Contenu
- Qu'est-ce que la buprénorphine?
- Comment ça fonctionne
- Administration
- Effets secondaires
- Ce que la recherche dit
- Prescription de la buprénorphine
Bien que les fournisseurs de soins primaires puissent prescrire des opioïdes pour la douleur chronique, ils hésitent à le faire par crainte d'une surdose ou d'une dépendance du patient. La plupart des médecins de soins primaires trouvent la perspective de donner des opioïdes aux patients pendant une longue période trop stressante et orientent rapidement ces patients vers des spécialistes de la douleur.
Malgré la réticence à la traiter, la douleur chronique est de plus en plus fréquente. Comme la grande majorité des personnes souffrant de douleur chronique se présentent aux médecins de soins primaires, ce serait une percée si nous avions une alternative sûre et efficace aux opioïdes - certains médicaments que ces médecins se sentiraient à l'aise de prescrire. Un médicament appelé buprénorphine pourrait un jour aider à faire face à ce projet de loi.
Qu'est-ce que la buprénorphine?
La buprénorphine appartient à une classe de médicaments appelés agonistes-antagonistes partiels des opioïdes. En plus d'un autre médicament qui associe la buprénorphine et la naloxone (Suboxone), la buprénorphine est utilisée comme traitement de substitution aux opioïdes pour traiter la dépendance aux opioïdes (dépendance à l'héroïne ou aux stupéfiants sur ordonnance). Ces médicaments agissent en prévenant les symptômes de sevrage lorsqu'une personne dépendante aux opioïdes cesse de prendre des opioïdes.
La buprénorphine est un dérivé opioïde semi-synthétique de l'alcaloïde de l'opium thébaïne, que l'on trouve dans le pavot à opium (Papaver somniferum). En fait, il a fallu des décennies aux chercheurs pour synthétiser le médicament, et il y a eu de nombreuses tentatives infructueuses avant qu'une société pharmaceutique anglaise ne le fasse finalement en 1966. En 1978, une formulation intraveineuse de buprénorphine a été introduite, suivie d'une itération sublinguale (appliquée sous la langue) en 1982. En 1985, la buprénorphine a été introduite aux États-Unis comme analgésique opioïde.
Comment ça fonctionne
La buprénorphine a des mécanismes d'action très spécifiques qui la rendent enviable non seulement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes, mais peut-être aussi pour la douleur chronique.
Premièrement, la buprénorphine a une forte affinité de liaison pour le récepteur μ-opioïde, qui est responsable du soulagement de la douleur. De plus, la buprénorphine a un taux de dissociation lent du récepteur μ-opioïde, ce qui signifie qu'elle reste attachée plus longtemps au récepteur et a un effet prolongé.
Deuxièmement, bien que la buprénorphine aime un peu le récepteur μ-opioïde, elle n'agit que comme un agoniste partiel du récepteur μ-opioïde, ce qui signifie que si la buprénorphine empêche le sevrage des opioïdes, ses actions sont moins puissantes que les opioïdes.
Troisièmement, la buprénorphine est un antagoniste complet des récepteurs κ-opioïdes. L'activation du récepteur κ-opioïde entraîne les effets euphoriques et psychotiques des opioïdes. En d'autres termes, la buprénorphine ne vous rendra pas «high».
Administration
Comme mentionné précédemment, la naloxone est souvent associée à la buprénorphine sous forme de Suboxone. La naloxone est un antagoniste des récepteurs opioïdes à courte durée d'action. Lorsqu'elle est combinée à de faibles doses avec la buprénorphine, la naloxone peut contrer les effets secondaires dangereux des opioïdes, y compris la dépression respiratoire, la sédation et l'hypotension, sans diminuer l'analgésie ni soulager la douleur. De plus, l'ajout de naloxone à la buprénorphine a un effet dissuasif sur l'abus de substances.
Selon le NIH: "La buprénorphine se présente sous forme de comprimé sublingual. La combinaison de buprénorphine et de naloxone se présente sous forme de comprimé sublingual (Zubsolv) et de film sublingual (Suboxone) à prendre sous la langue et sous forme de film buccal [joue] ( Bunavail) à appliquer entre la gencive et la joue. "
La buprénorphine se présente également sous la forme d'un patch transdermique, d'une formulation intraveineuse et, plus récemment, d'un spray sublingual. En décembre 2017, il a été annoncé que la FDA examinait le nouveau spray sublingual pour le traitement de la douleur aiguë.
Effets secondaires
Bien qu'ils ne soient pas aussi dangereux que les opioïdes, la buprénorphine et la Suboxone peuvent avoir des effets secondaires négatifs, notamment les suivants:
- Maux de dos
- Vision floue
- Constipation
- Difficulté à dormir
- Engourdissement buccal
- Mal de crâne
- Douleur d'estomac
- Douleur à la langue
Des effets secondaires plus graves, tels que des difficultés respiratoires ou un gonflement de la bouche ou de la langue, nécessitent une attention médicale immédiate. Surtout, mélanger la buprénorphine avec d'autres médicaments comme les benzodiazépines peut être mortel.
Ce que la recherche dit
Dans une revue systématique publiée en décembre 2017, Aiyer et ses co-auteurs ont examiné l'efficacité de la buprénorphine pour la prise en charge de la douleur chronique. Les chercheurs ont analysé 25 essais contrôlés randomisés impliquant cinq formulations de buprénorphine:
- Buprénorphine intraveineuse
- Buprénorphine sublinguale
- Buprénorphine / naloxone sublinguale (Suboxone)
- Buprénorphine buccale
- Buprénorphine transdermique
Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que 14 des 25 études suggéraient que la buprénorphine, quelle que soit sa formulation, était efficace pour le traitement de la douleur chronique. Plus précisément, 10 études sur 15 ont montré que la buprénorphine transdermique était efficace, et deux études sur trois ont montré que la buprénorphine buccale était efficace. Une seule des six études a indiqué que la buprénorphine par voie sublinguale ou intraveineuse était efficace pour le traitement de la douleur chronique. Surtout, aucun effet indésirable grave n'a été signalé dans aucune des études, ce qui indique que la buprénorphine est sûre.
En 2014, Cote et ses co-auteurs ont publié une revue systématique examinant l'efficacité de la buprénorphine sublinguale pour le traitement de la douleur chronique. Bien que la majorité des études analysées soient observationnelles et de faible qualité, les chercheurs ont constaté que la buprénorphine sublinguale était efficace pour traiter la douleur chronique. Notamment, Cote et ses co-auteurs ont compilé la liste suivante des avantages potentiels de la buprénorphine:
- Augmentation de l'efficacité dans la douleur neuropathique en raison de son profil pharmacologique unique.
- Facilité d'utilisation chez les personnes âgées et en cas d'insuffisance rénale en raison de son effet minimal sur la demi-vie et les métabolites.
- Moins d'immunosuppression par rapport à la morphine et au fentanyl sur la base de preuves très limitées issues de travaux précliniques et cliniques.
- Effet plafond pour la dépression respiratoire lorsqu'il est utilisé sans d'autres dépresseurs du système nerveux central, peut-être parce que l'activité intrinsèque pour produire une analgésie peut être inférieure à celle de la dépression respiratoire.
- Moins d'effet sur l'hypogonadisme, comme démontré dans le traitement d'entretien.
- Moins de développement de la tolérance, peut-être par le biais de l'antagonisme des récepteurs kappa ou de l'agonisme de type récepteur opioïde (ORL-1).
- Effet antihyperalgésique, peut-être dû à l'antagonisme des récepteurs kappa ou à l'agonisme ORL-1.
- Effet antidépresseur chez les patients ne répondant pas au traitement conventionnel.
Il est intéressant de noter qu’en raison de ses propriétés de liaison, la buprénorphine pourrait aider les personnes souffrant d’hyperalgésie induite par les opioïdes.
Dans un article de 2011 intitulé «Une revue complète de l'hyperalgésie induite par les opioïdes», Lee et ses co-auteurs l'hyperalgésie induite par les opioïdes comme suit:
"L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) est définie comme un état de sensibilisation nociceptive causé par l'exposition aux opioïdes. La condition est caractérisée par une réponse paradoxale par laquelle un patient recevant des opioïdes pour le traitement de la douleur pourrait en fait devenir plus sensible à certains stimuli douloureux. Le type de douleur ressentie peut être le même que la douleur sous-jacente ou peut être différent de la douleur sous-jacente d'origine. L'HOI semble être un phénomène distinct, définissable et caractéristique qui pourrait expliquer la perte d'efficacité des opioïdes chez certains patients. "
Il est à noter que la douleur nociceptive est la douleur aiguë résultant de lésions d'une partie du corps. L’hypothèse est que la buprénorphine possède des propriétés antinociceptives.
Dans un article de 2014 publié dans Anesthésiologie, Chen et ses co-auteurs écrivent ce qui suit:
«Il a été démontré que la buprénorphine inverse l'hyperalgésie induite par les opioïdes grâce à une« antinociception induite par la buprénorphine ». De plus, la buprénorphine est un antagoniste des récepteurs κ et peut entrer en compétition avec l'effet de la dynorphine spinale, un agoniste des récepteurs κ endogènes. après une exposition aux opioïdes et contribue à l'OIH, cet effet compétitif de la buprénorphine sur le site de liaison du récepteur κ peut diminuer l'effet de la dynorphine spinale entraînant une diminution de l'OIH. "
Prescription de la buprénorphine
Dans une certaine mesure, aux États-Unis, la buprénorphine est déjà utilisée pour traiter la douleur chronique. Suboxone est prescrit hors AMM pour le traitement de la douleur chronique. De plus, le patch transdermique de buprénorphine est disponible pour le traitement de la douleur chronique sévère aux États-Unis. Cependant, il n'y a pas d'avis consensuel quant à l'efficacité de l'utilisation de la buprénorphine à cette fin.
Actuellement, les quelques études examinant l'effet de la buprénorphine sur la douleur chronique sont trop disparates dans leurs approches et sont donc trop difficiles à comparer entre elles.
Avant que la prescription de buprénorphine pour le traitement de la douleur chronique ne devienne une pratique fondée sur des preuves, il faudrait résoudre divers problèmes. Par exemple, les études actuelles utilisent une variété d'échelles d'évaluation de la douleur lors de l'évaluation de l'efficacité, fournissant ainsi une analyse incohérente. Les échelles d'évaluation de la douleur dans les études examinant la buprénorphine devraient être normalisées. En outre, les stratégies de dosage et la voie d'administration devraient être examinées pour différentes présentations de douleur chronique.
Si la prescription de buprénorphine pour la douleur chronique devait un jour devenir factuelle, les médecins de soins primaires seraient apparemment préparés à cette pratique. En 2000, la Drug Addiction Treatment Act des États-Unis a rendu légal pour les médecins de soins primaires de fournir un traitement de substitution aux opioïdes utilisant des médicaments des annexes III, IV et V. En 2002, la FDA a approuvé un traitement ambulatoire avec de la buprénorphine, le caractérisant comme un médicament de l'annexe III.
Tout ce qu'un médecin de premier recours doit faire pour pouvoir prescrire de la buprénorphine en ambulatoire est de suivre huit heures de formation. Néanmoins, peu de fournisseurs de soins primaires sont devenus admissibles à prescrire de la buprénorphine.
Bien que de nombreux médecins de soins primaires se hérissent probablement à cette suggestion, il ne serait pas si difficile de penser que les médecins de soins primaires pourraient un jour traiter la douleur chronique en ambulatoire à l'aide de la buprénorphine. En plus des médecins de soins primaires ayant la capacité de prescrire de la buprénorphine, le CDC a également mis en place des lignes directrices pour les médecins de soins primaires pour traiter la douleur chronique avec des opioïdes.
Essentiellement, les lignes directrices des CDC recommandent aux médecins de soins primaires de ne prescrire des opioïdes pour la douleur chronique que lorsque les traitements non opioïdes ne sont pas suffisants, et de prescrire des opioïdes à la dose la plus faible possible. Dans ce contexte, la buprénorphine pourrait être essentiellement considérée comme une alternative aux opioïdes.