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Le seul traitement curatif de la myélofibrose primaire (PMF) est la greffe de cellules souches, cependant, ce traitement est recommandé uniquement pour les patients à risque élevé et intermédiaire. Même dans ce groupe, l'âge et d'autres conditions médicales peuvent augmenter les risques associés à la transplantation de manière significative, ce qui en fait une thérapie loin d'être idéale. De plus, toutes les personnes atteintes de FMP à risque élevé et intermédiaire n'auront pas un donneur de greffe de cellules souches approprié (frère ou sœur jumelé ou donneur non apparenté jumelé). Il est recommandé que les personnes atteintes de PMF à faible risque reçoivent un traitement visant à réduire les symptômes associés à la maladie.Peut-être que votre médecin vous a dit que la transplantation n'est pas la meilleure option pour vous, ou qu'aucun donneur approprié ne peut être identifié, ou vous n'avez pas toléré d'autres traitements de première intention pour la FMP. Naturellement, votre prochaine question pourrait être: quelles sont les autres options de traitement disponibles? Heureusement, de nombreuses études sont en cours pour tenter de trouver des options de traitement supplémentaires. Nous passerons brièvement en revue certains de ces médicaments.
Inhibiteurs JAK2
Le ruxolitinib, un inhibiteur de JAK2, a été le premier traitement ciblé identifié pour le PMF. Des mutations dans le gène JAK2 ont été associées au développement de PMF.
Le ruxolitinib est un traitement approprié pour les personnes atteintes de ces mutations qui ne peuvent pas subir de greffe de cellules souches. Heureusement, il a été trouvé utile même chez les personnes sans mutations JAK2. Des recherches sont en cours pour développer des médicaments similaires (autres inhibiteurs de JAK2) qui pourraient être utilisés dans le traitement de la FMP ainsi que pour combiner le ruxolitinib avec d'autres médicaments.
Le momelotinib est un autre inhibiteur de JAK2 à l'étude pour le traitement de la PMF. Les premières études ont noté que 45 pour cent des personnes ayant reçu du momelotinib avaient une réduction de la taille de la rate. Environ la moitié des personnes étudiées ont eu une amélioration de leur anémie et plus de 50 pour cent ont pu arrêter le traitement transfusionnel. Une thrombocytopénie (faible numération plaquettaire) peut se développer et limiter l'efficacité. Le momelotinib sera comparé au ruxolitinib dans une étude de phase 3 afin de déterminer son rôle dans le traitement de la FMP.
Médicaments immunomodulateurs
Le pomalidomide est un médicament immunomodulateur (médicaments qui altèrent le système immunitaire). Il est lié à la thalidomide et à la lénalidomide. En général, ces médicaments sont administrés avec de la prednisone (un médicament stéroïde).
La thalidomide et la lénalidomide ont déjà été étudiées comme options de traitement dans les PMF. Bien qu'ils présentent tous deux des avantages, leur utilisation est souvent limitée par des effets secondaires. Le pomalidomide a été développé comme une option moins toxique. Certains patients présentent une amélioration de l'anémie mais aucun effet n'a été observé sur la taille de la rate. Compte tenu de ce bénéfice limité, des études sont en cours pour associer le polmalidomide à d'autres agents comme le ruxolitinib pour le traitement de la FMP.
Médicaments épigénétiques
Les médicaments épigénétiques sont des médicaments qui influencent l'expression de certains gènes plutôt que de les modifier physiquement. Une classe de ces médicaments sont les agents hypométhylants, qui comprendraient l'azacitidine et la décitabine. Ces médicaments sont actuellement utilisés pour traiter le syndrome myélodysplasique. Les études portant sur le rôle de l'azacitidine et de la décitabine en sont à ses débuts. Les autres médicaments sont des inhibiteurs de l'histone désacétlyase (HDAC) comme le givinostat et le panobinostat.
Évérolimus
L'évérolimus est un médicament classé comme inhibiteur de la mTOR kinase et immunosuppresseur. Il est approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour le traitement de plusieurs cancers (sein, carcinome rénal, tumeurs neuroendocrines, etc.) et pour prévenir le rejet d'organe chez les personnes ayant subi une transplantation d'organe (foie ou rein). L'évérolimus est pris par voie orale. Les premières études indiquent qu'il peut diminuer les symptômes, la taille de la rate, l'anémie, le nombre de plaquettes et le nombre de globules blancs.
Imetelstat
Imetelstat a été étudié dans plusieurs cancers et myélofibrose. Dans les premières études, il a induit une rémission (signes et symptômes décédés de la PMH) chez certaines personnes atteintes de PMF à risque intermédiaire ou élevé.
Si vous ne répondez pas au traitement de première intention, vous inscrire à un essai clinique peut vous donner accès à de nouvelles thérapies. Actuellement, il existe plus de 20 essais cliniques évaluant les options de traitement pour les personnes atteintes de myélofibrose. Vous pouvez discuter de cette option avec votre médecin.