Contenu
- Apprendre ce que les gènes ont à dire
- Faire des progrès
- Ce que nous ne savons pas
- Remplir les blancs
- Tests moins chers
- Avancer
La promesse du séquençage génomique et la manière dont il pourrait être utilisé pour créer des traitements plus efficaces pour un individu, pour personnaliser les soins, suscitent beaucoup d'enthousiasme. Déjà, les cancérologues commencent à utiliser l’information génétique des tumeurs d’une personne pour choisir ce qu’ils pensent être les médicaments les plus efficaces. Mais la médecine personnalisée en est encore à ses balbutiements et n'est pas encore largement utilisée en cardiologie. Pourquoi? Parce que plus nous apprenons, plus nous nous posons de questions.
Apprendre ce que les gènes ont à dire
Notre ADN est incroyablement complexe. Chacun de nous a trois millions de paires de bases de gènes. Pour savoir quelles paires de gènes sont anormales, nous avons d'abord dû apprendre à quoi ressemblent les gènes normaux. Heureusement, des généticiens dévoués ont pu cartographier l'ADN à l'aide d'ordinateurs puissants. Les machines sophistiquées peuvent lire ces codes complexes très rapidement et le processus qui a duré 13 ans peut maintenant être effectué en un jour ou deux.
Ensuite, ces scientifiques ont commencé à rechercher des gènes irréguliers qui apparaissaient chez les personnes atteintes de certaines maladies, afin de pouvoir établir un lien entre la mutation et la maladie. C'est comme trouver des fautes de frappe dans les pages d'un livre - tout le monde a plusieurs fautes de frappe dans son ADN.
Mais nous avons appris que la connexion n’est pas toujours simple. Par exemple, nous avons trouvé plusieurs variantes génétiques qui conduisent à une cardiomyopathie hypertrophique, une maladie qui provoque l'épaississement, l'agrandissement et finalement l'échec du muscle cardiaque. Depuis longtemps, nous savons que toutes les personnes porteuses de cette variante du gène ne développent pas la maladie. Cela s'applique également à d'autres variantes de gènes.
De plus, des scientifiques ont récemment découvert qu'une variante de gène dans la cardiomyopathie hypertrophique pouvait affecter certaines races, mais pas d'autres. Par exemple, les personnes de race blanche qui ont une variante de gène peuvent développer une maladie, tandis que les personnes de race noire avec la même variante de gène peuvent pas. Nous ne savons pas exactement pourquoi. Ainsi, la présence d'un variant de gène chez certaines personnes peut avoir une implication différente chez d'autres - ce qui signifie que d'autres facteurs peuvent être en jeu.
De plus, il existe de nombreuses maladies qui semblent avoir une cause génétique, car elles sont liées à des familles, mais nous n’avons pas été en mesure d’identifier les variantes génétiques qui les provoquent. Il est probable que plusieurs variantes génétiques soient impliquées.
Faire des progrès
D'un point de vue cardiaque, nous avons le plus appris des mutations rares. Ces découvertes ont permis de mieux comprendre comment la nature peut corriger ces problèmes. Il y a beaucoup d'espoir que nous puissions utiliser ces informations pour développer de nouveaux médicaments pour traiter ces maladies.
Par exemple, un variant de gène a été identifié il y a dix ans comme étant associé à l’incapacité du foie à éliminer le cholestérol de la circulation sanguine. Les personnes atteintes de cette mutation ont des taux de cholestérol sanguin très élevés. Cette découverte a été utilisée pour créer une nouvelle classe de médicaments contre le cholestérol, appelés inhibiteurs de PCSK9, qui aident les patients atteints de la mutation à métaboliser le cholestérol.
Le médicament empêche une protéine appelée PCSK9 d'interférer avec le mécanisme normal de clairance du cholestérol dans le foie. Il a fallu moins d'une décennie entre la découverte de la voie PCSK9 et la production d'un médicament pouvant être utilisé chez les patients. Cela n'aurait pas été possible sans la connaissance du code génétique.
Les études génétiques nous rapprochent également de la recherche d'un traitement pour la cardiomyopathie hypertrophique. Un traitement innovant utilisant de petites molécules pour cibler l'emplacement du variant du gène a été développé. Lorsque des chats sujets à cette maladie reçoivent cet agent, le risque de développer une hypertrophie du cœur diminue.
La prochaine étape consiste à tester la formule sur des humains à risque de contracter la maladie. Si le traitement est efficace, ce sera une percée dans la prévention de la cardiomyopathie hypertrophique. Aucun traitement n'est actuellement disponible pour ceux qui ont une probabilité plus élevée de développer cette maladie parce qu'ils sont porteurs du variant du gène. Des développements comme ceux-ci sont très excitants car ils changent notre approche des soins aux patients de réactive à proactive.
Ce que nous ne savons pas
Alors que nous nous rapprochons de la compréhension de la relation entre les mutations génétiques et les maladies, un troisième facteur se pose pour compliquer les choses: comment nos gènes interagissent avec l'environnement et notre vie quotidienne. La collecte de ces connaissances nécessitera une approche systématique des études cliniques et de nombreuses décennies pour arriver à des réponses.
À terme, cependant, nous espérons qu’ils nous aideront à comprendre certaines questions de base, telles que la raison pour laquelle certaines personnes qui fument, respirent de l’air pollué ou mangent une mauvaise alimentation développent une maladie cardiaque alors que d’autres ne le font pas. La bonne nouvelle est que des études récentes suggèrent également que des habitudes saines, comme faire de l'exercice régulièrement et avoir une alimentation saine, peuvent surmonter les risques de développer des maladies cardiovasculaires qui sont «héritées» par des variantes génétiques.
Remplir les blancs
Il manque beaucoup de pièces du puzzle ADN. Heureusement, plusieurs efforts considérables sont en cours pour collecter et analyser les données génomiques. Le but ultime est de donner aux médecins les connaissances dont ils ont besoin pour traiter les patients qui présentent une certaine maladie.
Un effort est appelé l'Initiative de médecine de précision, ou «Nous tous». Il s'agit d'un projet unique visant à identifier les différences individuelles dans les gènes, l'environnement et le mode de vie. Le projet recrutera un million de participants ou plus dans tout le pays qui acceptent de partager des échantillons biologiques, des données génétiques et des informations sur l'alimentation et le mode de vie avec les chercheurs par le biais de leurs dossiers médicaux électroniques. On espère que les informations recueillies grâce à ce programme aboutiront à des traitements plus précis pour de nombreuses maladies.
Tests moins chers
Le coût du séquençage de l'ADN est passé de milliers de dollars à des centaines de dollars et continue de baisser. Étant donné que les prix plus bas rendent les tests ADN accessibles à la personne moyenne, nous verrons probablement plus de marketing direct auprès des consommateurs qui permettra aux familles d'identifier certains risques de maladies génétiques, comme vous pouvez déjà utiliser les tests ADN pour découvrir votre ascendance. Nous sommes encore en train de découvrir les implications de la manière dont l’obtention d’informations sur le risque de maladie peut avoir un impact sur la santé et le bien-être des gens.
Dans le monde médical, nous essayons de comprendre comment utiliser les tests ADN pour obtenir des informations que nous ne pouvons pas obtenir par d’autres types de tests. Une fois que nous avons acquis les informations, nous devons savoir quoi en faire. L'hypercholestérolémie familiale en est un bon exemple. Les tests ADN ont révélé que trois pour cent des personnes courent un risque accru de contracter cette maladie qui entraîne des taux de cholestérol sanguin dangereusement élevés. Alors:
- Tout le monde devrait-il être testé pour trouver ces trois pour cent?
- Est-ce mieux que d'utiliser un test de cholestérol sanguin standard et de prendre des antécédents familiaux minutieux?
- Que faire si un test ADN révèle que vous avez un risque cinq pour cent plus élevé de différentes formes de maladies cardiaques?
- Ce risque accru est-il suffisamment élevé pour que vous deviez être traité?
Des questions comme celles-ci doivent trouver une réponse avant de pouvoir utiliser les tests ADN pour justifier notre approche thérapeutique.
Avancer
Nous venons juste de commencer à gratter la surface, mais nous prévoyons que la génétique changera à terme la façon dont les cardiologues évaluent les patients et leurs familles atteints de certaines formes de maladies cardiaques, comme l'insuffisance cardiaque. Un adulte sur cinq développe une insuffisance cardiaque. Et la maladie touche les enfants d'un patient sur quatre souffrant d'insuffisance cardiaque. Nous aimerions identifier ces personnes avant qu’elles ne développent une insuffisance cardiaque.
Heureusement, de nombreux nouveaux développements passionnants dans les connaissances et la technologie nous permettent de nous attaquer à ce casse-tête extrêmement compliqué. Identifier le potentiel des tests génétiques est une tâche ardue, mais passionnante. Tout le monde a hâte de voir des progrès.
Le Dr Tang est cardiologue au Cleveland Clinic's Heart and Vascular Institute, le premier programme de cardiologie et de chirurgie cardiaque au pays, classé par U.S. News & World Report. Il est également directeur du Center for Clinical Genomics.