Un aperçu des tumeurs pulmonaires neuroendocrines

Contenu

• Contexte
• Symptômes
• Les causes
• Diagnostic
• Traitements
• Pronostic
• Un mot de Verywell

Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines (également appelées carcinomes neuroendocriniens pulmonaires) sont un spectre de cancers qui surviennent dans les cellules neuroendocrines des poumons. Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines sont relativement rares et ne représentent qu'environ 2% de tous les cancers du poumon. La majorité sont classées comme carcinomes pulmonaires à petites cellules (CPPC), une forme agressive de cancer qui peut affecter les cellules neuroendocrines et d'autres types de cellules, tandis que d'autres sont des tumeurs carcinoïdes, une forme rare de cancer qui ne se développe que dans les cellules neuroendocrines et qui est moins invasive.

La toux, la respiration sifflante et les douleurs thoraciques sont des symptômes courants des tumeurs pulmonaires neuroendocrines. Selon le stade de la maladie et le type de tumeur, le traitement peut impliquer une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie et des suppresseurs hormonaux spécialisés. Le pronostic à long terme, tel que mesuré par le taux de survie à cinq ans, est généralement bon par rapport aux autres formes de cancer du poumon.

Contexte

Les tumeurs neuroendocrines proviennent de cellules neuroendocrines responsables de la réparation des tissus épithéliaux qui tapissent les voies respiratoires, les intestins et d'autres surfaces du corps. Les cellules fonctionnent à la fois comme neurones (cellules nerveuses) et comme cellules endocrines (responsables de la sécrétion d'hormones). Le poumon est le deuxième endroit le plus fréquent pour trouver des cellules neuroendocrines après le tractus gastro-intestinal.

À l'occasion, les cellules neuroendocrines peuvent se diviser et se développer anormalement et former des tumeurs cancéreuses. Celles qui surviennent dans les poumons sont appelées tumeurs neuroendocrines pulmonaires, tandis que celles qui se trouvent dans le tube digestif sont des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales. La tumeur peut varier considérablement dans son type de cellule, son agressivité, sa réponse au traitement et son pronostic.

Les tumeurs neuroendocrines peuvent également se développer dans le pancréas, le côlon, le foie, le rectum, les ovaires, la prostate, les testicules, le sein, la glande thyroïde, le thymus, l'hypophyse et la glande surrénale.

Types de tumeur pulmonaire neuroendocrine

Il existe quatre types différents de tumeurs neuroendocrines, dont chacun est classé en fonction de sa gravité:

• Tumeurs carcinoïdes typiques sont un type rare de tumeur qui ne se développe que dans les cellules neuroendocrines. Ils sont considérés bas grade tumeurs neuroendocrines car elles sont généralement peu mobiles et moins susceptibles de se propager (métastases). Au microscope, les cellules ressemblent plus à des cellules normales.
• Tumeurs carcinoïdes atypiques sont liées aux tumeurs carcinoïdes typiques mais sont beaucoup moins fréquentes. Ceux-ci sont considérés niveau intermédiaire car les cellules sont moins bien différenciées et ont tendance à se diviser plus rapidement.
• Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) sont la forme la plus courante de tumeur neuroendocrine et est considérée haut grade car il est agressif et plus susceptible de se propager. Le SCLC peut provoquer le cancer dans les cellules neuroendocrines mais aussi dans les cellules de la muqueuse sous-muqueuse des voies respiratoires.
• Carcinome pulmonaire à grandes cellules (LCC) est un type de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui ne provoque qu'en de rares occasions un cancer du poumon neuroendocrinien. Il se différencie du SCLC principalement par la taille de ses cellules et est également considéré haut grade en raison de son potentiel accru de métastases.

La seule caractéristique commune à toutes les tumeurs pulmonaires neuroendocrines est qu'elles se développent généralement dans les voies respiratoires centrales, appelées bronches, situées plus près du milieu de la poitrine.

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Symptômes

Parce que les tumeurs neuroendocrines ont tendance à affecter les grandes voies respiratoires, elles se manifestent généralement par des symptômes d'obstruction des voies respiratoires lorsque la tumeur se développe et commence à bloquer les voies respiratoires.

Les signes et symptômes courants des tumeurs pulmonaires neuroendocrines comprennent:

• Toux persistante
• Respiration sifflante
• Essoufflement
• Enrouement
• Fatigue
• Douleur thoracique
• Infections pulmonaires récurrentes, telles que bronchite et pneumonie
• Tousser du sang

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes subiront souvent une perte de poids inexpliquée.

Signes et symptômes du cancer du poumon

Complications hormonales

En raison de leur rôle dans la production d'hormones, les tumeurs pulmonaires neuroendocrines sont connues pour sécréter des quantités excessives d'hormones et de substances analogues à des hormones à mesure qu'elles se développent et deviennent plus avancées. Cela peut conduire à un groupe de symptômes courants et rares.

Au fur et à mesure de leur croissance, les tumeurs pulmonaires neuroendocrines de tous types peuvent sécréter des quantités excessives d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), conduisant à une maladie connue sous le nom de syndrome de Cushing. Les symptômes comprennent une prise de poids, une faiblesse, un assombrissement de la peau et une croissance excessive des poils sur le corps et le visage.

Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines peuvent parfois également provoquer une production excessive d'hormone de croissance (GH), conduisant à une affection appelée acromégalie dans laquelle les os du visage, des mains et des pieds peuvent se développer anormalement.

Les tumeurs carcinoïdes peuvent spécifiquement excréter un excès de sérotonine et de prostaglandines lorsqu'elles sont avancées. Cela peut conduire à une affection connue sous le nom de syndrome carcinoïde qui se manifeste par des rougeurs du visage, des lésions faciales, de la diarrhée, une fréquence cardiaque rapide et des symptômes de type asthme.

Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines peuvent également provoquer des déséquilibres hormonaux qui entraînent une hypercalcémie (calcium sanguin anormalement élevé), provoquant des crampes musculaires, de la confusion, des battements cardiaques irréguliers et d'autres symptômes.

Qu'est-ce que le syndrome paranéoplasique dans le cancer du poumon?

Les causes

Bien que les causes sous-jacentes des tumeurs neuroendocrines ne soient pas claires, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés.

Le SCLC et le LCC sont tous deux fortement liés au tabagisme. En fait, jusqu'à 95% des personnes atteintes de ces formes de cancer du poumon sont des fumeurs actuels ou anciens. Les polluants environnementaux et l'exposition professionnelle aux cancérogènes (substances cancérigènes) sont également des facteurs de risque courants. L'âge moyen du diagnostic de ces cancers est d'environ 70 ans, les hommes étant plus touchés que les femmes.

Pourquoi le cancer du poumon augmente-t-il chez les non-fumeurs?

La cause sous-jacente est beaucoup moins claire avec les tumeurs carcinoïdes. Ils sont moins souvent liés aux cigarettes, à la pollution de l'environnement ou aux toxines professionnelles. Ces tumeurs peuvent être trouvées chez les jeunes adultes et même les enfants. Les femmes sont plus souvent touchées que les hommes, et plus de blancs sont touchés que de non-blancs.

On pense que la génétique et les antécédents familiaux jouent un rôle dans le développement des tumeurs carcinoïdes. Les tumeurs carcinoïdes sont associées à un certain nombre de syndromes génétiques tels que la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1).

Des études suggèrent que jusqu'à 10% des personnes atteintes de MEN1 développeront une tumeur carcinoïde, et une sur six le fera avant l'âge de 21 ans. Les enfants nés d'un parent atteint de MEN1 n'ont pas moins de 50/50 de chances d'hériter du syndrome .

Le rôle de la génétique dans le cancer du poumon

Diagnostic

Le diagnostic des tumeurs neuroendocrines implique généralement une combinaison de tests sanguins, d'études d'imagerie et d'une biopsie pulmonaire.

Des analyses de sang

Les tests sanguins ne sont pas utilisés pour diagnostiquer les tumeurs neuroendocrines en soi, mais peuvent aider à distinguer les sous-types et, par conséquent, le grade de la maladie.

L'indice de prolifération Ki67 est un test de marqueur sanguin utilisé pour différencier les tumeurs de haut grade des tumeurs de bas grade. Il peut également être utilisé pour estimer la réponse au traitement. Avec les tumeurs carcinoïdes, par exemple, celles dont le Ki67 est plus élevé (supérieur à 15%) sont plus susceptibles de répondre à la chimiothérapie, tandis que celles dont les taux sont faibles (moins de 10%) ) sont plus susceptibles de répondre à un type de médicament appelé analogue de la somatostatine.

En plus d'effectuer un panel de chimie sanguine générale pour vérifier l'hypercalcémie et d'autres anomalies, le médecin peut demander des tests sanguins pour mesurer l'ACTH, l'hormone de croissance et d'autres niveaux d'hormones. En règle générale, les niveaux d'hormones ont tendance à être dérangés (excessivement élevés) lorsque le cancer du poumon neuroendocrinien est avancé.

Comment le cancer du poumon à petites cellules est diagnostiqué

Études d'imagerie

Une radiographie pulmonaire est souvent le premier test effectué en cas de suspicion de cancer du poumon, mais les tumeurs carcinoïdes sont facilement manquées dans 25% des cas. Avec le cancer du poumon en général, les radiographies pulmonaires ont tendance à être sous-performantes et peuvent manquer neuf cancers sur 10 aux premiers stades.

Si un cancer neuroendocrinien est suspecté, il existe d'autres études d'imagerie que les médecins commanderont plus probablement.

• Tomodensitométrie (CT)scans prendre plusieurs images radiographiques pour créer des «tranches» en trois dimensions d'organes et de structures internes. Pour le cancer neuroendocrinien, les poumons et l'abdomen seraient scannés.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) créer des images très détaillées, en particulier des tissus mous, en utilisant de puissantes ondes magnétiques et radio.
• Tomographie par émission de positrons (TEP) utiliser des traceurs radioactifs doux pour détecter les zones d'activité métabolique accrue (comme cela se produit avec le cancer). Cela peut aider le médecin à voir si le cancer est localisé ou s'il s'est propagé à d'autres parties du corps.
• Scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS) est une nouvelle procédure qui utilise une substance légèrement radioactive, semblable à une hormone, appelée octréotide, qui peut se lier et identifier spécifiquement les tumeurs carcinoïdes.

Biopsie pulmonaire

Une biopsie pulmonaire est considérée comme l'étalon-or pour un diagnostic de cancer du poumon. Un médecin peut obtenir un échantillon de tissu pour évaluation de plusieurs façons:

• Bronchoscopie est une procédure dans laquelle une caméra en forme de tube est introduite par la bouche et dans les bronches pour voir les voies respiratoires. Pendant la procédure, une pièce jointe spéciale peut être introduite à travers la lunette pour obtenir un échantillon de tissu.
• Échographie endobronchique est une procédure similaire dans laquelle un transducteur à ultrasons étroit est alimenté par la bouche pour visualiser les voies aériennes centrales et obtenir des échantillons de tissus.
• Aspiration à l'aiguille fine (FNA) implique l'insertion d'une aiguille à noyau creux est insérée dans la poitrine pour extraire un petit échantillon de tissu tumoral.
• Chirurgie laparoscopique est une forme de chirurgie mini-invasive dans laquelle des incisions en «trou de serrure» sont pratiquées afin que les masses anormales et les ganglions lymphatiques puissent être retirés à l'aide d'un équipement opératoire spécialisé en forme de tube.
• Chirurgie ouverte est moins couramment utilisé aujourd'hui pour obtenir des tissus biopsiés sauf s'il existe des complications médicales qui motivent ses utilisations.

Un diagnostic positif de cancer à partir d'une biopsie pulmonaire peut être considéré comme définitif.

À quoi s'attendre lors d'une biopsie

Stadification du cancer

Une fois le cancer du poumon neuroendocrinien diagnostiqué, il est échelonné pour caractériser la gravité de la maladie, diriger le traitement approprié et prédire l'issue probable (pronostic).

Les tumeurs LCC et carcinoïdes sont classées de la même manière que les cancers du poumon non à petites cellules, avec cinq stades allant du stade 0 au stade 4. Le stade est basé sur le système de classification TNM qui caractérise la malignité en fonction de la taille de la tumeur ( T), si les ganglions lymphatiques sont impliqués (L) et si la malignité s'est métastasée (M). Les stades 0, 1, 2 et 3A sont considérés comme un cancer du poumon à un stade précoce, tandis que les stades 3B et 4 sont avancés.

Les cancers du poumon à petites cellules sont classés différemment. Au lieu de cinq étapes, il y en a deux: une étape limitée et une étape étendue. Le SCLC à stade limité est confiné à une certaine partie du poumon et a un meilleur pronostic, tandis que le SCLC à stade étendu s'est propagé et a un mauvais pronostic.

Taux de survie du cancer du poumon à petites cellules

Traitements

Le traitement des tumeurs pulmonaires neuroendocrines peut varier selon le type de tumeur, le stade du cancer, l'emplacement de la tumeur et l'état de santé général de l'individu traité.

Le traitement des tumeurs neuroendocrines de haut grade n'est pas différent de celui de toute autre forme de SCLC ou de LCC. On ne peut pas en dire autant des tumeurs carcinoïdes de grade faible à intermédiaire, qui ne répondent pas aux nouvelles thérapies et immunothérapies ciblées pour certains cancers du poumon non à petites cellules. Même la chimiothérapie et la radiothérapie ne sont pas utilisées de la même manière avec les tumeurs carcinoïdes et ont des degrés d'efficacité différents.

Cela dit, les tumeurs carcinoïdes répondent à la chirurgie et à d'autres médicaments qui ne sont pas couramment utilisés dans le traitement du cancer du poumon.

(Pour les besoins de cet article, les options de traitement pour les tumeurs carcinoïdes sont couvertes. Les options de traitement pour SCLC et LLC sont couvertes dans leurs propres articles dédiés.)

Chirurgie

Le pronostic des tumeurs carcinoïdes est bien meilleur que celui des autres types de cancer du poumon et, lorsqu'elle est détectée à un stade précoce, la chirurgie peut être curative.

Avec les tumeurs carcinoïdes de stade précoce, la chirurgie du cancer du poumon est le traitement de choix. En fonction de la taille de la tumeur, un médecin peut recommander une résection en coin (dans laquelle un coin littéral de tissu pulmonaire est enlevé), une lobectomie (dans laquelle un lobe d'un poumon est enlevé) ou une pneumonectomie (dans laquelle un poumon est retiré).

Les ganglions lymphatiques environnants peuvent également être réséqués (enlevés) car ils contiennent souvent des cellules cancéreuses. Il s'agit notamment des ganglions lymphatiques situés là où les bronches pénètrent dans les poumons (ganglions lymphatiques hilaires) ou des ganglions lymphatiques situés entre les poumons (ganglions lymphatiques médiastinaux).

Lorsque le cancer du poumon se propage aux ganglions lymphatiques

Contrairement à la plupart des autres types de cancer du poumon, la chimiothérapie ou la radiothérapie adjuvante (utilisée pour éliminer les cellules cancéreuses restantes) n'est pas utilisée après des cas même avancés de chirurgie des tumeurs carcinoïdes.

Aussi drastiques que puissent paraître ces chirurgies, de nombreuses personnes sont capables de vivre pleinement et activement avec un seul poumon ou une partie d'un poumon.

Afinitor (Everolimus)

Le traitement des tumeurs carcinoïdes est plus difficile une fois que la maladie est avancée. En 2016, un médicament biologique appelé Afinitor (évérolimus) a été approuvé pour le traitement de première intention des tumeurs carcinoïdes pulmonaires et il a été démontré qu'il ralentissait considérablement la progression des tumeurs malignes, même avancées. Il agit en inhibant une protéine appelée cible mammifère de la rapamycine (mTOR) qui régule la croissance cellulaire.

Afinitor est recommandé pour les tumeurs carcinoïdes progressives et inopérables qui ne sécrètent pas de substances analogues aux hormones (ou carcinoïdes non fonctionnels). Il a été démontré qu'Afinitor diminue la progression des carcinoïdes typiques et atypiques et prolonge les temps de survie.

Afinitor est pris sous forme de pilule quotidienne mais peut entraîner des effets indésirables chez au moins 30% des utilisateurs, notamment une inflammation de l'estomac, de la diarrhée, des nausées, de la fièvre, des éruptions cutanées et de l'urticaire.

Analogues de la somatostatine

Les analogues de la somatostatine sont une classe de médicaments qui ont longtemps été utilisés pour traiter les tumeurs carcinoïdes gastro-intestinales, à la fois fonctionnelles et non fonctionnelles. Ils sont désormais recommandés comme traitement de première intention pour les personnes atteintes de tumeurs pulmonaires carcinoïdes indolentes (à croissance lente) positives pour les récepteurs de la somatostatine.

Les pathologistes de laboratoire peuvent déterminer si une tumeur carcinoïde a des récepteurs de la somatostatine en exposant des tissus biopsiés à des colorants spécialisés. Si c'est le cas, cela signifie que la tumeur a des points d'attache sur lesquels la molécule de médicament peut s'accrocher.

Les analogues de la somatostatine ne peuvent pas guérir les tumeurs carcinoïdes, mais peuvent temporairement réduire leur taille avec les symptômes qui les accompagnent. Les analogues de la somatostatine couramment utilisés dans le traitement des tumeurs pulmonaires carcinoïdes comprennent:

• Sandostatine (octréotide)
• Signifor (pasiréotide)
• Somatuline (lanréotide)

Chimiothérapie et radiothérapie

Les tumeurs carcinoïdes ne répondent pas très bien aux médicaments de chimiothérapie standard. Même dans ce cas, la chimiothérapie peut être utilisée pour les tumeurs qui ne répondent pas à d'autres formes de traitement, en particulier celles qui ont un indice de prolifération élevé Ki67. Des médicaments ciblés comme Avastin (bevacizumab) peuvent même être envisagés lorsque d'autres options de traitement échouent.

La radiothérapie peut être une option pour les tumeurs à un stade précoce lorsque la chirurgie n'est pas possible. Des techniques spécialisées telles que la radiochirurgie corporelle stéréotaxique (SBRT) délivrent de fortes doses de rayonnement à une zone focalisée de tissu et peuvent parfois fournir des résultats similaires à ceux obtenus avec la chirurgie.

Les médicaments radioactifs, tels que l'octréotide radioactif utilisé dans la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine, peuvent également être utilisés à des doses plus élevées pour traiter les tumeurs carcinoïdes. Cette approche est considérée comme expérimentale mais s'est avérée efficace pour certaines personnes atteintes de tumeurs carcinoïdes avancées.

Options de traitement par type de tumeur
Tumeurs carcinoïdes	Chirurgie Afinitor (évérolimus) Analogues de la somatostatine Chimiothérapie (moins couramment utilisée) Radiothérapie (moins couramment utilisée) Essais cliniques
Cancer du poumon à petites cellules	Chimiothérapie Immunothérapie Radiothérapie Chirurgie (moins couramment utilisée) Essais cliniques
Carcinome pulmonaire à grandes cellules	Chirurgie Chimiothérapie Thérapies ciblées Radiothérapie Essais cliniques

Étant donné que relativement peu d'études ont examiné les meilleures options de traitement pour les tumeurs carcinoïdes avancées, il n'existe actuellement aucune approche standardisée pour ces tumeurs.

Comment le cancer du poumon avancé est-il traité

Pronostic

Le pronostic des tumeurs neuroendocrines causées par le SCLC et le LCC est historiquement médiocre. En revanche, les tumeurs carcinoïdes de bas et moyen grade ont tendance à avoir de meilleurs résultats et un risque beaucoup plus faible de métastases.

Taux de survie à 5 ans par type de tumeur
Tumeur carcinoïde typique	89%
Tumeur carcinoïde atypique	58%
Cancer du poumon à petites cellules de stade limité	27%
Carcinome pulmonaire à grandes cellules	13%
Cancer du poumon à petites cellules au stade avancé	5%

Malgré le fait que le SCLC et le LCC ont globalement des pronostics plus mauvais, des diagnostics et des traitements améliorés prolongent les temps de survie chaque année.

Taux de survie au cancer du poumon par type et stade

Un mot de Verywell

Bien que le dépistage des tumeurs carcinoïdes ne soit pas recommandé pour le grand public, certains médecins dépisteront systématiquement les personnes atteintes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 étant donné le risque accru. Pour ces personnes, une tomodensitométrie thoracique peut être effectuée tous les trois ans à partir de l'âge de 20 ans. Malgré cela, il y a peu de preuves que le dépistage augmente la durée de survie.

Les adultes à haut risque de cancer du poumon lié au tabagisme peuvent également subir un dépistage de routine. Le US Preventive Services Task Force recommande actuellement le dépistage du cancer du poumon chez les adultes de 50 à 80 ans qui ont des antécédents de tabagisme de 20 paquets et qui fument actuellement ou qui ont cessé de fumer au cours des 15 dernières années. Le dépistage de ces personnes augmente la probabilité d'un diagnostic précoce lorsqu'un cancer est imminemment plus traitable.