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Comme toute thérapie, il y a un avantage et un inconvénient. L'avantage est que l'immunothérapie est utilisée pour améliorer le pronostic de certains types de cancer comme le cancer du poumon non à petites cellules avancé, le mélanome, le cancer des cellules rénales, le cancer du côlon et le lymphome de Hodgkin. En d'autres termes, les gens ont une seconde chance de vivre plus longtemps et plus confortablement - un phénomène qui change littéralement le visage de la thérapie anticancéreuse.Bien sûr, la plongée dans l'immunothérapie ne fait que commencer, et c'est un domaine en évolution et extrêmement passionnant dans la recherche et les soins contre le cancer en ce moment.
Avec cela, alors que de plus en plus de personnes sont traitées par immunothérapie, en particulier les inhibiteurs des points de contrôle (ipilimumab, nivolumab et pembrolizumab), les médecins notent les problèmes uniques qui peuvent survenir à la suite de la prise de ces nouveaux médicaments.
Présentation des inhibiteurs de point de contrôle
Afin de comprendre les effets indésirables ou les toxicités des inhibiteurs de point de contrôle, il est important de comprendre comment fonctionne ce type d'immunothérapie.
En bref, les points de contrôle immunitaires se trouvent normalement à la surface des cellules du système immunitaire (appelées cellules T). Ces molécules de point de contrôle fonctionnent à travers une voie de signalisation complexe pour empêcher les cellules T d'une personne d'attaquer les cellules saines, uniquement les mauvaises cellules étrangères (par exemple, les cellules infectées par un virus).
Malheureusement, les cellules cancéreuses sont trompeuses en ce sens qu'elles fabriquent et expriment leurs propres molécules de point de contrôle, et c'est pourquoi votre corps n'attaque pas une tumeur maligne, comme vous le pensez.
Les scientifiques, cependant, ont riposté en créant des thérapies qui bloquent ces points de contrôle situés sur les cellules cancéreuses dans l'espoir que maintenant le système immunitaire du corps reconnaîtrait le cancer comme étranger, lancerait une attaque et l'éliminerait.
Toxicités des inhibiteurs de point de contrôle
Bien sûr, des problèmes peuvent survenir si le système immunitaire d'une personne devient un peu confus et commence à attaquer des cellules normales et saines en plus des mauvaises cellules cancéreuses. En d'autres termes, l'utilisation de ces inhibiteurs de point de contrôle peut entraîner une inflammation sévère, des lésions organiques et des maladies auto-immunes.
En fait, la recherche montre que ces toxicités, appelées événements indésirables d'origine immunitaire, surviennent chez jusqu'à 85% des personnes après un traitement avec l'inhibiteur de point de contrôle ipilimumab. Ils surviennent chez jusqu'à 70 pour cent des personnes après un traitement avec les inhibiteurs de point de contrôle nivolumab ou pembrolizumab.
En passant, l'ipilimumab inhibe le point de contrôle immunitaire CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques) et a été utilisé pour traiter le mélanome.
Le nivolumab et le pembrolizumab ciblent PD-1 (récepteur de mort programmée-1) et ont été utilisés pour traiter des cancers comme le mélanome, le cancer du rein, le cancer du poumon non à petites cellules et le lymphome de Hodgkin.
Pour en revenir aux toxicités, cependant, les principaux systèmes cibles que ces inhibiteurs de point de contrôle attaquent «à tort» dans le corps sont la peau, le tractus gastro-intestinal, le foie et les systèmes endocriniens.
Toxicités cutanées
Les problèmes de peau sont l'événement indésirable immunitaire le plus courant lié à la prise d'un inhibiteur de point de contrôle, et ils ont également tendance à se produire le plus tôt dans le traitement.
Des exemples de problèmes de peau comprennent les éruptions cutanées, les démangeaisons, l'alopécie (perte de cheveux) et le vitiligo. Des problèmes buccaux tels que la bouche sèche et la mucite buccale (lorsque des ulcères se forment dans la bouche) peuvent également survenir.
Le traitement d'une éruption cutanée implique généralement l'utilisation d'une crème corticostéroïde topique. Bien que si l'éruption cutanée est sévère, un corticostéroïde oral est parfois nécessaire. Prendre un antihistaminique oral comme Benadryl (diphenhydramine) peut être utile pour les démangeaisons.
Rarement, si l'éruption cutanée est sévère, ce qui signifie qu'elle couvre plus de 30% du corps, une personne aura probablement besoin de stéroïdes administrés par la veine (par voie intraveineuse), suivis d'une diminution des stéroïdes oraux.
Il est également important de noter que des éruptions cutanées très graves comme le syndrome de Stevens-Johnson ont été rarement rapportées chez les personnes prenant un inhibiteur de point de contrôle.
C'est pourquoi vous ou votre proche cancérologue vous surveillerez très attentivement tout en prenant une immunothérapie et vous demanderez rapidement de consulter un dermatologue si votre éruption cutanée semble inquiétante (comme si elle forme des cloques) ou si vous n'obtenez pas de soulagement avec des mesures simples. comme une crème corticostéroïde.
Toxicités du tractus gastro-intestinal
La diarrhée et la colite, qui provoquent des douleurs abdominales et parfois du sang dans les selles, sont deux problèmes intestinaux qui peuvent survenir à la suite de la prise d'un inhibiteur de point de contrôle. Si ces effets se produisent, ils se manifestent généralement six semaines ou plus après le début de l'immunothérapie.
Cela dit, ces effets indésirables semblent être plus fréquents chez les personnes recevant des anticorps bloquant CTLA-4 (par exemple, l'ipilimumab pour le mélanome avancé), par rapport à ceux recevant des inhibiteurs de PD-1 (par exemple, nivolumab pour les cellules squameuses avancées non petites cancer du poumon cellulaire).
Le traitement de la diarrhée légère et précoce comprend un apport hydrique suffisant, un régime anti-diarrhéique et éventuellement un médicament anti-diarrhéique comme Imodium (lopéramide). Mais si la diarrhée persiste pendant plus de deux ou trois jours, malgré ces remèdes simples, ou si la diarrhée est plus sévère (quatre selles ou plus par jour par rapport à la normale), une évaluation approfondie sera effectuée pour évaluer davantage le type de diarrhée si une infection est un coupable, pas le médicament.
Si une infection est exclue et que la cause est considérée comme liée au traitement, des corticostéroïdes sont nécessaires et parfois des médicaments encore plus puissants qui suppriment le système immunitaire comme Remicade (infliximab) sont nécessaires.
La perforation intestinale (où un trou se forme dans la paroi intestinale à cause de l'inflammation sévère) est l'une des complications majeures de la colite, potentiellement mortelles, quoique rares, auxquelles les médecins font attention.
Toxicités hépatiques
Les inhibiteurs de point de contrôle peuvent entraîner une élévation des enzymes hépatiques, qui signalent une inflammation du foie. Ces élévations sont généralement observées environ deux à trois mois après le début du traitement.
Habituellement, un médecin surveillera vos tests sanguins hépatiques, en particulier avant chaque dose d'immunothérapie, et si les enzymes sont augmentées, un bilan sera effectué pour déterminer si la cause est liée à l'immunothérapie ou à autre chose (par exemple, un autre médicament ou une infection virale).
Comme pour les autres effets indésirables d'origine immunitaire, si la cause est liée à l'immunothérapie, des corticostéroïdes seront prescrits. Si la toxicité hépatique est sévère, il peut être nécessaire d'arrêter complètement le traitement par immunothérapie.
Toxicités du système endocrinien
Des événements indésirables d'origine immunologique peuvent survenir dans le système endocrinien du corps, qui comprend l'hypophyse, la glande thyroïde et les glandes surrénales. En moyenne, les symptômes apparaissent environ neuf semaines après le début du traitement et peuvent inclure:
- Fatigue
- La faiblesse
- La nausée
- Confusion
- Mal de crâne
- Perte d'appétit
- Problèmes de vue
- Fièvre
L'un des effets indésirables endocriniens les plus courants est l'hypothyroïdie, qui se produit lorsqu'une personne développe une thyroïde sous-active.
Une glande thyroïde hyperactive, appelée hyperthyroïdie, a également été rapportée. Les deux conditions peuvent être gérées par un endocrinologue et diagnostiquées par des tests sanguins, notamment le test sanguin de la thyréostimuline (TSH). L'hypothyroïdie nécessite un traitement par l'hormone thyroïdienne, appelée Synthroid (lévothyroxine).
En plus de l'hypothyroïdie, un autre problème endocrinien courant qui peut se développer à la suite de la prise d'un point de contrôle inhibant l'immunothérapie est l'hypophysite, qui est une inflammation de l'hypophyse, appelée la glande maîtresse, car elle libère de nombreuses hormones dans le corps.
L'hypophysite peut causer de la fatigue et des maux de tête et des analyses de sang révèlent plusieurs niveaux d'hormones faibles. Les tests d'imagerie peuvent également révéler un gonflement de la glande pituitaire. S'ils sont détectés assez tôt, les corticostéroïdes à forte dose peuvent calmer suffisamment l'inflammation pour éviter le recours à des médicaments de remplacement hormonal à long terme.
Si les glandes surrénales sont touchées, une personne peut développer une pression artérielle basse, une déshydratation et des problèmes d'électrolytes tels que des taux élevés de potassium et de faibles taux de sodium dans le sang. Il s'agit d'une urgence médicale et nécessite qu'une personne soit hospitalisée et reçoive des corticostéroïdes.
Enfin, le diabète de type I nouvellement apparu a rarement été associé à la prise d'un inhibiteur de la PD-1. C'est pourquoi les médecins vérifient souvent les niveaux de glucose (sucre dans votre circulation sanguine) au début du traitement.
Toxicités plus rares
Une immunothérapie peut également déclencher une inflammation des poumons, et c'est ce qu'on appelle la pneumopathie, bien qu'elle soit rare, par rapport aux toxicités mentionnées ci-dessus. Cet effet indésirable est particulièrement inquiétant chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé subissant une immunothérapie, car leur fonction pulmonaire est déjà altérée par le cancer. Cela peut provoquer des symptômes comme la toux ou des difficultés respiratoires.
Bien que généralement un effet indésirable rare, la pneumopathie peut mettre la vie en danger. En cas de suspicion, votre médecin exclura d'autres causes d'inflammation pulmonaire comme une infection pulmonaire (appelée pneumonie) ou une progression du cancer. Un médecin ordonnera généralement une tomodensitométrie de la poitrine pour aider au diagnostic.
Le traitement comprend souvent l'arrêt de l'immunothérapie pendant une période déterminée pendant que la personne subit une surveillance étroite de ses poumons. Des corticostéroïdes sont également souvent administrés et, dans les cas graves, un immunosuppresseur comme Remicade (infliximab) peut être nécessaire si une personne ne s'améliore pas avec les stéroïdes.
Enfin, d'autres effets indésirables rares liés au système immunitaire ont été rapportés comme des problèmes nerveux ou oculaires. Dans ce cas, votre médecin vous dirigera vers un spécialiste, un neurologue ou un ophtalmologiste, pour un diagnostic et un plan de traitement appropriés.
Un mot de Verywell
Si vous ou un être cher prenez un inhibiteur de point de contrôle, il est bon de connaître les différentes toxicités qui y sont associées, car elles sont uniques par rapport à celles associées aux chimiothérapies traditionnelles.
En d'autres termes, les signes et symptômes subtils de ces effets indésirables sont aussi quelque peu nouveaux pour les cancérologues. Même ainsi, ne soyez pas effrayé par eux. Au lieu de cela, soyez éduqués et en alerte, car beaucoup se résoudront s'ils sont reconnus rapidement.
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