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Le méthotrexate est un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et certaines autres maladies rhumatismales. La dose utilisée pour la polyarthrite rhumatoïde est considérée comme faible. Comparativement, le méthotrexate est également utilisé comme traitement anticancéreux à haute dose et à fortes doses pour mettre fin à une grossesse extra-utérine.Techniquement parlant, le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui altère le métabolisme des purines. Cela dit, cela peut entraîner des anomalies dans la synthèse de l'acide ribonucléique et de l'acide désoxyribonucléique. Le méthotrexate est un tératogène connu, qui est défini comme toute substance, organisme ou processus qui provoque des malformations chez un fœtus. Le méthotrexate peut provoquer des traits du visage dysmorphiques, des anomalies du crâne et des membres, un retard de croissance, des retards de développement et un retard mental.
Le potentiel de complications fœtales rend le médicament préoccupant pour les personnes en âge de procréer, celles qui envisagent de devenir enceintes et en particulier celles qui tombent enceintes pendant qu'elles sont traitées par méthotrexate.
Anomalies fœtales et perte de grossesse associées au méthotrexate
Les femmes doivent être informées du risque d'anomalies fœtales et de perte de grossesse associés au méthotrexate, même si le taux d'anomalies fœtales est considéré comme faible. Dans une étude française, des femmes atteintes de troubles inflammatoires chroniques qui ont été traitées avec du méthotrexate à faible dose au cours du premier trimestre ont été évaluées. Sur les 28 cas analysés, l'exposition au méthotrexate a pris fin avant 8 semaines de gestation chez 26 femmes. Quatre femmes ont fait des fausses couches, tandis que 5 ont opté pour une interruption de grossesse. Il y a eu 19 naissances vivantes, dont 3 prématurées. Les chercheurs ont conclu que leurs résultats soutiennent l'idée qu'il n'y a pas de risque tératogène important avec le méthotrexate à faible dose, à condition que le médicament soit arrêté le plus tôt possible pendant la grossesse.
Une autre étude a porté sur 8 grossesses exposées au méthotrexate. Un cas d'embryopathie typique du méthotrexate a été identifié. C'est le premier cas de ce type trouvé chez les personnes prenant la dose hebdomadaire inférieure de méthotrexate (la dose habituelle pour les maladies rhumatismales). Même s'il ne s'agissait que d'un cas, les chercheurs ont conclu que l'hypothèse de l'innocuité du méthotrexate à faibles doses est prématurée.
Et les hommes?
Selon Drugs.com, la grossesse devrait être évitée par le conjoint ou le partenaire qui est traité par méthotrexate. La grossesse doit être évitée pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après le traitement pour les patients de sexe masculin, et pendant le traitement et pendant au moins un cycle ovulatoire après le traitement pour les patientes.
Il existe un risque théorique de mutation du sperme chez les hommes prenant du méthotrexate, mais il n'a pas été prouvé. Aussi, selon le Journal de rhumatologie, l'exposition paternelle au méthotrexate au moment de la conception ne semble pas soulever de préoccupations ou de problèmes pour le fœtus.
Conclusion
Il n'y a pas de période d'exposition gestationnelle sûre à 100% au méthotrexate. L'effet du méthotrexate semble imprévisible, en partie en raison de différences génétiques dans la réponse placentaire et fœtale aux toxines. Après une exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre, une mère qui choisit de poursuivre sa grossesse doit savoir qu'il existe environ 10/42 de risque d'anomalie chez le fœtus (QJM: An International Journal of Medicine).
Selon Manuel de rhumatologie de Kelley, il est conseillé aux femmes d'arrêter le méthotrexate au moins 3 mois avant de concevoir. La supplémentation en acide folique doit être poursuivie pendant la grossesse. L'American College of Rheumatology recommande l'utilisation d'une contraception efficace pendant la prise de méthotrexate et pendant 3 mois après l'arrêt du méthotrexate.