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La granulomatose avec polyangéite (GPA), anciennement connue sous le nom de granulomatose de Wegener, est une maladie auto-immune rare qui provoque l’inflammation des vaisseaux sanguins dans différentes parties du corps.Les causes
Comme pour toutes les maladies auto-immunes, le GPA est caractérisé par un système immunitaire qui a mal tourné. Pour des raisons inconnues, le corps identifie par erreur les tissus normaux des vaisseaux sanguins comme étrangers. Afin de contenir la menace perçue, les cellules immunitaires entourent les cellules et forment un nodule durci appelé granulome.
La formation de granulomes peut entraîner le développement d'une inflammation chronique dans les vaisseaux sanguins affectés (une affection connue sous le nom de vascularite). Au fil du temps, cela peut affaiblir structurellement les vaisseaux et les faire éclater, généralement sur le site des excroissances granulomateuses. Cela peut également provoquer le durcissement et le rétrécissement des vaisseaux sanguins, coupant l'apport sanguin aux parties clés du corps.
Le GPA affecte principalement les vaisseaux sanguins de petite à moyenne taille. Alors que les voies respiratoires, les poumons et les reins sont les principales cibles des attaques, le GPA peut également causer des dommages à la peau, aux articulations et au système nerveux. Le cœur, le cerveau et le tractus gastro-intestinal sont rarement affectés.
La GPA affecte également les hommes et les femmes, principalement entre 40 et 60 ans. Elle est considérée comme une maladie rare avec une incidence annuelle de seulement 10 à 20 cas par million de personnes.
Premiers signes et symptômes
Les symptômes du GPA varient selon l'emplacement de l'inflammation vasculaire. Au stade précoce de la maladie, les symptômes peuvent souvent être vagues et non spécifiques, comme un écoulement nasal, des douleurs nasales, des éternuements et des gouttes post-nasales.
Cependant, à mesure que la maladie progresse, d'autres symptômes plus graves peuvent se développer, notamment:
- Perte de poids
- Fatigue
- Perte d'appétit
- Fièvre
- Le nez saigne
- Douleurs thoraciques (avec ou sans essoufflement)
- Douleur à l'oreille moyenne
La nature généralisée de ces symptômes peut souvent rendre le diagnostic difficile. Il n'est pas rare, par exemple, que le GPA soit mal diagnostiqué et traité comme une infection respiratoire. Ce n'est que lorsque les médecins ne peuvent trouver aucune preuve d'une cause virale ou bactérienne que des investigations complémentaires peuvent être ordonnées, en particulier lorsqu'il existe des signes de vascularite.
Symptômes systémiques
En tant que maladie systémique, le GPA peut causer des blessures à un ou plusieurs systèmes organiques à la fois. Bien que l'emplacement des symptômes puisse varier, la cause sous-jacente (vascularite) peut généralement orienter le médecin vers un diagnostic auto-immun si plusieurs organes sont impliqués.
Les symptômes systémiques du GPA peuvent inclure:
- L'effondrement du pont nasal dû à un septum perforé (également connu sous le nom de déformation du «nez de selle» similaire à celle observée avec la consommation de cocaïne à long terme)
- Perte de dents due à la destruction osseuse sous-jacente
- Perte auditive neurosensorielle causée par des lésions de l'oreille interne
- Le développement de croissances granulomateuses dans certaines parties de l'œil
- Changements de voix dus au rétrécissement de la trachée
- Sang dans les urines (hématurie)
- La perte rapide de la fonction rénale entraînant une insuffisance rénale
- Une toux accompagnée de mucosités sanglantes en raison de la formation de lésions granulomateuses et de cavités dans les poumons
- Arthrite (souvent diagnostiquée initialement comme une polyarthrite rhumatoïde)
- Le développement de taches rouges ou violettes sur la peau (purpura)
- Engourdissement, picotements ou sensations de brûlure causés par des lésions nerveuses (neuropathie)
Méthodes de diagnostic
Le diagnostic de GPA n'est généralement posé qu'après que plusieurs symptômes non liés restent inexpliqués pendant une longue période. Bien qu'il existe des tests sanguins disponibles pour identifier les auto-anticorps spécifiques associés à la maladie, la présence (ou l'absence) d'anticorps ne suffit pas pour confirmer (ou rejeter) un diagnostic.
Au lieu de cela, les diagnostics sont basés sur la combinaison de symptômes, de tests de laboratoire, de radiographies et des résultats d'un examen physique.
D'autres outils peuvent être nécessaires pour soutenir un diagnostic, y compris une biopsie du tissu affecté. Une biopsie pulmonaire est généralement le meilleur point de départ, même en l'absence de symptômes respiratoires. Les biopsies des voies respiratoires supérieures, en revanche, ont tendance à être les moins utiles puisque 50 pour cent ne montreront aucun signe de granulomes ou de lésions tissulaires.
De même, une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie peut souvent révéler des anomalies pulmonaires chez des personnes dont la fonction pulmonaire est normale.
Ensemble, la combinaison de tests et de symptômes peut être suffisante pour soutenir un diagnostic de GPA.
Traitement actuel
Avant les années 1970, la granulomatose avec polyangéite était considérée comme presque universellement mortelle, le plus souvent due à une insuffisance respiratoire ou à une urémie (une condition impliquant des taux anormalement élevés de déchets dans le sang).
Ces dernières années, la combinaison de corticostéroïdes à forte dose et de médicaments immunosuppresseurs s'est avérée efficace pour obtenir une rémission dans 75% des cas.
En réduisant activement l'inflammation avec des corticostéroïdes et en tempérant la réponse auto-immune avec des médicaments immunosuppresseurs comme le cyclophosphamide, de nombreuses personnes atteintes de GPA peuvent vivre longtemps et en bonne santé et rester en rémission pendant 20 ans ou plus.
Après le traitement initial, les doses de corticostéroïdes sont généralement réduites à mesure que la maladie est maîtrisée. Dans certains cas, les médicaments peuvent être complètement arrêtés.
Le cyclophosphamide, en revanche, est généralement prescrit pendant trois à six mois, puis passe à un autre, un immunosuppresseur moins toxique. La durée du traitement d'entretien peut varier, mais dure généralement un an ou deux avant que tout changement de dose ne soit envisagé.
Chez les personnes atteintes d'une maladie grave, d'autres interventions plus agressives peuvent être nécessaires, notamment:
- Thérapie intraveineuse à dose plus élevée
- Échange de plasma (où le sang est séparé pour éliminer les auto-anticorps)
- Greffe du rein
Pronostic
Malgré des taux de rémission élevés, jusqu'à 50 pour cent des personnes traitées connaîtront une rechute. De plus, les personnes atteintes de GPA sont à risque de complications à long terme, notamment une insuffisance rénale chronique, une perte auditive et une surdité. La meilleure façon d'éviter ces problèmes est de planifier des examens réguliers avec votre médecin ainsi que des tests sanguins et d'imagerie de routine.
Avec une gestion appropriée de la maladie, 80% des patients traités avec succès vivront au moins huit ans. Des thérapies plus récentes à base d'anticorps et un dérivé de type pénicilline appelé CellCept (mycophénolate mofétil) pourraient encore améliorer ces résultats dans les années à venir.