Contenu
- Bases de la génétique
- Ce qu'un caryotype peut montrer
- Les indications
- Comment ils sont exécutés
- Résultats
Bases de la génétique
Les chromosomes sont les structures filiformes dans le noyau des cellules que nous héritons de nos parents et qui transportent notre information génétique sous forme de gènes. Les gènes dirigent la synthèse des protéines dans notre corps, ce qui détermine notre apparence et notre fonctionnement.
Tous les humains ont généralement 46 chromosomes, dont 23 héritent respectivement de nos mères et de nos pères. Les 22 premières paires sont appelées autosomes, qui déterminent nos caractéristiques biologiques et physiologiques uniques. La 23e paire est composée de chromosomes sexuels (appelés X ou Y), qui désignent si nous sommes une femme ou un homme.
Toute erreur de codage génétique peut affecter le développement et le fonctionnement de notre corps. Dans certains cas, cela peut nous exposer à un risque accru de maladie ou de défaut physique ou intellectuel. Un caryotype permet aux médecins de détecter ces erreurs.
Les anomalies chromosomiques surviennent lorsqu'une cellule se divise au cours du développement fœtal. Toute division survenant dans les organes reproducteurs est appelée méiose. Toute division survenant en dehors des organes reproducteurs est appelée mitose.
Ce qu'un caryotype peut montrer
Un caryotype caractérise les chromosomes en fonction de leur taille, de leur forme et de leur nombre pour identifier les défauts numériques et structurels. Alors que les anomalies numériques sont celles dans lesquelles vous avez trop peu ou trop de chromosomes, les anomalies structurelles peuvent englober un large éventail de défauts chromosomiques, notamment:
- Suppressions, dans lequel une partie d'un chromosome est manquante
- Translocations, dans lequel un chromosome n'est pas là où il devrait être
- Inversions, dans lequel une partie d'un chromosome a basculé dans la direction opposée
- Duplications, dans laquelle une partie d'un chromosome est accidentellement copiée
Anomalies numériques
Certaines personnes naissent avec un chromosome supplémentaire ou manquant. S'il y a plus de deux chromosomes là où il ne devrait y en avoir que deux, cela s'appelle une trisomie. S'il y a un chromosome manquant ou endommagé, c'est une monosomie.
Parmi certaines des anomalies numériques qu'un caryotype peut détecter sont:
- Syndrome de Down (trisomie 21), dans lequel un chromosome 21 supplémentaire provoque des traits du visage distinctifs et des déficiences intellectuelles.
- Syndrome d'Edward (trisomie 18), dans lequel le chromosome 18 supplémentaire se traduit par un risque élevé de décès avant le premier anniversaire.
- Syndrome de Patau (trisomie 13), dans lequel un chromosome 18 supplémentaire augmente la probabilité de problèmes cardiaques, de déficience intellectuelle et de décès avant la première année.
- Syndrome de Turner (monosomie X), dans lequel un chromosome X manquant ou endommagé chez les filles se traduit par une taille plus courte, une déficience intellectuelle et un risque accru de problèmes cardiaques.
- Syndrome de Klinefelter (syndrome XXY), dans lequel un chromosome X supplémentaire chez les garçons peut causer l'infertilité, des troubles d'apprentissage et des organes génitaux sous-développés.
Anomalies structurelles
Les anomalies structurelles ne sont pas aussi couramment vues ou identifiées comme des trisomies ou des monosomies, mais elles peuvent être tout aussi graves.
- Maladie de Charcot-Marie-Tooth, causée par une duplication du chromosome 17, entraînant une réduction de la taille musculaire, une faiblesse musculaire et des difficultés motrices et d'équilibre.
- Inversion du chromosome 9, associée à une déficience intellectuelle, une malformation du visage et du crâne, l'infertilité et des fausses couches récurrentes.
- Syndrome de Cri-du-Chat, dans lequel la suppression du chromosome 5 entraîne un retard de développement, une petite taille de la tête, des troubles d'apprentissage et des traits du visage distinctifs.
- Chromosome de Philadelphie, causée par la translocation réciproque des chromosomes 9 et 22, entraînant un risque élevé de leucémie myéloïde chronique.
- Syndrome de Williams, dans lequel la translocation du chromosome 7 entraîne une déficience intellectuelle, des problèmes cardiaques, des traits du visage distinctifs et des personnalités extraverties et engageantes.
L'expression des anomalies chromosomiques structurelles est vaste. Par exemple, environ 3% des cas de syndrome de Down sont causés par une translocation sur le chromosome 21. Cependant, toutes les anomalies chromosomiques ne donnent pas lieu à la maladie. Certains, en fait, peuvent être bénéfiques.
Un tel exemple est la drépanocytose (SCD) causée par un défaut sur le chromosome 11. Bien que l'héritage de deux de ces chromosomes conduise à la SCD, n'en avoir qu'un seul peut vous protéger contre le paludisme. On pense que d'autres défauts fournissent une protection contre le VIH, stimulant la production d'anticorps anti-VIH largement neutralisants (BnAbs) chez un sous-ensemble rare de personnes infectées.
Les indications
Lorsqu'ils sont utilisés pour le dépistage prénatal, les caryotypes sont généralement effectués au cours du premier trimestre et de nouveau au deuxième trimestre. Le panel standard teste 19 maladies congénitales différentes, y compris le syndrome de Down et la fibrose kystique.
Les caryotypes sont parfois utilisés pour le dépistage préconceptionnel dans des conditions spécifiques, à savoir:
- Pour les couples ayant une histoire ancestrale commune d'une maladie génétique
- Lorsqu'un partenaire a une maladie génétique
- Lorsqu'un partenaire est connu pour avoir une mutation autosomique récessive (une mutation qui ne peut causer la maladie que si les deux partenaires contribuent à la même mutation)
Le caryotypage n'est pas utilisé pour le dépistage de routine avant la conception, mais plutôt pour les couples dont le risque est considéré comme élevé. Les exemples incluent les couples juifs ashkanzi qui sont à haut risque de maladie de Tay-Sachs ou les couples afro-américains avec des antécédents familiaux de drépanocytose.
Les couples qui sont incapables de concevoir ou qui subissent des fausses couches récurrentes peuvent également subir un caryotype parental si toutes les autres causes ont été explorées et exclues.
Enfin, un caryotype peut être utilisé pour confirmer la leucémie myéloïde chronique en association avec d'autres tests. (La présence du chromosome Philadelphie à elle seule ne peut pas confirmer le diagnostic de cancer.)
Comment ils sont exécutés
Un caryotype peut théoriquement être réalisé sur n'importe quel liquide ou tissu corporel, mais, en pratique clinique, les échantillons sont obtenus de quatre manières:
- Amniocentèse implique l'insertion d'une aiguille dans l'abdomen pour obtenir une petite quantité de liquide amniotique de l'utérus; elle est réalisée sous la direction d'une échographie pour éviter de nuire au fœtus. La procédure est effectuée entre les semaines 15 et 20 de la grossesse. Bien que relativement sûre, l'amniocentèse est associée à un risque de fausse couche sur 200.
- Échantillonnage des villosités choriales (CVS) utilise également une aiguille abdominale pour extraire un échantillon de cellules des tissus placentaires. Généralement réalisée entre les semaines 10 et 13 de la grossesse, la CVS comporte un risque de fausse couche sur 100.
- Phlébotomie est le terme médical pour une prise de sang. L'échantillon de sang est généralement prélevé dans une veine de votre bras, qui est ensuite exposée au chlorure d'ammoniaque pour isoler les leucocytes (globules blancs) pour le caryotypage. Une douleur, un gonflement et une infection au site d'injection sont possibles.
- Aspiration de moelle osseuse peut être utilisé pour aider au diagnostic de la leucémie myéloïde chronique. Elle est généralement réalisée en insérant une aiguille au centre de l'os de la hanche et se fait sous anesthésie locale dans le cabinet d'un médecin. La douleur, les saignements et les infections font partie des effets secondaires possibles.
Évaluation de l'échantillon
Une fois l'échantillon prélevé, il est analysé dans un laboratoire par un spécialiste connu sous le nom de cytogénéticien. Le processus commence par la croissance des cellules collectées dans un milieu enrichi en nutriments. Cela permet de déterminer le stade de la mitose dans lequel les chromosomes se distinguent le plus.
Les cellules sont ensuite placées sur une lame, colorées avec un colorant fluorescent et positionnées sous la lentille d'un microscope électronique. Le cytogénéticien prend ensuite des microphotographies des chromosomes et réorganise les images comme un puzzle pour faire correspondre correctement les 22 paires de chromosomes autosomiques et deux paires de chromosomes sexuels.
Une fois les images correctement positionnées, elles sont évaluées pour déterminer si des chromosomes sont manquants ou ajoutés. La coloration peut également aider à révéler des anomalies structurelles, soit parce que les motifs de bandes sur les chromosomes ne correspondent pas ou sont manquants, soit parce que la longueur d'un «bras» chromosomique est plus longue ou plus courte qu'une autre.
Résultats
Toute anomalie sera répertoriée sur un rapport de caryotype par le chromosome impliqué et les caractéristiques de l'anomalie. Ces constatations seront accompagnées d'interprétations «possibles», «probables» ou «définitives». Certaines conditions peuvent être définitivement diagnostiquées avec un caryotype; d'autres ne le peuvent pas.
Les résultats d'un caryotype prénatal prennent entre 10 et 14 jours. D'autres sont généralement prêts dans les trois à sept jours. Bien que votre médecin examine généralement les résultats avec vous, un conseiller en génétique peut être à votre disposition pour vous aider à mieux comprendre ce que les résultats signifient et ne signifient pas. Ceci est particulièrement important si une maladie congénitale est détectée ou si le dépistage préconception révèle un risque accru de maladie héréditaire si vous avez un bébé.
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