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Le traitement des cellules T des récepteurs antigéniques chimériques, également appelé thérapie CAR-T, est un type de thérapie de transfert cellulaire adoptif utilisé pour traiter certains types de cancer. Normalement, les cellules T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies. Le traitement CAR-T et la plupart de ses recherches se sont concentrés sur les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome. Kymriah (tisagenlecleucel) et Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sont les premiers médicaments CAR-T approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Notez qu'il existe d'autres types de thérapies de transfert cellulaire adoptives en plus de CAR-T.2:35
Thérapie CAR T-Cell
L’immunothérapie est un processus qui utilise les propres cellules immunitaires d’une personne pour traiter les maladies. CAR-T implique plusieurs étapes au cours desquelles les cellules immunitaires sont retirées du corps d’une personne, modifiées génétiquement dans un laboratoire utilisant le médicament, puis replacées dans le corps pour combattre le cancer.
Si vous suivez un traitement CAR-T, vous devrez peut-être également prendre des médicaments chimiothérapeutiques immunosuppresseurs pour aider à optimiser les effets de votre traitement.
Les indications
Les médicaments utilisés dans le traitement CAR-T sont approuvés pour le traitement de tumeurs spécifiques dans certains groupes d'âge.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récurrente (LAL) chez les enfants et les adultes jusqu'à 25 ans.Il est approuvé pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant ou du lymphome non hodgkinien réfractaire à au moins deux autres types de traitement.
- Yescarta (axicabtagène ciloleucel): Approuvé pour le traitement des adultes qui ont un lymphome à cellules B, y compris un lymphome récidivant à grandes cellules B, un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, un lymphome à cellules B de haut grade et un DLBCL survenant d'un lymphome folliculaire qui a rechuté ou est réfractaire après au moins deux traitements avec thérapie systémique.
Dans le cadre de la recherche, un certain nombre d'essais cliniques étudient les effets de ces médicaments CAR-T approuvés, ainsi que d'autres médicaments CAR-T qui sont encore en phase de développement.
Les protocoles d'essais expérimentaux peuvent permettre l'utilisation de médicaments CAR-T pour d'autres indications et âges en plus de ceux pour lesquels Kymriah et Yescarta sont approuvés.
Comment fonctionne l'immunothérapie CAR-T
Cette méthode de traitement fonctionne en utilisant les médicaments pour modifier génétiquement les cellules immunitaires d’une personne. Les cellules immunitaires sont retirées du sang d’une personne et modifiées avant d’être replacées dans le corps.
Une fois que les cellules immunitaires modifiées sont réinjectées, les changements qu'elles ont subis les amènent à se lier aux cellules cancéreuses. Les cellules immunitaires se multiplient ensuite dans le corps et contribuent à l'éradication du cancer.
Les globules blancs (GB) comprennent deux principaux types de cellules immunitaires: les cellules T et les cellules B. Normalement, les cellules T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies.
Les médicaments CAR-T agissent en modifiant génétiquement les propres cellules T de l’organisme afin qu’elles développent une protéine.récepteur d'antigène chimérique (CAR)-sur leur surface extérieure. Il s'agit d'un récepteur combiné (chimérique) génétiquement modifié inséré dans les cellules T par lequel les cellules T sont capables de reconnaître et de détruire directement et plus efficacement les cellules tumorales.
Ce récepteur se lie à une protéine (généralement décrite comme un antigène) à la surface des cellules cancéreuses. Par exemple, certains types de cancers immunitaires causés par les cellules immunitaires B ont un antigène à leur surface appelé CD19. Kymriah et Yescarta modifient de manière générique les lymphocytes T pour produire des récepteurs anti-CD19.
Comment les cellules T aident à combattre le cancerModification des gènes
La modification génétique des cellules T est décrite comme une édition génique. Kymriah et Yescarta utilisent un vecteur lentiviral pour insérer le gène anti-CD19 dans les lymphocytes T. Même si un virus est utilisé pour insérer du matériel génétique dans l’ADN d’une cellule cible, le processus est contrôlé et ne provoquera pas d’infection virale.
Un autre outil d'édition de gène, regroupé régulièrement de courtes répétitions palindromiques espacées (CRISPR), utilise un type de technologie qui permet une insertion précise de l'ADN dans les gènes de la cellule cible. Certaines recherches CAR-T utilisent CRISPR plutôt que l'édition de gènes de vecteurs rétroviraux.
Limites
En général, CAR-T est plus efficace pour le traitement des cancers du sang que les autres types de cancer. Avec le cancer du sang, comme le lymphome et la leucémie, les cellules cancéreuses ont tendance à circuler dans tout le corps.
Les lymphocytes T modifiés peuvent localiser et se lier plus facilement aux cellules cancéreuses circulantes qu’aux excroissances tumorales, qui peuvent contenir de nombreuses cellules cancéreuses enfermées profondément dans une tumeur où les lymphocytes T ne peuvent pas atteindre.
Procédure
Le traitement CAR-T comprend plusieurs étapes. Premièrement, les lymphocytes T sont collectés par leucaphérèse, qui consiste à éliminer les globules blancs du sang. Cela peut prendre environ deux à quatre heures. Une aiguille est placée dans la veine, et une fois les globules blancs retirés et conservés grâce à une technique de filtrage, le sang est réintroduit dans le corps par une autre veine.
Tout au long de ce processus, vous serez surveillé pour vous assurer que votre cœur, votre tension artérielle et votre respiration ne sont pas affectés par le prélèvement sanguin.
Si vous ressentez des effets secondaires, assurez-vous d'en informer votre équipe médicale afin que votre procédure puisse être ralentie ou ajustée au besoin.
Vous devriez vous remettre de cette partie de la procédure assez rapidement et vous serez probablement renvoyé chez vous le même jour.
Préparation cellulaire
Les cellules T sont envoyées au laboratoire, traitées avec le médicament et génétiquement modifiées pour devenir des cellules CAR-T. Les lymphocytes T modifiés se multiplient en laboratoire pendant plusieurs semaines. Vous pouvez vous attendre à attendre environ quatre semaines après la collecte de vos cellules avant que vos cellules CAR-T soient prêtes à être perfusées dans votre corps.
Pendant que vous attendez, vous pouvez suivre un traitement par chimiothérapie par lymphodéplétion pour réduire vos cellules immunitaires circulantes, ce qui peut optimiser les effets des cellules CAR-T. Votre oncologue vous expliquera les risques et les effets secondaires de la chimiothérapie afin que vous sachiez à quoi vous devez faire attention.
Infusion
Votre perfusion de cellules CAR-T sera administrée par voie intraveineuse (IV, dans une veine) pendant plusieurs heures dans un cadre médical, tel qu'un centre de perfusion.
Si vous ressentez des complications ou des effets secondaires, assurez-vous d'en informer l'équipe de prestataires qui prend soin de vous.
Vous serez surveillé pour vous assurer que vos signes vitaux - tels que votre tension artérielle, votre température et votre fréquence cardiaque - sont normaux avant que vous ne soyez renvoyé pour rentrer chez vous le jour de votre perfusion.
Récupération
Des études ont montré un taux élevé (plus de 70%) de rémission (sans cancer) en réponse à CAR-T. Puisqu'il s'agit d'un type de thérapie relativement nouveau, les résultats à long terme ne sont pas connus.
Si vous obtenez un bon résultat, il est toujours important de faire un suivi avec votre oncologue afin que vous puissiez continuer à avoir une surveillance de routine pour voir s'il y a des signes de récidive du cancer.
Effets secondaires
Un certain nombre d'effets secondaires peuvent se développer à la suite du traitement CAR-T. Les plus courants sont le syndrome de libération des cytokines (SRC) et les toxicités neurologiques, et ces effets secondaires ont été décrits chez plus de 80% des personnes qui suivent un traitement CAR-T. Néanmoins, les experts qui traitent les patients avec un traitement CAR-T sont prêts à reconnaître les signes de ces effets secondaires et les traiter.
À quoi faire attention:
- CRS: Cela peut se manifester par de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des étourdissements et une pression artérielle basse. Elle peut commencer quelques jours après la perfusion et elle peut être traitée par Actemra (tocilizumab), un médicament immunosuppresseur approuvé pour le traitement du SRC.
- Toxicités neurologiques: Cela peut commencer dans la semaine suivant la perfusion et peut inclure de la confusion, des changements de conscience, de l'agitation et des convulsions. Un traitement urgent est nécessaire si l'un de ces effets indésirables se développe.
Il y a une certaine variation dans l'incidence des effets secondaires des deux médicaments CAR-T approuvés, mais ils sont généralement similaires.
Un mot de Verywell
Le cancer est traité avec plusieurs méthodes différentes, et parfois avec une combinaison de thérapies. La thérapie CAR-T utilise la modification génétique pour aider à combattre le cancer. Il s'agit de l'une des nouvelles approches dans le traitement du cancer et, bien qu'il n'y ait encore que quelques indications approuvées actuellement, de nombreuses recherches sont en cours pour une application plus large de cette technologie pour le traitement du cancer.
Comment fonctionne l'immunothérapie pour le traitement du cancer