Thérapies ciblées pour le cancer du sein

Contenu

• Pour le cancer HER2-positif
• Pour le cancer à récepteurs d'œstrogènes positifs
• Pour les femmes atteintes de mutations génétiques BRCA
• Pour le cancer du sein triple négatif

Les thérapies ciblées sont une forme relativement nouvelle de traitement du cancer du sein et peuvent être utilisées seules ou en combinaison avec d'autres traitements. Contrairement à la chimiothérapie traditionnelle, qui attaque toutes les cellules à croissance rapide, les thérapies ciblées ciblent directement les cellules cancéreuses ou les voies de signalisation qui contribuent à la croissance des cellules cancéreuses. Pour cette raison, de nombreux médicaments peuvent avoir moins d'effets secondaires que la chimiothérapie.

Des thérapies ciblées sont disponibles pour les personnes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs œstrogènes positifs, d'un cancer du sein HER2 positif et d'un cancer du sein triple négatif.

Ces médicaments peuvent très bien fonctionner, mais comme les autres médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique, la résistance se développe généralement avec le temps. Certains de ces médicaments sont utilisés à la fois pour le cancer du sein au stade précoce et métastatique, tandis que d'autres sont principalement utilisés pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Pour le cancer HER2-positif

Dans environ 25% des cancers du sein, un gène connu sous le nom de récepteur de croissance épidermique humaine 2 (ou HER2 / neu) entraîne la surexpression de la protéine HER2 (récepteurs) à la surface des cellules cancéreuses du sein.

Semblable au mécanisme par lequel les récepteurs d'œstrogènes sont responsables de la signalisation d'une cellule cancéreuse pour qu'elle se développe et prolifère, les récepteurs HER2 peuvent entraîner la croissance et la prolifération de cancers HER2-positifs. Ainsi, les médicaments qui interfèrent avec ces récepteurs interfèrent avec le signal à ces cellules cancéreuses, limitant leur croissance.

Les médicaments qui ciblent HER2 comprennent:

• Herceptin (trastuzumab): Herceptin, un médicament appartenant à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux, est administré par voie intraveineuse (IV), généralement une fois par semaine ou une fois toutes les trois semaines. Les effets secondaires comprennent de la fièvre et des frissons au début. L'insuffisance cardiaque peut se développer chez 3% à 5% des personnes traitées par le médicament, mais contrairement à l'insuffisance cardiaque liée à des agents chimiothérapeutiques tels que l'Adriamycine (doxorubicine), cette insuffisance cardiaque peut être réversible à l'arrêt du traitement. Herceptin s'améliore généralement avec le temps.
• Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla est un médicament qui comprend à la fois Herceptin et un médicament de chimiothérapie très puissant appelé emtansine. La partie Herceptin du médicament se lie aux cellules cancéreuses HER2 positives, mais au lieu de simplement bloquer le récepteur pour empêcher les hormones de croissance de se fixer, Herceptin permet à la chimiothérapie d'entrer dans les cellules cancéreuses, où l'emtansine est libérée. Bien que cet agent de chimiothérapie soit principalement administré directement aux cellules cancéreuses, il existe également une certaine absorption générale du médicament dans le système. Pour cette raison, le médicament peut avoir des effets secondaires communs aux médicaments de chimiothérapie, y compris la suppression de la moelle osseuse et la neuropathie périphérique. Kaydycla peut être efficace même chez les personnes pour lesquelles Herceptin a été inefficace.
• Perjeta (pertuzumab): Perjeta, un anticorps monoclonal, a été approuvé par la FDA pour le cancer du sein métastatique en 2013, et des études ont par la suite trouvé une augmentation du taux de survie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui sont traitées avec le médicament. Il peut être utilisé seul ou en association avec Herceptin ou une chimiothérapie.
• Tykerb (lapatinib): Tykerb attaque également les cellules cancéreuses du sein HER2-positives, mais par un mécanisme différent de celui d'Herceptin. Tykerb - qui est un inhibiteur de la kinase - peut être utilisé seul ou en association avec Herceptin ou une chimiothérapie. Les effets secondaires les plus courants sont une éruption cutanée de type acnéique et une diarrhée.

Herceptin, Kaydcyla et Perjeta ont des mécanismes d'action similaires et, par conséquent, des effets secondaires similaires, y compris des lésions cardiaques. Étant donné que ces médicaments peuvent causer des lésions cardiaques, les médecins vérifient souvent votre fonction cardiaque avant le traitement et à nouveau pendant que vous prenez le médicament. Informez votre médecin si vous développez des symptômes tels qu'un essoufflement, un gonflement des jambes et une fatigue intense.

Statut HER2 et cancer du sein

Pour le cancer à récepteurs d'œstrogènes positifs

Ces médicaments sont utilisés pour les femmes ménopausées (ou qui sont préménopausées et ont reçu un traitement de suppression ovarienne) pour rendre les thérapies hormonales plus efficaces.

• Ibrance (palbociclib): Ce médicament inhibe les enzymes appelées kinases dépendantes de la cycline (CDK4 et CDK6) et est utilisé après qu'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs chez une femme ménopausée devient résistant à l'hormonothérapie. Il peut être utilisé avec un inhibiteur de l'aromatase tel que Femara (létrozole), Aromasin (exémestane) ou Arimidex (aromasine), ou avec le médicament anti-œstrogène Faslodex (fulvestrant). Les effets secondaires les plus courants sont une faible numération globulaire et la fatigue. Les nausées et vomissements, les plaies dans la bouche, la perte de cheveux, la diarrhée et les maux de tête sont des effets secondaires moins courants. Un nombre très bas de globules blancs peut augmenter le risque d'infection grave.
• Afinitor (évérolimus): Ce médicament bloque une protéine dans le corps appelée mTOR. L'affiniteur est généralement utilisé pour une tumeur aux récepteurs œstrogéniques positifs et HER2 négatifs après qu'elle soit devenue résistante à un inhibiteur de l'aromatase. Les effets secondaires courants de l'évérolimus comprennent des plaies buccales, de la diarrhée, des nausées, une sensation de faiblesse ou de fatigue, une numération globulaire basse, un essoufflement et une toux. L'évérolimus peut également augmenter le cholestérol, les triglycérides et la glycémie.Votre médecin vérifiera donc périodiquement vos analyses sanguines pendant que vous prenez ce médicament. Cela peut également augmenter votre risque d'infections graves, de sorte que votre médecin vous surveillera également de près en cas d'infection.

Le rôle des œstrogènes dans le cancer du sein

Pour les femmes atteintes de mutations génétiques BRCA

Les médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de PARP sont utilisés chez les femmes présentant des mutations génétiques BRCA1 et BRCA2. Ils se présentent sous forme de pilule et comprennent Lynparza (olaparib) et Talzenna (talazoparib).

Les protéines de poly ADP ribose polymérase (PARP) aident normalement à réparer l'ADN endommagé à l'intérieur des cellules. Les gènes BRCA (BRCA1 et BRCA2) aident également à réparer l'ADN (d'une manière légèrement différente), mais des mutations dans l'un de ces gènes peuvent empêcher cela de se produire.

Les inhibiteurs de PARP agissent en bloquant les protéines PARP. Parce que les cellules tumorales avec un gène BRCA muté ont déjà du mal à réparer l'ADN endommagé, le blocage des protéines PARP conduit souvent à la mort de ces cellules.

L'olaparib et le talazoparib peuvent être utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique HER2 négatif chez les femmes porteuses d'une mutation BRCA ayant déjà subi une chimiothérapie. L'olaparib peut également être utilisé chez les femmes ayant déjà reçu un traitement hormonal si le cancer est positif pour les récepteurs hormonaux .

Les effets secondaires peuvent inclure des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de la fatigue, une perte d'appétit, des changements de goût, une faible numération des globules rouges (anémie), une faible numération plaquettaire, une faible numération des globules blancs, des douleurs abdominales et des douleurs musculaires et articulaires. , certaines personnes traitées par un inhibiteur de PARP ont développé un cancer du sang, tel que le syndrome myélodysplasique (SMD) ou la leucémie myéloïde aiguë (LMA).

Comment une mutation BRCA affecte le risque de cancer du sein

Pour le cancer du sein triple négatif

Les tumeurs qui sont des récepteurs aux œstrogènes négatifs, des récepteurs de la progestérone et des HER2 négatifs entraînent ce qu'on appelle un cancer du sein triple négatif. Cette forme peut être plus difficile à traiter, car les thérapies hormonales et les thérapies HER2 sont généralement inefficaces.

Dans certains cas, la thérapie ciblée Avastin (bevacizumab) peut être envisagée. Il est classé comme un inhibiteur de l'angiogenèse. Le terme angiogenèse signifie «sang neuf» et fait référence aux nouveaux vaisseaux sanguins qui doivent se former pour permettre aux cancers de se développer. Les inhibiteurs de l'angiogenèse agissent en empêchant les cancers de développer de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui «affame» le cancer.

Une étude de 2018 a révélé qu'Avastin, lorsqu'il est utilisé en association avec une chimiothérapie, peut apporter une amélioration significative chez les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui s'est propagé à la paroi thoracique.

Avastin, en plus des effets secondaires communs à certains de ces médicaments, tels que nausées, diarrhée, faible numération globulaire, peut également provoquer des hémorragies et des perforations gastro-intestinales dans de rares cas, ce qui rend son utilisation controversée.

Pourquoi le cancer du sein triple négatif est-il différent?

Un mot de Verywell

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du sein, prenez le temps de faire des recherches sur des thérapies ciblées. La médecine évoluant si rapidement, il est important de suivre les derniers traitements et de comprendre les options pour votre type particulier de cancer. Armé de ces informations, vous pourrez avoir une conversation plus productive avec votre oncologue sur les thérapies qui seront les plus efficaces pour vous.

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