Contenu
- Pourquoi le HDL est-il considéré comme «bon»
- Comment augmenter les niveaux de HDL?
- Jeter de l'eau sur l'hypothèse HDL
- Une nouvelle hypothèse HDL
- Nouveaux objectifs pour la thérapie HDL
- Un mot de Verywell
Pourquoi le HDL est-il considéré comme «bon»
Dans la circulation sanguine, le cholestérol est transporté par les lipoprotéines (grands complexes composés de lipides et de protéines). Le cholestérol sanguin transporté par les lipoprotéines de haute densité (HDL) est appelé cholestérol HDL.
On pense que les particules de HDL nettoient l'excès de cholestérol des parois des vaisseaux sanguins, le retirant ainsi d'où il peut contribuer à l'athérosclérose. Le HDL transporte cet excès de cholestérol vers le foie, où il peut être traité. Ainsi, des niveaux élevés de cholestérol HDL impliquent que beaucoup de cholestérol en excès est éliminé des vaisseaux sanguins. Cela semble être une bonne chose.
En outre, dans les études épidémiologiques portant sur plus de 100 000 personnes, les personnes dont le taux de cholestérol HDL est inférieur à environ 40 mg / dL présentaient un risque cardiaque nettement plus élevé que celles dont le taux de HDL est plus élevé. C'est le cas même lorsque le cholestérol LDL ("mauvais" cholestérol ) sont faibles. Des niveaux plus élevés de HDL ont également été associés à un risque réduit de cancer du sein, du côlon et du poumon.
De telles études découle la conviction que prendre des mesures pour augmenter les niveaux de HDL est une bonne idée. C'est l'hypothèse dite du HDL: plus vos niveaux de HDL sont élevés, plus votre risque cardiaque est faible.
Le cholestérol HDL est donc communément appelé bon cholestérol. Cependant, il est important de comprendre que le cholestérol n’est que du cholestérol. C’est le fait que ce cholestérol est transporté par des particules HDL et qu’il est donc vraisemblablement éliminé des endroits où il peut nuire, c’est «bien».
Comment augmenter les niveaux de HDL?
Les niveaux de HDL d’une personne semblent être fortement influencés par un mélange de facteurs génétiques et environnementaux. Les femmes ont tendance à avoir des taux de HDL plus élevés que les hommes (de 10 mg / dL en moyenne). Les personnes en surpoids, sédentaires ou atteintes de diabète ou d'un syndrome métabolique ont tendance à avoir de faibles taux de HDL.
L'alcool semble augmenter légèrement le HDL; les gras trans dans l'alimentation le réduisent.
Les médicaments couramment utilisés pour réduire le cholestérol LDL ont des effets relativement faibles sur les taux de HDL. Les statines, les médicaments réducteurs de cholestérol les plus couramment utilisés, n'augmentent le HDL que de manière minime.
Pour la plupart, les recommandations sur l'augmentation du cholestérol HDL se sont concentrées sur le contrôle du poids et la pratique de nombreux exercices, avec quelques recommandations diététiques.
Jeter de l'eau sur l'hypothèse HDL
Parce que l'augmentation des niveaux de HDL est considérée comme une chose tellement bénéfique et qu'il n'y a pas de moyen facile ou fiable de le faire, le développement de médicaments qui augmentent considérablement les niveaux de HDL est devenu un objectif majeur pour plusieurs sociétés pharmaceutiques. Et en effet, plusieurs de ces médicaments ont été développés et ont conduit à des essais cliniques pour démontrer leur innocuité et leur efficacité.
Jusqu'à présent, ces études ont été décevantes, c'est le moins qu'on puisse dire. Le premier essai majeur (conclu en 2006) avec le premier inhibiteur de la CETP, le torcétrapib (de Pfizer), a non seulement échoué à montrer une réduction du risque lorsque le HDL était augmenté mais a en fait montré une augmentation du risque cardiovasculaire. Une autre étude avec un autre inhibiteur de la CETP - le dalcétrapib (de Roche) - a été arrêtée en mai 2012 pour manque d'efficacité. Ces deux médicaments apparentés ont augmenté de manière significative les taux de HDL, mais cela n'a entraîné aucun bénéfice clinique.
Une autre étude décevante (AIM-HIGH) a été publiée en 2011, évaluant les avantages de l'ajout de niacine (pour augmenter les niveaux de HDL) au traitement par statine. Cette étude n'a pas seulement montré de bénéfice de l'augmentation des niveaux de HDL avec la niacine, mais a également suggéré que le risque d'accident vasculaire cérébral était augmenté chez les patients prenant de la niacine.
Enfin, une enquête apparaissant dansLancette en 2012, ils ont évalué le bénéfice potentiel d'avoir l'une des nombreuses variantes génétiques qui augmentent les taux de HDL.Les chercheurs n'ont pas été en mesure de montrer que les personnes qui avaient de telles variantes bénéficient d'une réduction du risque cardiaque.
Les résultats de ces études amènent tout le monde (même les scientifiques qui ont consacré leur carrière à la recherche sur le HDL) à douter de l'exactitude de l'hypothèse du HDL. L'augmentation du taux de cholestérol HDL avec des traitements de divers types n'a pas entraîné d'amélioration des résultats.
Une nouvelle hypothèse HDL
À tout le moins, il semble que la simple hypothèse HDL (que l'augmentation des niveaux de «cholestérol HDL» est invariablement une bonne chose) a été réfutée. Lorsque le cholestérol HDL a été augmenté avec succès par les inhibiteurs de la CETP, par la niacine ou par plusieurs variantes génétiques, aucun bénéfice n'a été démontré.
Les chercheurs sur le HDL sont en train de réviser leur simple hypothèse HDL. Il s'avère que lorsque nous mesurons le «cholestérol HDL», nous mesurons en fait plusieurs types de particules. Notamment, il existe de grandes particules HDL et de petites particules, qui représentent différentes phases du métabolisme HDL.
Les petites particules de HDL sont constituées de la lipoprotéine ApoA-1, sans beaucoup de cholestérol.Ainsi, les petites particules de HDL peuvent être considérées comme des lipoprotéines «vides», qui sont en passe de récupérer l'excès de cholestérol des tissus. En revanche, les grosses particules de HDL contiennent beaucoup de cholestérol. Ces particules ont déjà fait leur travail de piégeage et n'attendent que d'être récupérées par le foie.
Selon cette nouvelle compréhension, l'augmentation du nombre de grosses particules de HDL entraînerait une augmentation des taux sanguins de cholestérol HDL - mais n'améliorerait pas notre «capacité de piégeage du cholestérol». D'autre part, l'augmentation des petites particules de HDL devrait améliorer l'élimination de l'excès cholestérol des parois des vaisseaux sanguins.
À l'appui de cette hypothèse révisée, il y a le fait que les inhibiteurs de la CETP (les médicaments qui ont échoué dans les essais cliniques) semblent entraîner une augmentation des grosses particules de HDL, et non des petites.
Nouveaux objectifs pour la thérapie HDL
La nouvelle hypothèse HDL souligne la nécessité d'augmenter les petites particules HDL.
À cette fin, des formes synthétiques d'ApoA-1 sont développées et testées chez l'homme. Cette approche, malheureusement, nécessite une perfusion intraveineuse d'ApoA-1 - elle est donc ciblée sur des affections aiguës, telles que le syndrome coronarien aigu. Les premières études ont été assez encourageantes et des essais sur l'homme sont en cours.
En outre, un médicament expérimental (jusqu'ici dénommé RVX-208 - Resverlogix) a été développé pour augmenter la propre production d'ApoA-1 par l'organisme. Ce médicament oral est également testé dans des essais sur l'homme.
De plus, des travaux sont en cours pour créer des médicaments qui stimulent l'ABCA1, l'enzyme tissulaire qui favorise le transfert du cholestérol dans les particules HDL.
Ainsi, les chercheurs tournent leur attention pour trouver des moyens d'augmenter ou d'améliorer la fonction des petites particules HDL qui (selon la nouvelle hypothèse) sont responsables de la réduction du risque cardiaque.
Un mot de Verywell
Le cholestérol HDL est «bon» car des taux sanguins élevés ont été associés à un risque plus faible de maladies cardiovasculaires. Cependant, les essais cliniques avec des médicaments expérimentaux visant à augmenter les taux de cholestérol HDL, jusqu'à présent, ont été largement décevants. Les chercheurs du HDL sont retournés à la planche à dessin pour comprendre ce que le HDL pourrait réduire le risque de maladie cardiaque.
En attendant que les scientifiques règlent tout cela et développent et testent de nouvelles approches pour augmenter le «bon type» de HDL, nous pouvons tous continuer à faire les choses que nous savons à la fois augmenter le cholestérol HDL et réduire notre risque cardiaque. Faites de l’exercice, gardez un poids santé, ne fumez pas et suivez un régime alimentaire raisonnable.