Contenu
- Définition
- Justification et mécanismes potentiels
- Défis: doses, calendrier et plus
- Effets secondaires et risques
- Avantages et exemples
Alors que les chercheurs en apprennent davantage sur le rôle du système immunitaire dans le cancer, ainsi que sur les cellules normales qui entourent une tumeur (le microenvironnement tissulaire), de nouvelles façons de traiter même les cancers les plus agressifs sont en cours de conception.
Explorez les raisons de la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie, des exemples de cancers pour lesquels cela est actuellement pratiqué, les risques potentiels et les effets secondaires, et ce que cela pourrait signifier à l'avenir.
Définition
Pour comprendre les avantages et les risques potentiels de la chimio-immunothérapie, il est utile d'examiner les deux types de traitements séparément, puis de voir comment ils peuvent agir ensemble pour traiter le cancer.
Chimiothérapie
La chimiothérapie consiste à utiliser des médicaments qui tuent directement les cellules cancéreuses (elles sont cytotoxiques) en interférant avec le processus de division cellulaire.
Étant donné que le traitement est conçu pour tuer toutes les cellules à division rapide, les effets secondaires tels que la perte de cheveux sont courants. La combinaison de différents médicaments chimiothérapeutiques est déjà une pratique courante (chimiothérapie combinée) et on pense qu'elle aide à résoudre le fait que toutes les cellules d'une tumeur ne se divisent pas en même temps.
Bien que nous considérions souvent la chimiothérapie comme une simple destruction des cellules cancéreuses, certains de ces médicaments peuvent également fonctionner d'une autre manière. Il a été constaté que certains médicaments tels que l'Adriamycine (doxorubicine), le Cytoxan (cyclophosphamide) et d'autres non seulement tuent les cellules cancéreuses, mais activent les réponses immunitaires qui peuvent entraîner la mort des cellules cancéreuses (mort cellulaire immunogène).
On pense que notre propre système immunitaire a la capacité de tuer les cellules cancéreuses sous-tend le phénomène rare appelé rémission spontanée du cancer (lorsqu'un cancer bien documenté disparaît tout simplement). Cette réponse immunitaire est, en fait, la base de la nouvelle approche du traitement du cancer appelée immunothérapie.
Immunothérapie
L'immunothérapie adopte une approche différente de la chimiothérapie et ne directement tuer les cellules cancéreuses. Au lieu de cela, ces traitements sont, de manière simpliste, conçus pour améliorer la capacité de notre système immunitaire à combattre le cancer.
Beaucoup de gens se demandent pourquoi notre système immunitaire ne combat pas les cellules cancéreuses comme ils le feraient, par exemple, une bactérie. Le système immunitaire (par exemple, les cellules T), Est-ce que ont cette capacité, mais les cancers trouvent souvent des moyens de se cacher du système immunitaire; soit en se déguisant en cellules normales («mettre un masque», pour ainsi dire) ou en sécrétant des substances qui inhibent le système immunitaire dans la zone de la tumeur.
Qui est le plus susceptible de bénéficier de l'immunothérapie?
L'immunothérapie agit en «amorçant» le système immunitaire afin qu'il puisse mieux lutter contre le cancer. Malheureusement, et bien que certaines personnes atteintes de cancers avancés aient eu des réactions spectaculaires à ces médicaments (réponses durables), ils ne fonctionnent actuellement si bien que sur une minorité de personnes atteintes de cancer.
Avec certaines tumeurs, on pense que les cellules cancéreuses ne semblent pas suffisamment anormales pour déclencher une forte réponse immunitaire. Cependant, il manque souvent des éléments qui permettraient à ces médicaments de fonctionner plus efficacement. Par exemple, pour monter une réponse immunitaire à un cancer, le système immunitaire doit "voir" clairement ce cancer (antigènes à la surface des cellules). C'est là que la chimiothérapie entre dans l'équation.
Combiner chimiothérapie et immunothérapie
Comme cela a été constaté avec la chimiothérapie combinée, la combinaison de plus d'un traitement, en particulier des traitements qui fonctionnent par différents mécanismes, a du mérite. Mais la justification pour combiner ces thérapies ensemble (pour arriver à un plus un égale deux) est différente de celle de la chimio-immunothérapie.
Au lieu de cela, un objectif principal est que la combinaison des deux thérapies aboutisse à une synergie; un traitement améliorera l'effet de l'autre et vice versa. En d'autres termes, l'objectif peut être considéré comme la combinaison d'un plus un pour en obtenir quatre.
Certes, il est important de noter que l'ajout de deux traitements ensemble peut également entraîner des effets secondaires plus nombreux ou différents.
La chimiothérapie et l'immunothérapie sont des thérapies systémiques, ce qui signifie qu'elles s'adressent aux cellules cancéreuses où qu'elles se trouvent dans le corps. Ceux-ci diffèrent des «traitements locaux» tels que la chirurgie, la radiothérapie externe et d'autres qui traitent le cancer là où il apparaît, mais pas éloigné de la tumeur d'origine.
Justification et mécanismes potentiels
Pour décrire les avantages potentiels de la chimio-immunothérapie, il faut revoir une partie de la biologie du cancer. Bien que cela soit difficile à comprendre, connaître le but de votre traitement peut parfois être stimulant dans le voyage. À tout le moins, cela peut parfois aider les gens à mieux faire face aux effets secondaires, sachant qu'il y a une chance raisonnable qu'un traitement s'attaque au cancer.
La chimiothérapie peut améliorer les effets de l'immunothérapie de différentes manières.
«Mort cellulaire immunogène»
Comme indiqué ci-dessus, en plus de tuer directement les cellules (en arrêtant la division cellulaire, etc.), les médicaments de chimiothérapie peuvent améliorer la capacité du système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses. Lorsque les cellules cancéreuses meurent, non seulement elles sont nettoyées par le système immunitaire, mais elles activent le système immunitaire. La mort de toutes les cellules cancéreuses n'entraîne pas l'activation d'une réponse immunitaire (mort cellulaire immunogène).
Lorsque les cellules cancéreuses meurent par certaines méthodes (telles que certains médicaments de chimiothérapie et d'autres traitements), elles libèrent des produits chimiques (par exemple, certaines cytokines) qui sont d'importants combattants du cancer. Ce processus aboutit également au recrutement et à l'activation de cellules tueuses naturelles (cellules NK), des cellules qui sont actives à la fois pour attaquer les tumeurs et pour améliorer la surveillance des cellules anormales. Sous un angle différent, la chimiothérapie peut diminuer le nombre d'un type de cellule du système immunitaire, les lymphocytes T régulateurs (Treg), qui peuvent diminuer la réponse immunitaire.
Bien que compliqués, ces changements peuvent être considérés comme similaires à ce qui se produit avec un vaccin. La mort des cellules cancéreuses par chimiothérapie est synonyme d'antigènes injectés dans un vaccin et se traduit par une réponse immunitaire qui, au lieu d'attaquer une bactérie ou un virus, attaque les cellules cancéreuses. En théorie, cette réponse devrait continuer à fonctionner longtemps après la fin du traitement (chimiothérapie).
D'autres méthodes en cours d'évaluation pour rendre les cellules tumorales plus immunogènes comprennent la thérapie photodynamique, la radiothérapie, la pression hydrostatique et les virus oncolytiques.
Microenvironnement tumoral
Nous avons tendance à considérer un cancer comme un bloc de cellules étrangères assis seul dans une région du corps, mais c'est loin d'être le cas. Le microenvironnement tumoral, ou les cellules «normales» du corps situées à proximité d'une tumeur, jouent un rôle très important dans la croissance et la propagation des cancers.
Cet effet peut être positif ou négatif. Un effet négatif peut paraître surprenant, mais nous avons appris que les cancers ne fonctionnent pas seuls et trouvent souvent d'autres cellules «normales» pour faire une partie de leur sale boulot à leur place. Les cellules normales sont recrutées pour de nombreuses activités, comme aider les cancers à établir un apport sanguin (angiogenèse) afin de continuer à croître.
Défis: doses, calendrier et plus
Bien qu'il semble que la chimiothérapie ait un grand potentiel pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie dans certains cas, la science est encore jeune. Lors de l'utilisation de la chimiothérapie, il est nécessaire d'équilibrer les effets des médicaments sur les cellules tumorales et les différentes cellules immunitaires via la posologie et le calendrier.
Dosages de chimiothérapie
Classiquement, l'approche avec la chimiothérapie a été d'utiliser les doses maximales tolérées dans un effort pour tuer autant de cellules cancéreuses que possible avant que la résistance ne se développe. Malheureusement, à des doses très élevées, la chimiothérapie peut entraîner une suppression du système immunitaire (myélosuppression). L'activation de la réponse immunitaire étant l'objectif de la chimio-immunothérapie, des doses très élevées pourraient être contre-productives.
En même temps, une dose de chimiothérapie trop faible peut également être inefficace en ne fournissant pas suffisamment de "preuves" (antigènes) de cellules tumorales pour stimuler le système immunitaire de manière appropriée.
Pour ceux qui ont des inquiétudes en raison d'un faible nombre de globules blancs sous chimiothérapie (neutropénie), un certain degré de suppression immunitaire peut en fait être bon. Une diminution transitoire du nombre de globules blancs due à la chimiothérapie peut aider en envoyant au corps un message disant «danger», qui peut conduire à une plus grande libération d'armes chimiques (cytokines), à l'activation des cellules T anticancéreuses et au recrutement de plus de cellules immunitaires dans une tumeur.
La recherche est en cours. Cela comprenait des approches telles que la chimiothérapie métronomique pour voir si celles-ci pouvaient améliorer la réponse immunitaire.
Horaire
Le moment de la chimiothérapie (à quelle fréquence), ainsi que son administration par rapport à l'immunothérapie, est susceptible d'influencer également l'efficacité de la chimio-immunothérapie.
Il existe des preuves que les médicaments chimiothérapeutiques peuvent être plus efficaces (du moins dans certains cas) lorsque les lymphocytes T attaquent déjà une tumeur (secondaire à l'immunothérapie). Cela pourrait aussi, dans un sens, aider à «nettoyer» les cellules cancéreuses restantes après que le système immunitaire ait fait son travail. En outre, on pense que ce moment peut empêcher l'augmentation des cellules immunosuppressives (cellules T régulatrices, etc.) qui se produit souvent après que le système immunitaire est stimulé par l'immunothérapie.
Amélioration des réponses à l'immunothérapie
En plus de la chimiothérapie, les chercheurs étudient d'autres méthodes potentielles pour rendre les cellules tumorales plus reconnaissables par le système immunitaire (pour augmenter leur immunogénicité). Certains d'entre eux comprennent la thérapie photodynamique, la radiothérapie, la pression hydrostatique et les virus oncolytiques.
Effets secondaires et risques
Chaque fois que plus d'un traitement est utilisé, le risque d'effets secondaires et d'événements indésirables augmente. De plus, si une réaction survient avec une combinaison de médicaments, il peut parfois être difficile d'isoler le médicament responsable.
Les effets secondaires de la chimiothérapie sont bien connus et peuvent inclure l'immunosupression, la nausée, la perte de cheveux, etc.
Les effets secondaires des inhibiteurs de point de contrôle sont souvent très différents et sont plus faciles à comprendre en examinant le mécanisme derrière ces médicaments. En stimulant le système immunitaire, ces médicaments peuvent faire pencher le corps dans une certaine mesure vers une maladie auto-immune. Les symptômes les plus courants sont ceux qui se terminent par "itis" faisant référence à une inflammation, comme la pneumopathie.
Heureusement, la combinaison de ces deux classes de médicaments a été assez bien tolérée dans plusieurs essais cliniques à ce jour.
Avantages et exemples
La chimio-immunothérapie est maintenant utilisée - à la fois via des thérapies approuvées et dans des essais cliniques - pour un certain nombre de types différents de cancer. Nous n'en discuterons que quelques-uns ici, mais il est probable que d'autres essais seront développés dans un proche avenir pour des cancers qui n'ont pas encore été abordés avec cette combinaison.
Cancer du poumon
La première association de chimiothérapie et d'immunothérapie de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules (en particulier l'adénocarcinome du poumon) a été approuvée en 2017. L'essai menant à l'approbation a utilisé une association du médicament d'immunothérapie (un type d'inhibiteur de point de contrôle) Keytruda (pembrolizumab) avec les deux agents de chimiothérapie Paraplatin (carboplatine) et Alimta (prémétrexed), pour montrer que l'association était à la fois sûre et plus efficace que la chimiothérapie seule.
Depuis ce temps, d'autres combinaisons ont été utilisées et plusieurs essais cliniques sont en cours pour examiner la combinaison.
Pour les personnes qui reçoivent une immunothérapie avec ou sans chimiothérapie, il est important d'être conscient des phénomènes de pseudoprogression. Contrairement à ce que l'on observe avec la chimiothérapie, les réponses précoces à l'immunothérapie ne sont pas aussi dramatiques (il faut plus de temps pour que le système immunitaire travaille pour combattre le cancer). Les tests d'imagerie (tels que les tomodensitogrammes) peuvent également sembler «pires» au début, même si une tumeur réagit. Lorsque les cellules immunitaires entourent et infiltrent une tumeur, la tumeur peut paraître plus grosse sur un scan, ce que l'on appelle pseudoprogression. Même si la tumeur semble plus grosse, elle peut en fait être plus petite.
Il est intéressant de noter que la radiothérapie, en particulier la SBRT (radiothérapie corporelle stéréotaxique) pour traiter les métastases, s'est également avérée améliorer l'efficacité de l'immunothérapie chez certaines personnes. Par quelque chose qui a été inventé l '«effet abscopal», le rayonnement administré à une zone du corps peut parfois stimuler le système immunitaire de sorte que le traitement entraîne la réduction d'une tumeur dans une région différente du corps éloignée du site de rayonnement.
L'effet abscopal dans le cancerCancer du sein
Malgré des réponses parfois spectaculaires à l'immunothérapie avec certaines tumeurs solides (comme le cancer du poumon et le mélanome), les résultats des études utilisant l'immunothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer du sein ont été décevants. Contrairement à certaines tumeurs, les cancers du sein ont souvent une «charge mutationnelle plus faible», ce qui signifie qu'ils semblent moins anormaux pour le système immunitaire.
Dans un contexte, cependant, la combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie s'est avérée assez efficace, en particulier avec le cancer du sein triple négatif avancé. Une étude de 2018 a comparé l'efficacité de Tecentriq (atezolizumab) et du médicament de chimiothérapie Abraxane (nab-paclitaxel) à celle du médicament de chimiothérapie seul. La survie médiane globale était de 25,0 mois pour le groupe ayant également reçu le médicament d'immunothérapie (un point de contrôle inhibiteur) contre 15,5 dans le groupe chimiothérapie seule.
Des recherches sont en cours pour trouver des moyens de «réveiller» le système immunitaire chez les personnes qui ne répondent pas à l'immunothérapie, et certaines preuves suggèrent que la chimiothérapie pourrait jouer un rôle à l'avenir.
Immunothérapie pour le cancer du seinLymphome
Des combinaisons de traitements contre le cancer sont utilisées depuis longtemps pour traiter différents types de lymphomes et, en 2019, le premier schéma de chimiothérapie pour les personnes atteintes d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant a été approuvé. Le médicament PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), associé au médicament chimiothérapeutique Bendeka (bendamustine) et à un médicament rituximab, a fait progresser le traitement de cette maladie difficile.
Autres cancers
Des combinaisons d'immunothérapie (inhibiteurs de point de contrôle ainsi que d'autres types) et de chimiothérapie sont en cours d'évaluation pour de nombreux types de cancer. En juin 2019, il y avait plus de 170 essais cliniques portant sur les inhibiteurs des points de contrôle et la chimiothérapie (chimio-immunothérapie) dans différents types de cancer.
Un mot de Verywell
La combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie (chimio-immunothérapie) pour traiter le cancer est une avancée intéressante dans les options pour au moins certaines personnes atteintes de cancer. Ces nouvelles approches de traitement diffèrent de celles du passé (appelées «slash, poison, burn» par certains) et utilisent la connaissance de la biologie du cancer plutôt que des essais et des erreurs comme base. Ce médicament de précision peut non seulement conduire à des traitements plus efficaces, mais avec moins d'effets secondaires. De nombreuses questions restent sans réponse, mais de nombreux essais cliniques sont actuellement en place et promettent d'apporter plus d'informations dans un proche avenir.
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