La substance P et son rôle dans l'arthrite et les maladies inflammatoires

Contenu

• Le rôle de la substance P dans le corps
• Substance P et arthrite
• Cibler la substance P
• Le rôle de la substance P dans la douleur aiguë après une chirurgie

La substance P a été découverte pour la première fois en 1931, mais sa signification dans le corps a mis des décennies à se dissiper. Dans les années 1950, il a été déterminé que la substance P était un neurotransmetteur. Les cellules nerveuses communiquent par l'intermédiaire de neurotransmetteurs. On a constaté que la substance P fonctionnait comme transmetteur de la douleur de la corne dorsale. La corne dorsale est composée de neurones sensoriels et se trouve à tous les niveaux de la moelle épinière. Dans les années 1970, les propriétés biochimiques de la substance P ont été révélées. La substance P a été identifiée comme une protéine composée d'une séquence d'acides aminés.

Le rôle de la substance P dans le corps

De nombreuses études animales et in vitro ont été menées afin de mieux comprendre le rôle de la substance P dans l'organisme. Les chercheurs ont découvert que la substance P causait de la douleur par un processus appelé nociception. Un nocicepteur est un neurone sensoriel ou une cellule nerveuse qui réagit à des stimuli potentiellement dommageables en signalant la moelle épinière et le cerveau. La nociception provoque la perception de la douleur. Il a également été découvert que la substance P avait des effets pro-inflammatoires.

La substance P et son principal récepteur, le récepteur de la neurokinine-1 (NK-1), sont présents dans les neurones situés tout au long de la neuroaxie (l'axe qui traverse le cerveau et la moelle épinière). Ces neurones jouent un rôle dans la douleur, le stress et l'anxiété. La substance P est également présente dans le système limbique du système nerveux central, y compris l'hypothalamus et l'amygdale. Ces domaines sont liés au comportement émotionnel.

En plus de la perception de la douleur, du stress et de l'anxiété, la substance P joue également un rôle dans de nombreuses autres réponses physiologiques:

• vomissement
• comportement défensif
• changement du tonus cardiovasculaire
• stimulation de la sécrétion salivaire
• contraction des muscles lisses
• vasodilatation

Substance P et arthrite

Les chercheurs ont étudié l'implication de la substance P dans l'arthrite et les maladies inflammatoires. Pour que la substance P joue un rôle dans l'arthrite, le système nerveux doit être impliqué dans la physiopathologie de l'arthrite. Il doit y avoir une innervation nerveuse sensorielle à l'articulation. Certains résultats suggèrent que c'est le cas:

• La substance P a été trouvée dans des endroits clés spécifiques.
• La substance P est présente en concentration plus élevée dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
• Le nombre de récepteurs de substance P est différent dans le tissu rhumatoïde.

Levine et coll. ont proposé que les mécanismes neuronaux puissent expliquer certaines caractéristiques importantes de la polyarthrite rhumatoïde: des articulations spécifiques sont plus susceptibles de développer de l'arthrite, des articulations spécifiques développent une arthrite plus sévère et le schéma des articulations touchées par la polyarthrite rhumatoïde est bilatéral et symétrique. Lotz et coll. découvert un autre rôle possible de la substance P dans l'arthrite. Lotz et son équipe ont démontré que la substance P pouvait stimuler les synoviocytes (cellules synoviales) dans la polyarthrite rhumatoïde. La substance P a augmenté la libération de prostaglandine et de collagénase par les synoviocytes.

Cibler la substance P

L'étude du rôle de la substance P a-t-elle permis de définir une nouvelle cible de traitement de la polyarthrite rhumatoïde? Pas exactement. Mais les chercheurs affirment qu'il est possible qu'un antagoniste des récepteurs NK1 (un bloqueur) soit développé comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Pendant ce temps:

• Les glucocorticoïdes peuvent réduire l'inflammation qui prend naissance dans les tissus nerveux en diminuant l'expression de NK-1 tout en augmentant la production d'une enzyme qui provoque la dégradation de la substance P.
• La capsaïcine topique peut épuiser la substance P des terminaisons nerveuses locales pour soulager la douleur. Selon le rhumatologue Scott J. Zashin, MD, la capsaïcine peut prendre 1 à 4 semaines pour agir. Pour maintenir le bénéfice du soulagement de la douleur, la capsaïcine doit être réappliquée conformément aux instructions.

Le rôle de la substance P dans la douleur aiguë après une chirurgie

Les informations sur le rôle de la substance P dans la nociception de la douleur aiguë après une intervention chirurgicale chez les patients atteints d'une affection inflammatoire chronique sont quelque peu rares, tout comme les informations sur le lien entre les changements du niveau de la substance P et l'intensité de la douleur. Selon PLoS One (2016), les chercheurs ont étudié la corrélation entre les changements de niveau de substance P et l'intensité de la douleur aiguë chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant subi une chirurgie orthopédique. Ils ont constaté que la corrélation entre l'intensité de la douleur aiguë et la concentration sérique de substance P se produisait après l'opération chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais elle n'était pas détectable dans le liquide de drainage.