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Le syndrome de Barth, également connu sous le nom d'acidurie 3-méthylglutaconique de type II, est une maladie génétique rare liée à l'X. Il ne survient que chez les hommes et est présent à la naissance. Il affecte plusieurs systèmes organiques, mais la plupart des symptômes primaires sont cardiovasculaires. La maladie a été décrite pour la première fois par un pédiatre néerlandais du nom de Peter Barth en 1983 et nommé en son honneur.Symptômes
Le syndrome de Barth est une maladie génétique rare présente à la naissance. Elle est généralement diagnostiquée peu de temps après la naissance d'un nourrisson, sinon lors des dépistages prénatals. Dans certains cas, les problèmes de santé associés au syndrome de Barth n'apparaissent que dans l'enfance ou, plus rarement, à l'âge adulte.
Bien que le syndrome de Barth puisse affecter plusieurs systèmes organiques, la maladie est généralement associée à trois caractéristiques clés: un muscle cardiaque affaibli (cardiomyopathie), un faible nombre de globules blancs (neutropénie) et un muscle squelettique sous-développé qui entraîne une faiblesse et des retards de croissance.
La cardiomyopathie est une condition dans laquelle les muscles du cœur deviennent fins et faibles, ce qui conduit à un étirement et à un élargissement des chambres de l'organe (cardiomyopathie dilatée). Certains patients atteints du syndrome de Barth développent une cardiomyopathie en partie parce que les muscles de leur cœur ont des fibres élastiques (fibroélastose endocardique) qui empêchent le muscle de se contracter et de pomper le sang. Une cardiomyopathie grave peut entraîner une insuffisance cardiaque. Dans certains cas rares, la cardiomyopathie présente chez les nourrissons atteints du syndrome de Barth s'est améliorée à mesure que l'enfant vieillit, bien que ce ne soit pas courant.
La neutropénie est un nombre anormalement bas de globules blancs appelés neutrophiles. Ces cellules sont une partie importante du système immunitaire et de la capacité du corps à combattre les infections. Chez les personnes atteintes du syndrome de Barth, la neutropénie peut être chronique ou aller et venir.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Barth ont des niveaux normaux de neutrophiles. Un faible nombre de globules blancs peut rendre une personne plus susceptible de contracter des infections, dont certaines peuvent être très graves. Les bébés nés avec une neutropénie sévère peuvent présenter un risque de sepsie.
Des muscles faibles ou sous-développés (hypotonie) peuvent entraîner un retard de croissance. Les enfants atteints du syndrome de Barth sont souvent petits pour leur âge, bien que beaucoup finissent par «rattraper» leurs pairs en taille et en poids après la puberté. Avoir des muscles affaiblis signifie qu'une personne atteinte du syndrome de Barth a souvent du mal à faire de l'exercice et peut se fatiguer très rapidement.
Ces symptômes primaires, bien que fréquents, ne sont pas présents chez toutes les personnes atteintes du syndrome de Barth. Il existe également d'autres symptômes associés à la maladie, dont beaucoup deviendront apparents pendant l'enfance. Ces symptômes peuvent inclure:
- Troubles cardiaques tels que les arythmies, l'insuffisance cardiaque et la cardiomyopathie
- Retard de croissance
- Retards dans le respect des jalons de développement
- Retards dans l'acquisition de la motricité globale
- Intolérance à l'exercice
- Faiblesse musculaire
- Facilement fatigué
- Diarrhée chronique ou récurrente
- Problèmes d'alimentation pendant la petite enfance, «manger difficile» chez les enfants
- Déficiences nutritionnelles
- Difficulté à prêter attention et troubles d'apprentissage légers
- Difficulté avec les tâches qui nécessitent des compétences visuo-spatiales
- Difficulté de traitement auditif
- Infections récurrentes
- Retard de croissance et petite taille
- Puberté retardée
Les personnes atteintes du syndrome de Barth ont parfois des traits du visage très distincts, notamment des oreilles proéminentes, des pommettes et des yeux enfoncés.
Les causes
Le syndrome de Barth est une maladie génétique liée à l'X, ce qui signifie que son modèle d'hérédité est lié au chromosome X. Les troubles génétiques liés au sexe sont hérités du chromosome X ou Y.
Les fœtus femelles ont deux chromosomes X, dont l'un est inactif. Les fœtus mâles n'ont qu'un seul chromosome X, ce qui signifie qu'ils sont plus susceptibles de développer des conditions liées au chromosome X. Cependant, les mâles porteurs du gène affecté ne le transmettent qu'aux descendants femelles qui deviennent porteurs.
Les femelles atteintes du gène affecté peuvent ne pas présenter de symptômes (asymptomatiques) ou être affectées par une maladie liée à l'X comme le syndrome de Barth, mais elles peuvent transmettre la maladie à la progéniture mâle. C'est ce qu'on appelle un modèle d'héritage récessif lié à l'X.
Dans certains cas, les personnes qui ont subi une fausse couche répétée ou une mortinaissance de fœtus mâles se sont avérées être des porteurs asymptomatiques du syndrome de Barth. À chaque grossesse, une femme porteuse du gène a 25% de chances de donner naissance à:
- Une porteuse non affectée
- Une femme qui n'est pas porteuse
- Un homme atteint du syndrome de Barth
- Un homme qui n'a pas le syndrome de Barth
Le gène spécifique lié au syndrome de Barth est appelé TAZ, qui est responsable de la programmation d'une protéine appelée tafazzine. La protéine aide les mitochondries des cellules du corps à produire de l'énergie grâce à un type de graisse appelé cardiolipine.
Lorsque des mutations dans le gène TAZ se produisent, cela signifie que les cellules ne peuvent pas produire suffisamment de cardiolipine fonctionnelle requise par les mitochondries pour répondre aux besoins énergétiques du corps. Les muscles du corps, y compris le cœur, demandent beaucoup d'énergie pour fonctionner, c'est pourquoi ils sont profondément affectés chez les personnes atteintes du syndrome de Barth.
Lorsque les mitochondries défectueuses se trouvent dans les globules blancs, cela peut entraîner une neutropénie, soit parce que le corps ne peut pas produire suffisamment de cellules, soit parce que les cellules produites sont inefficaces.
Comprendre comment les troubles génétiques sont héritésDiagnostic
Le syndrome de Barth est généralement diagnostiqué peu de temps après la naissance d'un bébé. Parce qu'elle est liée au chromosome X, la maladie est presque toujours diagnostiquée exclusivement chez les nourrissons de sexe masculin.
Environ 150 cas ont été décrits dans la littérature médicale et on estime qu'il touche environ une personne sur 300 000 à 400 000 dans le monde. Le syndrome de Barth a été diagnostiqué chez des personnes de toutes ethnies.
Le diagnostic est généralement posé au cours d'une évaluation approfondie du nouveau-né, qui peut détecter les conditions cardiovasculaires, la neutropénie et certaines des caractéristiques physiques souvent associées au syndrome de Barth. Les tests génétiques peuvent confirmer la présence de mutations dans le gène TAZ.
Les personnes atteintes du syndrome de Barth ont également tendance à avoir des niveaux élevés d'acide 3-méthylglutaconique dans leur urine et leur sang; une condition appelée acide 3-méthylglutaconique de type II. Des tests spéciaux qui mesurent cette substance sont également utilisés pour poser un diagnostic chez les nourrissons, les enfants et les adultes si un médecin soupçonne qu'ils pourraient être atteints du syndrome de Barth. Cependant, les niveaux d'acide 3-méthylglutaconique ne sont pas associés à la gravité de la maladie; certaines personnes qui présentent des symptômes graves du syndrome de Barth ont des taux normaux d'acide 3-méthylglutaconique.
Bien qu'il soit reconnu que certaines caractéristiques, signes ou symptômes peuvent ne pas être présents dans tous les cas, les critères de diagnostic officiels du syndrome de Barth comprennent:
- Retard de croissance
- Cardiomyopathie
- Neutropénie
- Niveaux élevés d'acide 3-méthylglutaconique (acide 3-méthylglutaconique de type II)
Traitement
Il n'existe aucun remède pour le syndrome de Barth. Le traitement est généralement abordé au cas par cas, bien que les enfants atteints de la maladie doivent généralement travailler avec une équipe de professionnels de la santé pour s'assurer que tous leurs besoins de santé sont satisfaits.
Les spécialistes en cardiologie, hématologie et immunologie peuvent aider à gérer certains des aspects potentiellement graves de la maladie. Dans certains cas, les affections cardiaques associées au syndrome de Barth ne persistent pas à mesure que l'enfant grandit et ils peuvent ne plus avoir besoin de traitement à l'âge adulte. Cependant, une surveillance attentive de la santé cardiovasculaire est essentielle, car les complications potentielles peuvent être mortelles.
Les complications liées à un faible nombre de globules blancs, telles que des infections répétées, peuvent être traitées avec des antibiotiques (parfois administrés à titre prophylactique). La prévention des infections bactériennes chez les personnes atteintes du syndrome de Barth est également importante, car la septicémie s'est avérée être la deuxième cause de décès chez les nourrissons atteints de cette maladie.
Les ergothérapeutes et les physiothérapeutes peuvent aider les enfants qui ont des problèmes de motricité ou de handicap physique en raison d'une faiblesse musculaire. Certaines personnes atteintes du syndrome de Barth utilisent des aides à la mobilité.
Une fois que les enfants atteints du syndrome de Barth commencent l'école, ils peuvent bénéficier d'interventions d'éducation spéciale s'ils sont aux prises avec des troubles d'apprentissage. Les enfants peuvent également éprouver des difficultés sociales en raison de leur capacité limitée à participer à des activités physiques ou, dans certains cas, à des activités sociales liées à l'alimentation.
Des groupes de soutien et des ressources pour les familles d'enfants atteints du syndrome de Barth peuvent les aider à travailler avec des professionnels de la santé, de l'éducation et du soutien social pour coordonner les soins et répondre aux besoins individuels uniques de leur enfant à la maison et à l'école.
D'autres traitements pour aider avec les symptômes spécifiques d'une personne tout au long de l'enfance et potentiellement à l'âge adulte sont généralement de soutien. Le traitement peut aider à éviter les complications, mais ne peut pas guérir la maladie.
Le syndrome de Barth raccourcit généralement l'espérance de vie d'une personne en raison de complications immunitaires ou cardiaques dans la petite enfance ou l'enfance. Cependant, parmi les personnes atteintes du syndrome de Barth qui ont survécu jusqu'à l'âge adulte, beaucoup ont vécu jusqu'à l'âge mûr.
Un mot de Verywell
Bien qu'il n'existe actuellement aucun remède pour le syndrome de Barth et qu'il puisse raccourcir la durée de vie d'une personne, un traitement pour gérer les symptômes et prévenir les infections est disponible. De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Barth qui atteignent l'âge adulte vivent bien dans la cinquantaine. Les familles d'enfants atteints du syndrome ont à leur disposition de nombreuses ressources pour aider à coordonner les besoins médicaux, éducatifs et sociaux d'un enfant afin de s'assurer qu'ils peuvent participer à autant d'activités de l'enfance que possible.