Contenu
Le syndrome du X fragile est une condition médicale qui entraîne une déficience intellectuelle et d'autres problèmes médicaux. C'est le type le plus courant de déficience intellectuelle héréditaire génétiquement et le deuxième type le plus courant de déficience intellectuelle dans l'ensemble (après le syndrome de Down). On estime que le syndrome du X fragile survient chez environ un homme sur 5 000 à 7 000 et chez environ une femme sur 4 000 à 6 000. Il tire son nom de l'aspect inhabituel du chromosome X des personnes atteintes du syndrome du X fragile (observé dans certains tests de laboratoire ).Symptômes
Les personnes atteintes du syndrome du X fragile peuvent présenter divers symptômes dont la gravité peut varier. Toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile ne connaîtront pas tous ces problèmes potentiels. Les problèmes présents et leur gravité peuvent également changer au cours de la vie d’une personne. Une bonne nouvelle est que les personnes atteintes du syndrome du X fragile semblent avoir une durée de vie normale ou presque normale.
En raison de la nature du problème génétique à l'origine du syndrome du X fragile, les filles ont tendance à être moins gravement touchées que les garçons.
Cerveau et système nerveux
Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont des problèmes majeurs dans le syndrome du X fragile. Par exemple, un enfant peut d'abord apprendre à parler ou à marcher à un âge beaucoup plus tardif que la normale.
Certaines personnes atteintes du syndrome du X fragile ont un fonctionnement intellectuel normal. À l'autre extrême, certaines personnes ont une déficience intellectuelle sévère. Selon les estimations, la déficience intellectuelle touche environ 85% des hommes et environ 25% des femmes.
Les problèmes de comportement sont une autre grande catégorie. Certains des problèmes possibles incluent:
- Problèmes d'attention
- Hyperactivité
- Anxiété
- Évitement social
- Comportement d'automutilation et / ou agressif
Les chercheurs estiment qu'environ 50% des hommes et 20% des femmes atteints du syndrome du X fragile souffrent également d'un trouble du spectre de l'autisme. En fait, bien que l'autisme ait de nombreuses causes multifactorielles différentes, le syndrome du X fragile est la cause connue la plus fréquente de la condition. Il représente environ 2 à 3% de tous les cas d'autisme.
Problèmes médicaux généraux
Certains des problèmes médicaux qui peuvent survenir chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile comprennent:
- Saisies
- Infections récurrentes de l'oreille
- Strabisme (yeux croisés)
- Articulations lâches et hyperextensibles
- La scoliose
- Reflux gastro-oesophagien
- Les troubles du sommeil
- Pied plat
- Testicules anormalement volumineux
- Problèmes cardiaques comme le prolapsus de la valve mitrale
Certaines personnes atteintes du syndrome du X fragile possèdent également certaines caractéristiques faciales, comme un visage long avec un front large, de grandes oreilles et une mâchoire proéminente. Cependant, toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile ne présentent pas de telles caractéristiques, et ces caractéristiques physiques ne sont pas toujours évidentes à la naissance.
Les causes
Le syndrome du X fragile est causé par un problème dans un gène appelé retard mental X fragile 1 (FMR1). Ce gène contient les informations génétiques nécessaires pour fabriquer une protéine connue sous le nom de protéine de retard mental X fragile (FMRP).
En raison d’une erreur génétique, le gène FMR1 ne peut pas produire de la FMRP comme il le ferait normalement. Le plus souvent, l'erreur génétique provoque l'insertion d'une série répétée anormale de nucléotides (composants de l'ADN) dans la séquence d'ADN normale. Cette mutation spécifique est appelée une répétition CGG. Chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile, cette séquence est répétée plus de 200 fois (par rapport à un nombre normal de répétitions de 5 à 44).
Pour cette raison, le gène FMR1 ne peut pas produire de protéine FMRP comme il le ferait chez une personne sans syndrome du X fragile. Chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile, le gène FRMR1 ne produit pas du tout de protéine FMR1, ou il en produit en quantités inférieures à la normale. Les personnes qui peuvent fabriquer de la FMRP ont tendance à présenter des symptômes moins graves que celles qui ne peuvent produire aucune protéine fonctionnelle.
La FMRP est une protéine importante, en particulier dans le cerveau. Il joue un rôle clé dans la régulation de la production d'autres protéines dans les cellules cérébrales. La FMRP est essentielle pour la plasticité synaptique, le processus par lequel les neurones apprennent et conservent des informations au fil du temps.Les scientifiques en apprennent encore davantage sur la façon dont le FRMP affecte exactement le développement et le fonctionnement du cerveau.
La FMRP est également présente dans certains autres types de cellules, comme les testicules, et le manque de protéines dans ces autres parties du corps peut entraîner d'autres symptômes.
Plus de génétique
Le gène FMR1 se trouve sur le chromosome X. C’est le chromosome sexuel, dont les femmes ont deux copies et les hommes une copie. Chez les hommes atteints du syndrome du X fragile, un seul gène FRMP est disponible. Cependant, les femmes ont généralement des copies du gène FRMP qui fonctionnent normalement, car elles reçoivent un chromosome X non affecté de l'un de leurs parents. C’est pourquoi ils ont tendance à avoir des symptômes moins nombreux et moins graves.
Un autre facteur complique la compréhension du syndrome du X fragile. Certaines personnes ont ce qu'on appelle une «prémutation» du gène FMR1. Ce n’est pas une mutation à part entière causant le syndrome du X fragile, mais ce n’est pas tout à fait normal. (Les personnes qui ont entre 55 et 200 répétitions CGG dans le gène FMR1 ont une telle «prémutation».) Ces personnes peuvent transmettre un X fragile à leurs enfants, et elles sont à risque de certaines conditions médicales.
Diagnostic
Il est probable que votre clinicien devra explorer un large éventail de possibilités avant de poser un diagnostic. C’est parce que la déficience intellectuelle et le retard du développement peuvent être causés par de nombreux types de problèmes. Certains d'entre eux sont génétiques, mais d'autres sont environnementaux (par exemple, certains types d'infections prénatales). Il peut donc falloir un certain temps avant de poser un diagnostic de syndrome du X fragile.
Le diagnostic du syndrome du X fragile commence par des antécédents médicaux approfondis et un examen clinique. Certains symptômes et caractéristiques du syndrome du X fragile peuvent apparaître à la naissance. Cependant, ceux-ci peuvent ne pas être évidents tout de suite. Cela peut rendre le diagnostic du syndrome du X fragile difficile à diagnostiquer pendant la période néonatale. L'apparition des symptômes et le début du processus de diagnostic peuvent prendre plus de temps.
Les antécédents familiaux sont une partie importante du processus de diagnostic, y compris les antécédents de déficience intellectuelle dans la famille. Cependant, d'autres problèmes familiaux pourraient également indiquer que le syndrome du X fragile est une possibilité. Par exemple, des antécédents de tremblements chez un parent plus âgé pourraient indiquer un problème avec le gène FMR1, ce qui pourrait rendre le syndrome du X fragile plus probable. Un parent avec une ménopause précoce ou des problèmes de fertilité pourrait être un autre indice.
Il est essentiel que votre médecin ait une idée claire de tous les problèmes impliqués. Ceci est essentiel, car toutes les personnes atteintes du syndrome du X fragile n'ont pas les mêmes symptômes. Parfois, ces problèmes médicaux peuvent fournir des indices sur la cause sous-jacente du problème. D'autres fois, des différences physiques subtiles peuvent donner un indice sur la présence du syndrome du X fragile.
Une variété de tests sont parfois utilisés pour aider à affiner un diagnostic. Ceux-ci dépendront des symptômes spécifiques présents. De tels tests peuvent parfois exclure d'autres causes possibles. Par exemple, un enfant peut recevoir des tests comme les suivants:
- Imagerie cérébrale
- Tests de la fonction thyroïdienne
- Tests sanguins pour les maladies métaboliques
- Électroencéphalographie (EEG)
- Échocardiogramme cardiaque
Les tests génétiques sont essentiels pour un diagnostic définitif. Cela se fait via un test génétique spécialisé du gène FMR1 qui détecte la répétition nucléotidique CGG à l'intérieur du gène. Il est important que les cliniciens réfléchissent à la possibilité du syndrome du X fragile afin de pouvoir utiliser ce test pour confirmer la maladie. Dans certains cas, des tests génétiques encore plus spécialisés peuvent être nécessaires pour déceler le diagnostic.
Il est important que les soignants d’un enfant donnent des informations sur les problèmes de développement et de comportement. Il est également essentiel de rechercher les symptômes qui pourraient indiquer l’autisme. Des tests détaillés du fonctionnement intellectuel et divers tests psychiatriques peuvent également fournir des informations (par exemple, des tests de QI). Ceux-ci peuvent aider à donner une idée des besoins et du potentiel de l'individu, ainsi que des types d'interventions qui pourraient aider. Souvent, des spécialistes peuvent contribuer à ces évaluations.
Traitement
Actuellement, aucun traitement spécifique n'est disponible pour s'attaquer aux causes profondes du syndrome fragile X. Cependant, une équipe de professionnels de la santé aidera votre proche à recevoir le meilleur soutien et les meilleurs soins possibles. Travailler avec des personnes qui ont une formation spécialisée dans les maladies génétiques infantiles comme le syndrome du X fragile peut être extrêmement bénéfique. Il est important que les nourrissons atteints du syndrome du X fragile soient orientés vers des programmes d’intervention précoce, qui peuvent contribuer au développement de l’enfant.
Le traitement du syndrome du X fragile nécessite le travail de divers spécialistes. Par exemple, certains des éléments suivants sont souvent utiles:
- Thérapie physique
- Ergothérapie
- Orthophonie
- Thérapie de gestion du comportement
Ces thérapies peuvent aider une personne atteinte du X fragile à gérer certains de ses symptômes et à maximiser sa qualité de vie.
À mesure que les enfants atteints de X fragile deviennent assez vieux pour entrer à l'école maternelle et à l'école, ils auront besoin d'une évaluation formelle pour des thérapies et des services spécifiquement adaptés. Ceci est écrit dans quelque chose appelé un plan d'éducation individualisé (PEI). Cela fournit un plan pour que les enfants atteints du syndrome de l'X fragile puissent recevoir le meilleur soutien tout en étant également inclus dans l'enseignement général dans la mesure du possible.
Parfois, les médicaments sont utiles pour certains des problèmes du syndrome du X fragile. Par exemple, selon les circonstances, cela peut inclure:
- Psychostimulants (comme le méthylphénidate) pour les symptômes de type TDAH
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine pour l'agressivité, l'automutilation ou l'anxiété
- Médicaments anti-épileptiques
- Antibiotiques pour les otites récurrentes
- Inhibiteurs de la pompe à protons pour les problèmes gastro-intestinaux
Un suivi régulier est également un élément essentiel des soins continus. Par exemple, votre fournisseur de soins de santé devra surveiller le développement de problèmes cardiaques potentiels, comme le prolapsus de la valve mitrale.
De plus, il est utile de réseauter avec d’autres familles. La National Fragile X Foundation fournit un soutien, un plaidoyer et des informations très utiles aux familles confrontées à un diagnostic de syndrome du X fragile.
Héritage, conditions liées à l'X fragile et dépistage
Héritage
L'héritage génétique du syndrome du X fragile est assez compliqué et inhabituel. Il est très utile de parler à un conseiller en génétique de votre situation spécifique et de voir si vous pourriez avoir besoin de subir vous-même des tests génétiques. C’est particulièrement important car le fait d’avoir une personne atteinte du syndrome du X fragile dans la famille peut signifier que vous êtes à risque de certains problèmes de santé. C'est pourquoi vous devrez peut-être vous faire dépister même si vous n'avez pas l'intention d'avoir un enfant.
Le syndrome du X fragile suit la plupart des schémas de ce qu'on appelle un trouble dominant lié à l'X. Cela signifie que l'héritage d'un chromosome X affecté de l'un ou l'autre des parents peut provoquer des symptômes du syndrome du X fragile. Cependant, une femme qui a hérité d'un gène affecté peut ne pas avoir le syndrome du X fragile ou ne présenter que des symptômes très légers. Les hommes ne peuvent hériter d'un chromosome X que de leur mère. Un homme qui hérite d'un chromosome X affecté aura presque certainement des symptômes.
Conditions liées à l'X fragile
Quelque chose d'autre complique l'hérédité des prémutations du syndrome du X fragile. Les personnes atteintes de prémutations ne sont pas atteintes du syndrome du X fragile et peuvent ne pas avoir de problèmes médicaux du tout.
Cependant, les personnes atteintes de prémutations risquent d'avoir certains autres problèmes médicaux. Par exemple, ils peuvent présenter un risque de développer une affection appelée syndrome de tremblement / ataxie associé à l'X fragile (FXTAS), qui entraîne des tremblements et des difficultés d'équilibre plus tard dans la vie. Les femmes avec des prémutations sont à risque d'une autre condition médicale appelée insuffisance ovarienne primaire associée à l'X fragile (FXPOI). Cela peut provoquer une ménopause prématurée ou une insuffisance ovarienne précoce.
De plus, une prémutation peut être préoccupante car elle sera parfois transmise aux enfants sous forme de mutation complète. Dans ce cas, un enfant peut contracter le syndrome du X fragile d'un parent même si aucun des deux ne souffre du syndrome du X fragile.
Dépistage et conseil prénatal
Le Congrès américain des obstétriciens et gynécologues recommande le conseil génétique et le dépistage du X fragile pour toutes les femmes qui ont des antécédents personnels ou familiaux de la maladie. Ils le recommandent également aux femmes qui ont des antécédents personnels ou familiaux de déficience intellectuelle inexpliquée, d'autisme ou d'insuffisance ovarienne avant l'âge de 40 ans. Il est important de se faire tester pour comprendre vos propres risques médicaux ainsi que ceux de toute progéniture potentielle. .
Le diagnostic prénatal peut être possible pour les femmes connues pour être porteuses de la mutation du gène FMR1. Il peut également être possible d'utiliser les services de fécondation in vitro et de préimplantation pour assurer la conception d'enfants sans la condition.
Un mot de Verywell
Il peut être déchirant d'apprendre un diagnostic de syndrome du X fragile dans votre famille. Mais il est difficile de savoir tout de suite à quel point cela affectera la vie d’une personne. Apprendre ce que vous pouvez sur la maladie et son traitement peut vous aider à vous sentir plus autonome lorsque vous défendez votre enfant.