnes, les métastases osseuses sont le premier signe de récidive du cancer après des années, voire des décennies de rémission. Certains des traitements hormonaux utilisés pour le cancer du sein (tels que les inhibiteurs de l'aromatase) peuvent entraîner une perte osseuse, ce qui aggrave encore le problème. Les os les plus courants auxquels le cancer du sein se propage sont la colonne vertébrale, les côtes, le bassin et les os du haut des jambes et des bras.
Les métastases osseuses du cancer du poumon sont également courantes, affectant environ 30 à 40 pour cent des personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé. Les os les plus fréquemment touchés sont la colonne vertébrale, le bassin et les os de la jambe et du bras. Le cancer du poumon est assez unique en ce sens que des métastases peuvent survenir dans les os des mains et des pieds. Parmi les personnes ayant des métastases osseuses du cancer du poumon, 22 à 59 pour cent connaîtront un «événement squelettique» tel qu'une fracture.
Les métastases osseuses sont également courantes dans le cancer de la prostate avancé. Comme pour les femmes atteintes d'un cancer du sein, les traitements hormonaux avec thérapie de privation androgénique peuvent également affaiblir les os. Quatre hommes sur cinq atteints d'un cancer métastatique de la prostate auront des métastases osseuses. Les sites communs de métastases sont les hanches, la colonne vertébrale et les os pelviens.
Les métastases osseuses du myélome multiple sont également courantes. Sur une radiographie, les os prennent un aspect rongé par les mites.Lorsque le myélome multiple envahit les os, les cellules cancéreuses inhibent à la fois les cellules de fabrication des os (ostéoblastes) et stimulent les cellules osseuses qui décomposent les os (ostéoclastes). Le myélome multiple se trouve généralement dans les os plus gros tels que la colonne vertébrale, le crâne, le bassin, les côtes et les os les plus gros des jambes.
Types de métastases osseuses
Il existe deux principaux types de métastases osseuses: ostéolytiques et ostéoblastiques. Avec les métastases ostéolytiques, la tumeur provoque la dégradation (lyse) de l'os. Les métastases ostéolytiques sont observées avec un myélome multiple ainsi que des tumeurs solides telles que le cancer du sein. Les métastases ostéoblastiques entraînent une augmentation de la production osseuse et sont le plus souvent observées avec le cancer de la prostate. La plupart des cancers ont les deux types de métastases osseuses bien que 80 à 85 pour cent des métastases avec cancer du sein soient ostéolytiques. Les fractures sont plus susceptibles de se produire dans les os présentant des métastases ostéolytiques que les métastases ostéoblastiques.
Complications des métastases osseuses
Les métastases osseuses peuvent réduire considérablement votre qualité de vie avec le cancer, mais les nouveaux traitements font une différence pour de nombreuses personnes. Non seulement les métastases osseuses signifient qu'un cancer s'est propagé et n'est plus guérissable, mais peuvent également entraîner plusieurs complications.
La douleur due aux métastases osseuses peut être très grave et nécessite souvent un traitement avec des analgésiques narcotiques ainsi que des médicaments anti-inflammatoires.
Les métastases osseuses augmentent également le risque de fracture dans les zones osseuses affaiblies par une tumeur. Lorsqu'une fracture survient dans des os atteints d'un cancer métastatique, on parle de fracture pathologique. Des fractures pathologiques peuvent survenir avec des blessures très légères. En plus de prédisposer aux fractures, les métastases osseuses peuvent rendre difficile la guérison des os fracturés.
Lorsque des métastases se produisent dans la colonne vertébrale inférieure, une condition d'urgence appelée compression de la moelle épinière peut survenir. Le cancer des vertèbres peut provoquer leur effondrement et comprimer les nerfs qui vont de la moelle épinière à la moitié inférieure du corps. Les symptômes comprennent des maux de dos qui irradient le long de la jambe, une faiblesse et un engourdissement des jambes et une perte de contrôle des intestins et / ou de la vessie. Un traitement urgent par radiothérapie ou chirurgie peut stabiliser la colonne vertébrale pour éviter une invalidité permanente.
Une hypercalcémie maligne ou un taux élevé de calcium dans le sang peut survenir en raison de la libération de calcium provenant de sections osseuses détruites dans la circulation sanguine. On pense que 10 à 15% des personnes atteintes d'un cancer avancé souffriront de cette maladie (qui a également d'autres causes en plus des métastases osseuses).
La perte de mobilité due à des fractures réduit non seulement votre qualité de vie, mais peut vous exposer à d'autres problèmes. Le risque de caillots sanguins chez les personnes atteintes de cancer est déjà augmenté et l'immobilité augmente le risque de développer des thromboses veineuses profondes ou des embolies pulmonaires
Traitements des métastases osseuses
Il existe actuellement de nombreuses options différentes pour traiter les métastases osseuses. Certains des traitements généraux utilisés pour le cancer métastatique peuvent également réduire les métastases osseuses. Ces traitements peuvent inclure la chimiothérapie, les thérapies ciblées, les anticorps monoclonaux et les médicaments d'immunothérapie. Il existe également des traitements qui traitent spécifiquement les métastases osseuses. Ceux-ci inclus:
- Radiothérapie: La radiothérapie est une thérapie locale et peut réduire considérablement à la fois la douleur et la probabilité de survenue d'une fracture.
- Produits radiopharmaceutiques: Les produits radiopharmaceutiques sont des médicaments dans lesquels une particule de rayonnement est attachée à un autre produit chimique qui peut ensuite être injecté dans la circulation sanguine. Les exemples incluent le strontium-89 et le radium-223. Étant donné que ces particules de rayonnement sont transportées dans la circulation sanguine vers tous les os du corps, elles peuvent être particulièrement efficaces pour les personnes ayant des métastases nombreuses ou étendues.
- Chirurgie: Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour stabiliser une fracture ou stabiliser les os endommagés afin d'éviter une fracture.
- Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) et thérapie par faisceaux de protons: Pour une seule ou quelques métastases (maladie oligométastatique), l'éradication des métastases avec des traitements tels que la radiothérapie stéréotaxique corporelle ou la protonthérapie peut être réalisée avec une tentative curative, mais cela est très rare.
- Agents modificateurs osseux: Ceux-ci seront discutés ci-dessous.
Médicaments pour les métastases osseuses (agents de modification osseuse)
Il existe deux classes principales de médicaments utilisés pour traiter les métastases osseuses. Ceux-ci comprennent les bisphosphates (tels que Zometa) et le denosumab. Les agents de modification osseuse sont recommandés pour toute personne ayant un cancer du sein métastatique aux os et sont fréquemment utilisés avec d'autres tumeurs solides (comme le cancer du poumon). D'autres traitements (comme la radiothérapie) sont généralement nécessaires avec des médicaments pour contrôler la douleur.
Les agents de modification osseuse peuvent aider les personnes atteintes de cancer de plusieurs manières.
- Ils peuvent renforcer les os affectés par les métastases pour réduire à la fois la douleur et le risque de fractures
- De nombreux traitements utilisés pour le cancer du sein et le cancer de la prostate peuvent augmenter le risque d'ostéoporose et, avec les métastases osseuses, prédisposent les personnes aux fractures. Ceci est d'autant plus important que les gens vivent maintenant plus longtemps avec le cancer.
- En raison de leurs effets sur le microenvironnement des os, les agents de modification osseuse peuvent réduire le risque de métastases osseuses survenant en premier lieu (avec cancer du sein et éventuellement cancer de la prostate jusqu'à présent). Le risque de métastases osseuses a été réduit jusqu'à un tiers, tandis que le taux de mortalité a chuté d'un sixième.
- Dans des études récentes portant sur les agents de modification osseuse avec le cancer du poumon, il semble que ces médicaments peuvent améliorer à la fois la survie sans progression et la survie globale.
Bisphosphonates (Zometa)
Les bisphosphonates sont des médicaments qui ont d'abord été utilisés pour traiter l'ostéoporose et qui ont ensuite été notés pour aider les métastases osseuses. Lorsqu'ils sont utilisés pour des cancers qui se sont propagés aux os, ils peuvent faire double emploi. Non seulement ils peuvent réduire la perte osseuse, mais ils ont également des effets anticancéreux. Ils agissent en supprimant la dégradation des os pour améliorer la densité osseuse.
Les bisphosphonates les plus couramment utilisés pour les métastases osseuses comprennent:
- Zometa (acide zolédronique): Zometa est un médicament intraveineux utilisé pour les métastases osseuses de nombreux cancers différents.
- Aredia (pamidronate): Aredia est un bisphosphonate intraveineux. Il est approuvé pour le cancer du sein et le myélome multiple.
Les effets indésirables les plus courants de Zometa et Aredia sont un syndrome grippal léger pendant les premiers jours après la perfusion. D'autres effets indésirables moins courants des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse peuvent inclure des lésions rénales, de faibles taux de calcium, des douleurs musculaires, articulaires et / ou osseuses (qui peuvent survenir à tout moment après le traitement), des fractures inhabituelles du fémur et une fibrillation auriculaire. Les bisphosphonates peuvent ne pas être recommandés pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale.
L'ostéonécrose de la mâchoire est un événement indésirable rare mais grave associé à l'utilisation de Zometa (et d'autres bisphosphonates). Cette condition est caractérisée par la dégradation progressive d'une zone osseuse de la mandibule ou du maxillaire et peut être difficile à comprendre.On ne sait pas exactement à quelle fréquence la maladie survient, mais un risque d'environ 2% a été trouvé chez les femmes traitées par Zometa comme traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce. L'ostéonécrose peut survenir avec tous les médicaments de la catégorie des bisphosphonates, mais 94% des cas sont retrouvés avec des bisphosphonates intraveineux et cela est très rare avec les médicaments oraux.
L'ostéonécrose de la mâchoire est plus probable si les personnes souffrent d'une maladie des gencives, ont une mauvaise hygiène dentaire ou subissent des procédures dentaires telles que l'extraction dentaire. Il existe des preuves que la planification d'un examen dentaire tous les trois mois et l'utilisation d'antibiotiques préventifs pour des procédures telles que l'extraction dentaire peuvent réduire le risque. Les options de traitement comprennent une combinaison de chirurgie, de rinçages, d'antibiotiques et de traitements à l'oxygène hyperbare.
Les bisphosphonates sont également approuvés pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Dans les essais cliniques, Zometa s'est avéré réduire le risque de développer des métastases osseuses d'un tiers et le risque de décès d'un sixième.
Denosumab (Xgeva et Prolia)
Xgeva et Prolia (denosumab) est un anticorps monoclonal (anticorps artificiel) qui peut réduire les complications (telles que les fractures) associées aux métastases osseuses. Il existe deux formulations de ce médicament qui ont des indications quelque peu différentes avec le cancer. Ils sont administrés par injection toutes les quatre semaines.
Le denosumab agit en se liant à et en inactivant un récepteur sur une protéine (RANKL) qui régule le remodelage osseux. Il existe deux principaux types de cellules osseuses: les ostéoblastes qui provoquent la croissance osseuse et les ostéoclastes qui dégradent les os. Le denosumab inhibe les ostéoclastes et augmente la densité osseuse.
Dans une revue d'études de 2016, le denosumab a été évalué dans trois essais cliniques distincts examinant son rôle dans le cancer du sein, le cancer de la prostate et une troisième étude avec des personnes atteintes de myélome multiple ou de tumeurs solides autres que le cancer du sein ou de la prostate. Avec le cancer du sein et le cancer de la prostate, le denosumab était supérieur à Zometa pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses. Avec le myélome multiple et d'autres tumeurs solides (un tel denosumab était à peu près équivalent en efficacité à Zometa.
Avec le cancer du poumon, une étude de 2015 a révélé que, par rapport à Zometa, le denosumab réduisait le risque de fracture de 17%. Il semble également retarder le développement des métastases osseuses, réduire la croissance de la tumeur squelettique et améliorer le temps de survie d'un peu plus d'un mois.
Il a également été constaté que le dénosumab réduisait le risque d'ostéoporose liée au traitement dans le cancer du sein et le cancer de la prostate (lié à l'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase dans le cancer du sein et à la thérapie de privation androgénique dans le cancer de la prostate),
Les effets secondaires du denosumab sont similaires à ceux des bisphosphonates, mais ces médicaments sont plus susceptibles d'entraîner un faible taux de calcium avec une utilisation à long terme. Pour cette raison, la prise d'un supplément de calcium et de vitamine D est souvent recommandée. Contrairement aux bisphosphonates, le denosumab peut être utilisé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Comme pour les bisphosphonates, il existe un faible risque d'ostéonécrose de la mâchoire avec ces médicaments.
Lignes directrices pour les agents de modification osseuse avec métastases osseuses
Des études sur les agents de modification osseuse ont conduit à la mise en place de lignes directrices pour certains cancers.
Pour le cancer du sein métastatique, avec métastases osseuses, les directives de l'American Society of Clinical Oncology de 2017 recommandent aux femmes d'être traitées avec l'un des médicaments suivants dès que des métastases osseuses sont détectées:
- Xgeva ou Prolia 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
- Aredia 90 mg IV toutes les 3 à 4 semaines
- Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semaines
Pour le cancer de la prostate, les lignes directrices de pratique clinique de 2017 recommandaient également d'instaurer des agents de modification osseuse au moment du diagnostic des métastases osseuses. Les options comprennent soit:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
- Zometa 4 mg IV toutes les 12 semaines ou toutes les 3 à 4 semaines
Toutes les autres tumeurs solides avec métastases osseuses peuvent être traitées avec l'un des éléments suivants:
- Zometa 4 mg IV toutes les 3 à 4 semaines
- Denosumab 120 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
Avant de commencer le traitement
Avant de commencer le traitement avec le denosumab ou les bisphosphonates, il est recommandé que les gens subissent un examen dentaire approfondi à la recherche de signes de maladie des gencives et que tous les travaux dentaires nécessaires doivent être effectués avant de commencer ces médicaments.
Conclusion sur les médicaments modifiant l'os pour les métastases osseuses de tumeurs solides
Les métastases osseuses sont difficiles pour de nombreuses personnes atteintes d'un cancer métastatique et peuvent réduire votre qualité de vie et votre survie. Les agents de modification osseuse sont une approche relativement nouvelle et sont maintenant recommandés dès le début après un diagnostic de métastases osseuses pour de nombreux cancers.
Les bisphosphonates tels que Aredia et Zometa peuvent réduire le risque de fractures, et par conséquent une cause de douleur et d'immobilité. Le denusomab est également efficace pour réduire les fractures et peut être quelque peu supérieur aux bisphosphonates pour les cancers du sein et de la prostate. Les deux classes de médicaments comportent un risque rare d'ostéonécrose de la mâchoire, et un examen dentaire attentif à la recherche de signes de maladie des gencives est recommandé avant de commencer ces médicaments.
En plus de réduire le risque de fracture, ces médicaments peuvent aider à corriger la perte osseuse due aux thérapies hormonales utilisées pour les cancers du sein et de la prostate. Les bisphosphonates IV et le denosumab semblent avoir une activité anticancéreuse significative, augmentant les avantages pour les personnes qui choisissent d'utiliser ces médicaments. En fait, en plus des personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique, Zometa est désormais recommandé pour le cancer du sein à un stade précoce comme traitement adjuvant afin de réduire le risque de propagation du cancer du sein aux os en premier lieu.