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Une prédisposition génétique ou une susceptibilité génétique au cancer signifie qu'une personne a un risque accru de développer la maladie en raison de sa constitution génétique. Avoir une prédisposition génétique à un cancer particulier ou à un cancer en général ne signifie pas que vous serez atteint de la maladie. Il existe également différents degrés de risque, certaines personnes ayant un risque très élevé de développer un cancer et d'autres ne présentant qu'un risque légèrement accru de contracter la maladie. Dans l'ensemble, environ 10% des cancers sont considérés comme génétiques, bien que le degré que l'hérédité joue un rôle varie selon les types.Nous examinerons la signification d'une prédisposition génétique au cancer, qui peut en avoir une, des exemples, et le rôle du conseil et des tests génétiques.
Définition et signification
Une prédisposition génétique est un risque héréditaire de développer une maladie ou un état. Avec un cancer, une personne peut être plus susceptible que la moyenne de développer un ou plusieurs types de cancer, et si un cancer survient, il peut se développer à un âge plus jeune que la moyenne des personnes sans susceptibilité génétique. Il y a plusieurs concepts qu'il est important de comprendre lorsque l'on parle d'un risque génétique de cancer.
Une prédisposition génétique ne signifie pas que vous aurez un cancer
Si vous avez une prédisposition génétique au cancer, cela ne signifie pas que vous développerez la maladie. De même, si vous n'avez pas de prédisposition génétique, vous pouvez toujours être à risque.
La plupart des cancers ont une cause multifactorielle
Une prédisposition génétique ne provoque pas de cancer
Avoir une prédisposition génétique au cancer ne signifie pas que vous aurez cette maladie - en d'autres termes, ce n'est pas directement cause cancer, bien que votre risque soit plus élevé. Dans de nombreux cas, une prédisposition génétique est due à des mutations dans des gènes connus sous le nom de gènes suppresseurs de tumeurs.
Les gènes suppresseurs de tumeurs codent pour des protéines qui réparent l'ADN endommagé. Lorsque l'ADN d'une cellule est endommagé (en raison de cancérogènes résultant de processus métaboliques normaux dans le corps ou d'expositions environnementales), le corps répare habituellement les dommages ou élimine la cellule anormale. Une accumulation de mutations dans une cellule qui ne sont pas réparées (et si la cellule est autorisée à vivre) peut ainsi conduire à une cellule cancéreuse.
Cellules cancéreuses et cellules normales: en quoi sont-elles différentes?
La plupart des cancers ont une cause multifactorielle
La plupart des cancers ne sont pas le résultat d'une seule mutation (ou d'une autre altération génomique), mais plutôt d'une moyenne de six. Ces mutations peuvent survenir avec le temps et en raison d'expositions différentes. On pense que la plupart des cancers sont multifactoriels, ce qui signifie qu'une combinaison de facteurs (génétiques, environnementaux, mode de vie, médicaux, etc.) augmente ou diminue le risque.
Le degré de risque peut varier considérablement
Une prédisposition génétique peut être modérée ou élevée et cela varie considérablement. Par exemple, une mutation génétique peut conférer un risque à vie d'un cancer de 70%, tandis qu'une autre peut augmenter le risque seulement légèrement au-dessus de la moyenne. Ce concept de «pénétrance» est très important à comprendre si vous avez appris que vous avez une prédisposition génétique.
L'histoire familiale n'est pas toujours utile
Les personnes peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer même si elles n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie. Par exemple, une femme peut développer un cancer héréditaire de l'ovaire même si elle n'a jamais eu de parent de sexe féminin avec la maladie.
De même, les tests génétiques ne sont pas toujours utiles. Une personne peut avoir des résultats négatifs aux tests, mais avoir toujours une prédisposition génétique au cancer basée sur les antécédents familiaux.
Même lorsqu'une personne a des antécédents familiaux de cancer, cela ne signifie pas nécessairement qu'elle a une prédisposition génétique à la maladie. Les cancers qui sévissent dans les familles peuvent être liés à des expositions courantes (comme le tabagisme ou le radon) ou à des habitudes de vie plutôt qu'à la génétique.
Avoir une prédisposition génétique au cancer n'est pas toujours mauvais
Certaines personnes ont fait valoir que le fait d'avoir une prédisposition génétique connue au cancer peut parfois être utile. Par exemple, sur environ 10% des personnes qui ont une prédisposition génétique au cancer du sein, le dépistage ainsi que des options préventives sont disponibles. En revanche, les 90% des personnes qui développent la maladie qui n'ont pas de prédisposition génétique peuvent être moins susceptibles de subir un dépistage (ou le bon type de dépistage tel que l'IRM), peuvent écarter les premiers symptômes ou être moins susceptibles de traiter d'autres facteurs qui peuvent augmenter leur risque.
Qui a une prédisposition génétique?
Dans certains cas, déterminer si une personne peut avoir une prédisposition génétique au cancer est relativement simple, alors que d'autres fois, c'est plus difficile.
Une histoire familiale de cancer
Une histoire familiale de cancer à elle seule ne signifie pas qu'une personne a une prédisposition génétique. Après tout, un homme sur deux et une femme sur trois devraient développer un cancer au cours de leur vie. Mais certains modèles sont plus préoccupants.
- Trois parents ou plus atteints du même type de cancer
- Combinaisons de certains cancers. Par exemple, avoir un membre de la famille avec un cancer du sein et un autre du même côté avec un cancer du pancréas peut suggérer une mutation du gène BRCA2 encore plus que si deux ou trois membres de la famille avaient un cancer du sein.
- Un membre de la famille qui a développé un cancer à un jeune âge.
Plus un membre de la famille est proche (comme un parent au premier degré), plus vous courez de risques. Les parents au premier degré comprennent les parents, les frères et sœurs et les enfants. Les parents au deuxième degré comprennent les grands-parents, les tantes, les oncles, les nièces, les neveux et les demi-frères et sœurs. Les parents au troisième degré comprennent les cousins germains, les arrière-grands-parents et les arrière-petits-enfants.
En parlant d'histoire familiale, il est important de différencier les mutations héréditaires ou autres anomalies et les mutations acquises. Des tests génétiques sont maintenant effectués avec plusieurs types de cancer pour déterminer si des thérapies ciblées peuvent être efficaces. Les mutations telles que les mutations EGFR dans le cancer du poumon ou les mutations BRAF dans le mélanome sont presque toujours des mutations acquises, ou des mutations qui se développent au cours du processus d'une cellule devenant une cellule cancéreuse. Ces mutations ne se produisent que dans les cellules cancéreuses et ne peuvent pas être transmises aux enfants.
Mutations génétiques héréditaires (lignée germinale) vs acquises (somatiques)Cancer à un jeune âge
Le développement d'un cancer à un jeune âge (ou au moins plus jeune que l'âge moyen au moment du diagnostic) augmente le risque que vous ayez une prédisposition génétique. Par exemple, le cancer du sein chez les jeunes femmes (moins de 30 à 40 ans) est plus susceptible d'être lié à une prédisposition génétique.
Cancer pas typique pour ce sexe
Le cancer du sein masculin est beaucoup plus susceptible d'être lié à une prédisposition génétique que le cancer du sein chez la femme.
Enfants atteints de cancer
Les enfants qui développent un cancer peuvent avoir une prédisposition génétique, mais ils n'ont pas toujours d'antécédents familiaux de cancer. Une étude réalisée en 2015 sur plus de 1000 enfants atteints de cancer a révélé que 8,3% présentaient des mutations génétiques prédisposantes. Cependant, parmi les enfants porteurs de mutations génétiques, seuls 40% avaient des antécédents familiaux de cancer.
Cancers rares
Les personnes qui développent des cancers rares tels que le rétinoblastome ou certaines tumeurs endocrines sont plus susceptibles d'avoir une prédisposition génétique.
Tumeurs primaires multiples
Une étude de 2018 a examiné l'incidence des anomalies (altérations des gènes de prédisposition au cancer) chez les personnes qui avaient développé plus d'un cancer primitif (deux ou plusieurs cancers non liés). En regardant les personnes qui avaient reçu un diagnostic de deux cancers primaires avant 60 ans ou de trois tumeurs primaires avant 70 ans, des gènes de prédisposition au cancer ont été identifiés dans un tiers. Il convient de noter que cela a été fait avec un séquençage complet du génome entier, et on pense qu'au moins la moitié de ces anomalies n'auraient pas été détectées avec le séquençage ciblé conventionnel.
Les causes
Une prédisposition génétique fait référence à une variation génétique qui augmente la probabilité de maladie. Ceux-ci sont transmis des parents aux enfants, mais tous les enfants ne recevront pas nécessairement les types de gènes qui prédisposent à la maladie.
De nombreuses personnes connaissent les mutations monogéniques (comme celles du gène BRCA), mais une combinaison de modifications sur plusieurs gènes peut également conférer une prédisposition génétique. Des études d'association pangénomique actuellement en cours qui recherchent des changements uniques dans l'ADN (polymorphismes monogéniques) qui sont relativement courants dans la population. Avec des maladies comme le cancer, il peut s'agir d'une combinaison de variations de plusieurs gènes qui crée un risque, plutôt que de mutations d'un seul gène. La science est jeune avec le cancer, mais elle fait la lumière dans de nombreuses conditions. Par exemple, la dégénérescence maculaire liée à l'âge était autrefois considérée comme principalement environnementale, mais des études d'association à l'échelle du gène ont montré que les variations de trois gènes peuvent représenter jusqu'à 75% des cas.
Nous apprenons maintenant que les polymorphismes qui influencent la fonction du miARN peuvent aider à prédire le risque de cancers féminins.
Exemples de gènes spécifiques et de syndromes cancéreux héréditaires
Quelques exemples de mutations génétiques qui prédisposent au cancer et aux syndromes cancéreux héréditaires comprennent:
- Mutations BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein et de l'ovaire (ainsi que d'autres)
- Mutations non-BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein
- Mutations non-BRCA qui augmentent le risque de cancer de l'ovaire
- RB1: environ 40% des enfants qui développent un rétinoblastome ont un gène RB1 anormal
- Polypose adénomateuse familiale (FAP)
- Syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose)
- Syndrome de Li-Fraumeni
En plus de ceux-ci et de plusieurs autres, il est probable que davantage de gènes de prédisposition génétique seront trouvés à l'avenir.
Test génétique
Des tests génétiques sont désormais disponibles pour plusieurs cancers, notamment:
- Cancer du sein
- Cancer des ovaires
- Cancer du colon
- Cancer de la thyroïde
- Cancer de la prostate
- Cancer du pancréas
- Mélanome
- Sarcome
- Cancer du rein
- Cancer de l'estomac
Mise en garde concernant les tests génétiques à domicile
Un mot d'avertissement fort est de mise pour les personnes qui envisagent des tests génétiques à domicile pour le cancer. Si ces tests sont positifs, vous pouvez avoir une prédisposition, mais un test à domicile négatif peut être très trompeur. Par exemple, le test 23andme ne détecte que trois mutations BRCA sur plus de mille.
Importance du conseil génétique
Le conseil génétique est important pour les personnes qui peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer pour plusieurs raisons. La première consiste à comprendre avec précision les limites des tests et à se préparer
Une raison très importante de poursuivre le conseil génétique est que les tests génétiques dont nous disposons actuellement sont incomplets. Vous pouvez subir des tests génétiques négatifs, mais toujours à risque de cancer héréditaire. Un bon conseiller en génétique peut être en mesure de déterminer si vous êtes à risque en examinant de près vos antécédents familiaux.
La doublure argentée d'avoir une prédisposition génétique
Avoir une prédisposition génétique à une maladie comme le cancer peut être effrayant, mais il peut être utile de penser à cela d'une autre manière si vous êtes anxieux. Si vous avez une probabilité accrue de développer une maladie, vous pouvez être à l'affût des symptômes et votre médecin peut vous contrôler plus attentivement qu'une personne sans cette prédisposition. Cela pourrait signifier que si vous développez la maladie, elle peut être détectée plus tôt que si vous ne surveilliez pas la maladie; et en ce sens, vous pourriez en fait avoir plus de chances de survivre à une maladie que si vous n'étiez pas à l'affût.
Un exemple de ceci pourrait être une personne ayant une prédisposition génétique au cancer du sein. Sur la base d'un risque accru possible, vous pourriez être plus susceptible de faire des examens des seins, consultez votre médecin plus fréquemment, peut-être commencer à subir des mammographies plus tôt ou même des IRM mammaires annuelles. Si vous avez développé un cancer du sein, il peut être détecté à un stade plus précoce et plus survivant que chez une personne qui n'est pas alertée de cette possibilité. Ceux qui présentent un risque très élevé peuvent envisager le tamoxifène préventif ou une mastectomie préventive.
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