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La sclérose tubéreuse (alias complexe de sclérose tubéreuse) est une maladie génétique rare qui provoque la croissance de tumeurs bénignes dans divers systèmes organiques, notamment le cerveau, les reins, le cœur, les poumons, les yeux, le foie, le pancréas et la peau. Ces tumeurs peuvent entraîner un retard de développement, des convulsions, une maladie rénale et plus encore; cependant, le pronostic dépend en fin de compte de l'étendue de la dissémination ou de la propagation de la tumeur. En fin de compte, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie mènent une vie saine.Que signifie la `` sclérose tubéreuse ''
Avec la sclérose tubéreuse,tubercules ou des tumeurs de type pomme de terre se développent dans le cerveau. Ces excroissances finissent par devenir calcifiées, durcies etsclérotique. La sclérose tubéreuse a été découverte il y a plus de 100 ans par un médecin français et était autrefois connue sous deux autres noms:épilée ouMaladie de Bourneville.
Prévalence
La sclérose tubéreuse étant assez rare, il est difficile de déterminer sa véritable fréquence. On estime que cette maladie touche entre 25 000 et 40 000 Américains et entre un et deux millions de personnes dans le monde.
Cause
La sclérose tubéreuse peut être héritée de façon autosomique dominante. Avec les maladies autosomiques dominantes, un seul parent a besoin d'une copie du gène muté pour transmettre la maladie à un fils ou une fille. Une sclérose tubéreuse alternative et plus courante peut provenir d'une sporadique mutation chez l'individu affecté, aucun des parents ne portant la mutation génique responsable de la sclérose tubéreuse.
La sclérose tubéreuse est causée par une mutation génique soit TSC1 ou TSC2, qui encode Hamartin ou tubérine, respectivement. (TSC1 est situé sur le chromosome 9, et TSC2 est situé sur le chromosome 16.) De plus, parce que le TSC1 le gène est à côté du PKD1 augmentant ainsi la probabilité que les deux gènes soient affectés, de nombreuses personnes qui héritent de la sclérose tubéreuse héritent également de la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD). Comme la sclérose tubéreuse, la polykystose rénale autosomique dominante provoque la croissance de tumeurs dans les reins.
En termes de mécanique, TSC1 et TSC2 font leurs dégâts en codant pour hamartine ou tubérine qui finit par s'agglutiner en un complexe protéique. Ce complexe protéique se dépose à la base des cils et interfère avec la signalisation intracellulaire, qui est médiée par l'enzyme (protéine kinase) mTOR. En interférant avec mTOR, la division cellulaire, la réplication et la croissance sont affectées et une croissance anormale des tumeurs en résulte. Fait intéressant, les scientifiques tentent actuellement de développer des inhibiteurs de mTOR qui pourraient être utilisés comme thérapie pour la sclérose tubéreuse.
Symptômes
La sclérose tubéreuse est une complexe et se manifeste donc par des symptômes impliquant divers systèmes organiques. Examinons les effets sur quatre systèmes d’organes spécifiques: le cerveau, les reins, la peau et le cœur.
Implication cérébrale: La sclérose tubéreuse provoque trois types de tumeurs dans le cerveau: (1) tubercules corticaux, qui se produisent généralement à la surface du cerveau mais peuvent se développer plus profondément dans le cerveau; (2) nodules supépendymaires, qui se produisent dans les ventricules; et (3) astroytomes supépendymaires à cellules géantes, qui proviennent de nodules supépendymaires et bloquent le flux de liquide dans le cerveau, entraînant ainsi une augmentation de la pression cérébrale entraînant des maux de tête et une vision trouble.
La pathologie cérébrale secondaire à la sclérose tubéreuse est généralement la conséquence la plus dommageable de cette maladie. Les convulsions et les retards de développement sont fréquents chez les personnes atteintes de cette maladie.
Atteinte rénale: La sclérose tubéreuse entraîne très rarement une maladie rénale chronique et une insuffisance rénale; à l'analyse d'urine, les sédiments urinaires sont souvent sans particularité et la protéinurie (taux de protéines dans l'urine) est légère à minimale. (Les personnes atteintes d'une maladie rénale plus grave peuvent «se répandre» ou perdre des protéines dans l'urine.)
Au lieu de cela, les signes rénaux et les symptômes possibles chez les personnes atteintes de sclérose tubéreuse impliquent la croissance de tumeurs appelées angiomyolipomes. Ces tumeurs surviennent dans les deux reins (bilatérales) et sont généralement bénignes, même si elles deviennent suffisamment grandes (plus de 4 centimètres de diamètre), elles peuvent saigner et devront être chirurgicalement enlevées.
Il convient de noter que contrairement à la polykystose rénale, la sclérose tubéreuse peut augmenter le risque de développer un carcinome rénal (AKA rein cancer). Les personnes atteintes de sclérose tubéreuse doivent être régulièrement dépistées par imagerie diagnostique pour vérifier le développement d'un cancer du rein.
Implication cutanée: Presque toutes les personnes atteintes de sclérose tubéreuse présentent des manifestations cutanées de la maladie. Ces lésions comprennent les suivantes:
- macules hypomélanotiques («taches de feuilles de frêne» qui sont des taches sur la peau dépourvues de pigment et donc plus claires que la peau environnante)
- patch galuchat (épaississement coriace focal de la peau)
- Lésions «confettis»
- plaque faciale fibreuse
- angiofibromes faciaux
- fibromes unguéaux
- adénome sébacé
Bien que ces lésions cutanées soient bénignes ou non cancéreuses, elles peuvent entraîner une défiguration, c'est pourquoi elles peuvent être enlevées chirurgicalement.
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Atteinte cardiaque: Les nourrissons nés avec la sclérose tubéreuse présentent souvent des tumeurs cardiaques appelées rhabdomyomes. Chez la plupart des nourrissons, ces tumeurs ne posent aucun problème et diminuent avec l’âge. Cependant, si les tumeurs deviennent suffisamment grosses, elles peuvent bloquer la circulation.
Traitement
Il n'existe pas de remède spécifique pour la sclérose tubéreuse. Au lieu de cela, ce complexe est traité de manière symptomatique. Par exemple, des médicaments antiépileptiques peuvent être administrés pour traiter les crises. La chirurgie peut également être pratiquée pour éliminer les tumeurs de la peau, du cerveau, etc.
Les chercheurs explorent de nouvelles façons de traiter la sclérose tubéreuse. Selon l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux:
«Les études de recherche couvrent toute la gamme allant de la recherche scientifique très élémentaire à la recherche translationnelle clinique. Par exemple, certains chercheurs tentent d'identifier tous les composants protéiques qui sont dans la même «voie de signalisation» dans laquelle les produits protéiques TSC1 et TSC2 et la protéine mTOR sont impliqués. D'autres études visent à comprendre en détail comment la maladie se développe, à la fois chez les modèles animaux et chez les patients, afin de mieux définir de nouvelles façons de contrôler ou de prévenir le développement de la maladie. Enfin, des essais cliniques sur la rapamycine sont en cours (avec le soutien du NINDS et du NCI) pour tester rigoureusement le bénéfice potentiel de ce composé pour certaines des tumeurs problématiques chez les patients atteints de TSC.
Un mot de Verywell
Si vous ou un être cher reçoit un diagnostic de sclérose tubéreuse, sachez que le pronostic ou les perspectives à long terme de cette maladie sont très variables. Bien que certains nourrissons atteints de cette maladie soient confrontés à des crises d'épilepsie à vie et à un retard mental grave, d'autres continuent à mener une vie autrement saine. Le pronostic dépend en fin de compte de l'étendue de la dissémination ou de la propagation de la tumeur. Néanmoins, les personnes atteintes de cette maladie doivent être étroitement surveillées pour déceler des complications, car il existe toujours un risque qu'une tumeur au cerveau ou au rein devienne grave et potentiellement mortelle.