Contenu
- Qu'est-ce que Onpattro?
- Indications approuvées
- Onpattro est-il sûr?
- Effets secondaires
- Dosage
- Contre-indications
C'est également le premier traitement à être approuvé pour les patients atteints d'amylose héréditaire à médiation par la transthyrétine (hATTR), une maladie génétique rare dans laquelle il existe une accumulation anormale de protéines dans les organes et les tissus. Dans certains cas, cela se traduit par une perte de sensation dans les extrémités.
Qu'est-ce que Onpattro?
Onpattro est un type de thérapie par interférence ARN (ARNi). La thérapie ARNi utilise un processus qui se produit déjà dans les cellules au niveau génétique. Il existe deux composants principaux des gènes: l'acide désoxyribonucléique (ADN) et l'acide ribonucléique (ARN). La plupart des gens connaissent l'ADN, qui peut être facilement reconnu par son aspect classique double brin (double hélice).
Cependant, il existe également de l'ARN simple brin, dont les chercheurs commencent seulement à comprendre pleinement l'importance, en particulier lorsqu'il s'agit de maladies causées par des défauts génétiques transmis par les familles.
Indications approuvées
Onpattro est uniquement approuvé pour une utilisation chez les patients adultes atteints d’amylose et de polyneuropathie héréditaires à médiation par la transthyrétine qui en sont encore aux premiers stades de lésions nerveuses (I et II). Le médicament n'a pas été testé chez des patients présentant des lésions nerveuses suffisamment graves pour nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant.
On sait qu'environ 50000 personnes dans le monde souffrent d'hATTR, ce qui peut provoquer un éventail de symptômes dans plusieurs systèmes du corps. En raison d'une mutation génétique, une protéine produite par le foie appelée transthyrétine (TTR) ne fait pas son travail comme elle le devrait.
Les personnes qui ont hATTR développent des symptômes lorsque la TTR s'accumule dans leur corps, formant des amas appelés dépôts amyloïdes.
Différents symptômes qui peuvent sembler sans rapport au début apparaissent dans diverses parties du corps en raison de l'endroit où les dépôts s'accumulent. Par exemple, si le TTR s'accumule dans le système gastro-intestinal, les personnes développent de la diarrhée, de la constipation et des nausées. Dans le système neurologique, les symptômes semblent parfois similaires à ceux d'un accident vasculaire cérébral ou d'une démence. Des troubles cardiaques, y compris des arythmies potentiellement mortelles, sont également possibles.
Un autre ensemble de symptômes qui affligent de nombreuses personnes atteintes de hATTR concerne les nerfs qui contrôlent les bras et les jambes (système nerveux périphérique). Lorsque le TTR s'accumule dans ces nerfs, une maladie appelée polyneuropathie peut se développer. Les symptômes de la polyneuropathie (y compris la faiblesse et les picotements) peuvent être graves, débilitants et, dans certains cas, potentiellement mortels.
Onpattro a été spécifiquement approuvé pour le traitement de la polyneuropathie chez les patients atteints de hATTR. Le médicament est administré sous forme liquide par une ligne intraveineuse (IV), un type d'administration de médicament appelé perfusion. Une fois qu'il pénètre dans le corps, le médicament se dirige vers le foie où il agit sur la production de protéines dysfonctionnelles, l'arrêtant. Lorsqu'une quantité moindre de protéines est produite, idéalement, l'accumulation de dépôts amyloïdes ralentira ou même s'arrêtera.
Onpattro est-il sûr?
Onpattro fonctionne en utilisant un petit morceau d'ARN pour perturber le processus de production de protéines dysfonctionnel chez les personnes atteintes d'hATTR. Lorsqu'il est introduit dans la cellule, l'ARN délivré par Onpattro peut "couper" l'ARNm qui a les instructions pour produire la protéine. En faisant taire le gène, ces instructions cessent d'être envoyées.
Dans les essais cliniques du médicament, les patients ont reçu une perfusion d'Onpattro toutes les trois semaines pendant 18 mois. Les patients qui ont reçu un traitement ont constaté une amélioration des symptômes de polyneuropathie. Les patients qui n'ont reçu aucun médicament (une dose de placebo) n'ont pas vu d'amélioration et, dans certains cas, les lésions nerveuses ont continué de s'aggraver.
Effets secondaires
Certains patients ont signalé des effets secondaires du traitement par perfusion, notamment des bouffées de chaleur, des nausées et des maux de tête. D'autres médicaments, tels que les stéroïdes et les antihistaminiques, peuvent être administrés pour réduire le risque d'effets secondaires liés à la perfusion.
Des rhumes, des infections des sinus et des maladies des voies respiratoires supérieures ont également été signalés par certains patients recevant Onpattro. Cependant, la plupart des effets secondaires n'étaient pas graves et se sont améliorés avec le temps.
Il est important que les patients sachent qu'Onpattro peut réduire les niveaux de vitamine A. Les patients qui prennent Onpattro peuvent également avoir besoin de prendre un supplément de vitamine A pour éviter une carence. Les signes de carence en vitamine A comprennent généralement des changements visuels tels que la cécité nocturne.
Dosage
La quantité d'Onpattro prescrite dépendra du poids du patient. La plupart des patients adultes recevront environ 0,3 mg / kg de poids corporel par perfusion toutes les trois semaines. Chaque perfusion dure environ 80 minutes. La quantité, la fréquence et la durée des perfusions peuvent être modifiées en fonction de la réaction du patient, si son état de santé change ou s'il ressent des effets secondaires.
Les perfusions ont généralement lieu dans un hôpital ou un autre établissement médical où le personnel peut préparer le médicament, l'administrer et surveiller les patients pendant et après la perfusion. Certains patients seront autorisés à recevoir des perfusions à domicile avec de l'aide, comme celle d'une infirmière visiteuse après avoir eu plusieurs perfusions réussies à l'hôpital.
Contre-indications
Il n'y a pas de contre-indications médicamenteuses connues pour Onpattro. Les données des essais cliniques ne se sont pas spécifiquement concentrées sur les interactions médicamenteuses potentielles, mais les chercheurs pensent qu'il est sûr de prendre Onpattro avec la plupart des autres médicaments couramment prescrits. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tous les médicaments ou suppléments qu'ils prennent, même s'ils sont en vente libre.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité d'utilisation d'Onpattro chez les patientes enceintes ou qui allaitent. Le médicament a été étudié et approuvé pour les adultes. Il semble fonctionner aussi bien chez les hommes que chez les femmes. La majorité des patients de l'essai clinique étaient des hommes blancs. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il existe des différences dans l'efficacité du médicament chez d'autres populations de patients.
Tous les patients de l'essai clinique étaient des adultes et Onpattro est uniquement approuvé pour une utilisation chez les patients adultes. L'utilisation d'Onpattro n'a pas été étudiée chez les enfants.
En 2018, le coût du traitement d'un patient avec Onpattro était estimé à 450000 USD par an.
Alnylam, le fabricant d'Onpattro, et d'autres sociétés pharmaceutiques travaillent sur davantage de médicaments utilisant la thérapie ARNi.
Découvrez les nombreuses façons dont la thérapie ARNi est utilisée