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On pense qu'une prédisposition génétique et un événement déclencheur sont à l'origine de certains types d'arthrite. Par exemple, des chercheurs ont déterminé qu'environ 40% des personnes atteintes de psoriasis ou de rhumatisme psoriasique ont des antécédents familiaux de maladies impliquant des parents au premier degré. Des études familiales ont montré que le rhumatisme psoriasique est 55 fois plus susceptible de se développer au premier degré parents de personnes atteintes de la maladie par rapport à des témoins non apparentés.Dans les études génétiques, le terme concordance fait référence au degré de similitude dans un ensemble de jumeaux concernant la présence ou l'absence d'une maladie ou d'un trait. Le taux de concordance pour le rhumatisme psoriasique (30%) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7%). Les études jumelles sur le psoriasis ont démontré un taux élevé de concordance entre jumeaux identiques versus jumeaux fraternels.
Identifier les gènes associés à la sensibilité à une maladie spécifique n'est pas une mince affaire. Cela peut impliquer:
- Études d'agrégation familiale: recherche de regroupement d'une maladie au sein des familles.
- Analyse de ségrégation: déterminer si un gène majeur est lié à la distribution d'un trait phénotypique spécifique (c'est-à-dire un trait observable).
- Analyse de liaison: identification de l'association d'héritabilité entre les gènes en fonction de leur emplacement sur un chromosome.
- Analyse d'association: découverte de relations à partir de données, dans ce cas, recherche de gènes candidats ou de régions génomiques qui contribuent à une maladie spécifique.
- Études fonctionnelles pour caractériser les gènes: étude de la variation naturelle ou des perturbations fonctionnelles expérimentales qui affectent les gènes, les chromosomes, etc.
Cela semble compliqué et déroutant? C'est, comme peut l'être la nomenclature. Mais regardons ce qui a été trouvé.
HLA (antigène leucocytaire humain)
La découverte du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) sur le chromosome 6 a été cruciale pour l'étude des facteurs génétiques de l'arthrite psoriasique. Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène leucocytaire humain) du CMH reconnue comme HLA-C, et spécifiquement HLA-Cw6, et la sensibilité au psoriasis. L'association avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans le rhumatisme psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associé (en particulier chez les personnes présentant des manifestations vertébrales de l'arthrite psoriasique), tout comme HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi qu'à une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, on sait que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw * 0602 surviennent plus fréquemment chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique par rapport à la population générale.
Les allèles suivants (une ou plusieurs formes alternatives d'un gène qui se développent par mutation, trouvés au même endroit sur un chromosome) se sont révélés significativement associés à l'arthrite psoriasique par rapport au psoriasis: B * 8, B * 27 , B * 38 et C * 06. Il existe également des haplotypes HLA (un groupe de gènes hérités ensemble d'un seul parent) associés à l'arthrite psoriasique: B * 18, C * 07, B * 27, B38 et B * 8.
Bien que le HLA-B27 ait la valeur prédictive la plus élevée de l'arthrite psoriasique par rapport au psoriasis, ce n'est pas une certitude. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et d'une des spondylarthropathies sont négatives pour le HLA-B27. De plus, de nombreuses personnes atteintes de rhumatisme psoriasique qui sont positives pour HLA-B27 ne présentent pas d'atteinte vertébrale.
Certaines études ont montré une association entre le rhumatisme psoriasique et HLA-DR4, un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde. Les allèles diffèrent cependant entre les deux affections, le HLA-DRB1 * 0401 étant moins fréquent chez les humains atteints de polyarthrite psoriasique qui sont positifs pour HLA-DRB1 * 04 que chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. L'inverse est vrai pour HLA-DRB1 * 0402, qui est plus fréquent dans le rhumatisme psoriasique que la polyarthrite rhumatoïde. D'autres gènes de la région du CMH ont également été étudiés.
GWAS (analyses d'association à l'échelle du génome)
Les scans d'association à l'échelle du génome (GWAS) analysent les variantes génétiques communes chez différentes personnes dans le but de déterminer si une variante est associée à un trait. Selon Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gènes ont atteint une signification à l'échelle du génome et représentent environ 22% de l'héritabilité du psoriasis. Les gènes identifiés par GWAS qui sont considérés comme importants dans le psoriasis comprennent HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL et ERAP1. Les gènes identifiés par GWAS qui sont importants dans l'arthrite psoriasique comprennent HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 et REL.
Un mot de Verywell
Si vous avez un membre de la famille atteint de rhumatisme psoriasique, apprendre que des études ont montré une probabilité 55 fois plus élevée de développer la maladie peut, naturellement, être inquiétant. Armez-vous des bonnes connaissances - peut-être avez-vous des idées fausses sur la condition selon laquelle les faits peuvent aider à redresser la situation, réduisant ainsi votre inquiétude. Et, bien sûr, gardez une communication ouverte avec votre professionnel de la santé.