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La dysautonomie familiale (FD) est une maladie génétique grave et rare qui affecte la survie de cellules nerveuses spécifiques, principalement des parties du système nerveux autonome et des neurones sensoriels. Cela affecte le contrôle du corps des actions involontaires, telles que la respiration, la digestion, la production de larmes, la salivation et la régulation de la pression artérielle et de la température. Une sensibilité réduite à la douleur et à la température est un autre problème majeur.La maladie a été décrite pour la première fois en 1949 par deux chercheurs, Riley et Day, et elle est parfois appelée syndrome de Riley-Day. La neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type III (HSAN de type III) renvoie également au même problème médical. La condition survient principalement chez les personnes d'ascendance juive ashkénaze. Dans ce groupe, elle touche environ une personne sur 3700.
Symptômes
La dysautonomie familiale est une maladie débilitante qui peut provoquer de nombreux symptômes différents. Ceux-ci apparaissent tôt dans la petite enfance et peuvent d'abord se manifester par un faible tonus musculaire, une absence de larmes et une difficulté à maintenir la température corporelle.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, tels que:
- Difficulté à avaler
- Mauvaise croissance
- Infections pulmonaires fréquentes
- Une salive excessive
- Épisodes de vomissements
- Retards dans l'atteinte des jalons physiques
- Reflux gastro-œsophagien
- L'énurésie
- Rythmes cardiaques anormaux
- Yeux secs, pouvant entraîner des écorchures cornéennes
- Autres problèmes oculaires, comme le strabisme
- Diminution de la sensation de goût
- Problèmes respiratoires pendant le sommeil
- Courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose)
- Mauvais équilibre et démarche large qui s'aggrave avec le temps
Une mauvaise régulation de la pression artérielle est également un problème courant. Cela peut provoquer une hypotension orthostatique, une baisse de la tension artérielle en position debout, ce qui peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements. Les augmentations périodiques de la pression artérielle ont également tendance à causer des problèmes rénaux à long terme.
L’insensibilité à la douleur et à la température est un autre problème. Cela peut entraîner des blessures, par exemple, si une personne affectée ne remarque pas qu’elle retire sa main d’un objet très chaud.
De nombreuses personnes atteintes de FD ont une intelligence normale, mais certaines personnes ont des problèmes d'apprentissage tels que des problèmes de déficit d'attention.
Environ 40% des personnes atteintes de FD subissent une aggravation périodique de certains symptômes, appelées «crises autonomes». Au cours de l'une de ces crises, une personne peut ressentir des symptômes tels qu'une transpiration excessive, des taches rouges sur la peau, des changements rapides de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque et des épisodes de vomissements.
Les personnes atteintes de FD ont également une espérance de vie réduite, en moyenne. Certaines personnes atteintes de cette maladie meurent de complications de pneumonie, tandis que d'autres souffrent de mort subite inexpliquée pendant le sommeil ou d'autres complications de la maladie.
Les causes
Les symptômes de la dysautonomie familiale ont un sens lorsque vous découvrez la partie du corps qui est touchée par la maladie. La maladie semble toucher principalement les neurones.
Les neurones autonomes du corps semblent particulièrement sujets aux problèmes. Ce sont les neurones qui aident à réguler le système nerveux autonome. Ce système aide à réguler de nombreuses fonctions automatiques de votre corps, telles que la respiration, la tension artérielle, la transpiration, la salivation, la régulation de la température et la digestion. C’est pourquoi ces parties du corps semblent particulièrement sujettes à des problèmes.
La maladie affecte également certains neurones sensoriels, c'est pourquoi les sensations de température et de douleur sont altérées.
Certains des autres problèmes de FD résultent de complications de ces problèmes. Par exemple, les personnes atteintes de FD souffrent de périodes d'hypertension artérielle qui, à son tour, peuvent endommager les reins à long terme.
Mutation génétique
Il existe d'autres problèmes médicaux qui peuvent causer des problèmes avec le système nerveux autonome. Mais dans la dysautonomie familiale, ces problèmes sont causés par des mutations dans un seul gène. Plus précisément, des mutations dans un gène appelé «ELP1» (également appelé IKAP) provoquent la maladie.
Ce gène produit une protéine dont la fonction n’est pas complètement comprise. Cependant, nous savons que cela semble être important dans le bon développement du système nerveux.
Lorsqu'une personne a une mutation génétique dans ELP1, le corps ne peut pas produire suffisamment de protéines fonctionnelles là où il en a besoin. Cela est particulièrement vrai pour certaines cellules du système nerveux. C'est ce qui cause les problèmes avec certaines parties du système nerveux qui entraînent des symptômes.
La FD fait partie d'un groupe de troubles apparentés, les neuropathies héréditaires sensorielles et autonomes (HSAN). Ces troubles sont tous héréditaires génétiquement et ils peuvent tous affecter les neurones sensoriels et autonomes. Cependant, ils ont des causes génétiques légèrement différentes et ont donc des symptômes quelque peu différents (bien que se chevauchant). Tous les autres troubles de ce groupe, y compris la FD, provoquent des symptômes sensoriels et autonomes.
Comment la maladie est héritée
La dysautonomie familiale est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne atteinte de FD a reçu un gène affecté de ses deux parents.
Les personnes qui ne portent qu’une copie du gène (appelées porteurs) ne présentent aucun symptôme. Si un couple a eu un enfant avec FD, il y a 25% de chances qu'un autre de leurs enfants soit également atteint de la maladie.
Si vous savez qu'il y a FD dans votre famille, il est souvent utile de travailler avec un conseiller en génétique. Pour les couples d'origine juive ashkénaze, le gène responsable de la FD est souvent inclus dans un panel de gènes qui peuvent être testés avant la conception. Les tests prénataux et les tests génétiques préimplantatoires sont des possibilités pour les couples à risque d'avoir un enfant avec FD.
Diagnostic
Le processus de diagnostic commence par une histoire et un examen médical approfondi. Les antécédents familiaux sont également importants, même si un nourrisson peut être la première personne connue dans une famille à avoir la maladie. Les cliniciens essaient d'obtenir le plus d'informations pour évaluer les diagnostics possibles. Cela peut même commencer in utero avec une précision supérieure à 99% Depuis que le dépistage prénatal du gène de la dysautonomie familiale est devenu disponible en 2001, le taux de bébés nés avec la maladie a diminué aux États-Unis.
La FD est une maladie rare et de nombreux autres problèmes peuvent causer certains des symptômes de la FD. Par exemple, d'autres syndromes neurologiques et / ou d'autres neuropathies héréditaires et sensorielles peuvent causer des problèmes similaires. Il est important d’écarter ces autres causes possibles.
Pris ensemble, certains indices peuvent aider un praticien à poser le bon diagnostic. Ceux-ci incluent la présence des éléments suivants:
- Faible tonus musculaire dans la petite enfance
- Réflexes tendineux profonds absents ou diminués
- Langue lisse et pâle
- Absence de larmes
- Contexte génétique juif ashkénaze
Les tests sont également une partie importante du processus de diagnostic. Un large éventail de tests sera effectué au départ pendant que les cliniciens essaient de se faire une idée de ce qui se passe. Ceux-ci peuvent inclure des tests généraux, comme des tests sanguins et un panel métabolique complet.
D'autres tests pour évaluer le système nerveux peuvent être importants, comme les tests d'imagerie cérébrale ou l'électroencéphalographie. Les tests initiaux peuvent varier en fonction de la première apparition des symptômes.
Il existe quelques tests spécifiques qui peuvent aider à diagnostiquer la FD si un clinicien le soupçonne. L'un est la réponse à une injection sous-cutanée d'histamine. Les personnes atteintes de FD montrent une réponse cutanée très spécifique (appelée «absence de poussée axonale»).
Un autre test utilise des gouttes oculaires du médicament méthacholine (qui affecte le système nerveux autonome). La pupille d'une personne atteinte de FD rétrécira considérablement après ces baisses.
Des tests génétiques sont généralement nécessaires pour confirmer le diagnostic. Des tests sanguins peuvent être envoyés à un laboratoire, qui vérifiera la mutation génétique spécifique connue pour causer la FD.
Il est souvent utile de travailler avec un clinicien expérimenté dans les maladies génétiques rares pour essayer de trouver le diagnostic exact.
Traitement
Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis qui puisse directement traiter la maladie et sa progression. Cependant, de nombreuses interventions peuvent aider à résoudre les problèmes de la maladie et à prévenir les complications.
Certains d'entre eux ne sont nécessaires que temporairement, par exemple pour faire face à une crise d'hypertension artérielle ou à une pneumonie. D'autres sont nécessaires à plus long terme. Ces traitements seront spécifiquement adaptés aux besoins de l’individu.
Certains traitements possibles pourraient inclure:
- Tube gastronomique (g-tube) pour maintenir la nutrition
- Médicaments pour le reflux gastro-œsophagien (comme l'oméprazole)
- Liquides IV pour les crises de vomissements
- Physiothérapie thoracique, pour aider à prévenir les infections pulmonaires
- Antibiotiques pour l'infection pulmonaire
- Stimulateur cardiaque pour évanouissement ou hypotension orthostatique
- Bas élastiques et manœuvres des jambes pour aider à l'hypotension orthostatique
- Des médicaments comme le diazépam pour traiter les épisodes d'hypertension et les crises de vomissements
- Médicaments comme la midodrine, pour traiter l'hypotension orthostatique
- Médicaments comme les inhibiteurs de l'ECA, pour les maladies rénales
- Des médicaments comme le glycopyrrolate, pour diminuer la production de salive
- Larmes artificielles pour la protection de la cornée
- Chirurgie ou appareils orthopédiques pour la scoliose
- Pression positive des voies respiratoires (CPAP ou BiPAP) pour les troubles respiratoires pendant le sommeil
Traitements en cours de développement
Les chercheurs s'efforcent de trouver des traitements susceptibles de traiter directement la maladie elle-même.
Un traitement prometteur est un composé appelé phosphatidylsérine, qui est approuvé par la FDA comme complément alimentaire en vente libre. Certaines recherches scientifiques suggèrent que ce complément alimentaire peut ralentir l'évolution de la maladie en augmentant les niveaux de PEL 1. Actuellement, des essais cliniques du composé sont en cours qui fourniront plus d'informations sur son innocuité et son efficacité.
Des essais cliniques sont également en cours pour un autre traitement potentiel appelé «kinétine». Potentiellement, il peut également augmenter les niveaux de fonctionnement du PEL1.
Espérons que l'approbation par la FDA d'un ou plusieurs de ces traitements expérimentaux améliorera la vie des personnes atteintes de FD. Il reste à voir si ces traitements pourraient aider à ralentir ou inverser le processus de la maladie. D'autres traitements potentiels sont également en cours de développement.
Explorer les essais cliniques
Parlez à votre médecin si vous souhaitez en savoir plus sur les essais cliniques pour la FD. Vous pouvez également consulter la base de données des essais cliniques aux États-Unis. Il y a des risques et des avantages potentiels avec tout essai clinique, mais il n'est jamais mal d'en savoir plus pour savoir si cela pourrait être une option dans votre situation.
surveillance
Une surveillance régulière est également un élément important de la gestion de la maladie. Ceci est important car certains symptômes de la maladie peuvent s'aggraver avec le temps.
- Par exemple, les personnes atteintes de FD peuvent avoir besoin de recevoir:
- Évaluations régulières des maladies respiratoires chroniques
- Surveillance régulière de la pression artérielle et des problèmes cardiovasculaires
- Examens de la vue réguliers
- Dépistage des troubles respiratoires pendant le sommeil
- Examens réguliers de la colonne vertébrale
Faire face
Certaines situations peuvent temporairement aggraver certains symptômes de la FD. Lorsque cela est possible, ces situations doivent être évitées chez les personnes atteintes de la maladie. Ceux-ci peuvent inclure:
- Être dehors par temps chaud et humide
- Avoir une vessie trop pleine
- Faire de longs trajets en voiture
- Vivre un stress émotionnel ou de la douleur
Il est également important que les soignants prennent soin d’eux-mêmes. Face à une maladie chronique et grave comme la dysautonomie familiale, il est important de tendre la main aux autres.
En tant que famille, il faudra des ajustements majeurs pour accueillir les meilleurs soins de votre enfant. Mais il est plus facile que jamais de réseauter avec d'autres familles qui ont l'expérience de la maladie. La Fondation Familial Dysautonomia fournit de nombreuses ressources de soutien.
Un mot de Verywell
Il peut être dévastateur d'apprendre que votre enfant souffre d'une maladie grave comme la dysautonomie familiale. Donnez-vous le temps de suivre l'actualité.
Heureusement, des traitements plus récents et meilleurs sont peut-être en route. Avec le temps, la formation et le soutien de votre équipe de soins, vous continuerez à découvrir la meilleure façon de défendre la cause de votre proche.