Contenu
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprévir) est une association médicamenteuse à dose fixe utilisée pour traiter l'hépatite C chronique. Il est composé de trois médicaments différents qui empêchent la réplication du virus de l'hépatite C (VHC).Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 19 juillet 2017, Vosevi fait partie d'une nouvelle classe de médicaments appelés antiviraux à action directe (AAD). Par rapport aux médicaments de la génération précédente, les AAD offrent des taux de guérison plus élevés, des traitements plus courts et moins d'effets secondaires. Vosevi est utilisé chez les adultes précédemment traités pour l'hépatite C, y compris ceux atteints d'une cirrhose à un stade précoce.
Même après plusieurs échecs de traitement, Vosevi offre des taux de guérison compris entre 96% et 98%, selon des essais cliniques publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les usages
Vosevi est actuellement approuvé pour une utilisation chez certains adultes avec les génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 du VHC qui ont déjà été traités pour une infection chronique par le VHC mais qui n'ont pas réussi à obtenir une réponse virologique soutenue (RVS), la définition générale d'un traitement.
Ce médicament agit en interférant avec les étapes du cycle de vie du virus. Ce n'est pas cytotoxique comme les médicaments de chimiothérapie utilisés pour tuer le cancer; il bloque plutôt les processus biologiques que le virus doit répliquer. Chacun des médicaments de Vosevi cible des stades différents et distincts:
- Sofosbuvir, un inhibiteur nucléotidique, se fixe à l'ARN pour bloquer le codage génétique nécessaire à la réalisation de copies virales.
- Velpatasvir, un inhibiteur de la protéase NS5a, empêche l'enzyme protéase de hacher les protéines dans les éléments constitutifs du virus. Il le fait en se liant à une enzyme spécifique connue sous le nom de NS5A.
- Voxilapravir, un inhibiteur de protéase NS3 / 4a, cible une enzyme protéase différente connue sous le nom de NS3 / 4a.
La combinaison de médicaments est plus efficace que les agents médicamenteux individuels seuls. C'est parce que le VHC n'est pas qu'un virus. Il se compose plutôt de six souches génétiques majeures (connues sous le nom de génotypes), de plus de 50 sous-types et de milliers et de milliers de variantes, chacune avec sa propre forme et configuration structurelle.
Bien qu'une variante du VHC puisse échapper à un ou peut-être deux médicaments, il est rare qu'elle élude les trois. Cette approche «tag-team» s'est avérée efficace non seulement pour guérir l'hépatite C, mais aussi pour empêcher la fuite de variantes qui peuvent plus tard se multiplier et provoquer une résistance aux médicaments.
Avant de prendre
Les recommandations de traitement varient selon le génotype du VHC:
- Vosevi peut être utilisé chez les adultes qui ont été précédemment traités par l'inhibiteur de la NS5a Daklinza (daclatasvir), le velpatasvir (utilisé dans l'association médicamenteuse Epclusa), le ledipasvir (utilisé l'association médicamenteuse Harvoni) ou l'elbasvir (utilisé dans l'association médicamenteuse Zepatier).
- Vosevi peut également être utilisé chez les adultes atteints des génotypes 1a et 3 qui ont déjà été traités par sofosbuvir sans inhibiteur de NS5a.
Bien que la pratique n'ait pas encore été officiellement approuvée, la FDA admet que Vosevi peut être efficace chez les adultes atteints de tous les autres génotypes du VHC qui ont déjà été traités avec le sofosbuvir sans inhibiteur de NS5a.
Vosevi peut être utilisé chez les adultes atteints de cirrhose compensée (dans laquelle le foie est endommagé mais toujours fonctionnel) mais pas chez les adultes présentant une cirrhose décompensée (dans laquelle le foie n'est pas fonctionnel).
Précautions et contre-indications
La seule contre-indication absolue pour les personnes sous thérapie Vosevi est l'utilisation concomitante du médicament antituberculeux rifampicine. Alors que des médicaments similaires tels que la rifabutine et la rifapentine peuvent affecter les concentrations de Vosevi, la rifampicine semble le faire immédiatement, systématiquement et profondément.
La prise simultanée de Vosevi et de rifampicine réduira considérablement la concentration de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprévir dans le sang, entraînant un échec du traitement.
Bien qu'aucune étude humaine n'ait été menée sur les effets de Vosevi pendant la grossesse, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de danger pour le fœtus à des doses bien supérieures à celles administrées aux humains.
On ne sait pas si le sofosbuvir, le velpatasvir ou le voxilaprévir peuvent être transmis dans le lait maternel ou quel effet ils peuvent avoir sur les bébés allaités. Les études animales n'ont trouvé aucune preuve de préjudice, bien qu'aucune étude à long terme chez l'homme n'ait été menée.
Dosage
Vosevi est disponible dans un comprimé pelliculé beige portant l'inscription «GSI» sur une face et «3» sur l'autre. Chaque comprimé contient 400 milligrammes (mg) de sofosbuvir, 100 mg de velpatasvir et 100 mg de voxilaprévir. Il n'y a pas de formulations génériques.
La posologie recommandée de Vosevi est d'un comprimé par jour avec de la nourriture. La durée du traitement est de 12 semaines, quels que soient le génotype du VHC ou les antécédents de traitement.
Effets secondaires
Comme tous les médicaments, Vosevi peut provoquer des effets secondaires. Les effets secondaires ont tendance à être gérables et disparaissent souvent d'eux-mêmes sans traitement.
Commun
Les effets secondaires les plus courants (touchant au moins 5% des utilisateurs) comprennent:
- Maux de tête (affectant jusqu'à 23% des utilisateurs)
- Fatigue (affectant jusqu'à 19% des utilisateurs)
- Diarrhée (touchant jusqu'à 14% des utilisateurs)
- Nausées (touchant jusqu'à 13% des utilisateurs)
- Faiblesse anormale (affectant jusqu'à 6% des utilisateurs)
- Insomnie (affectant jusqu'à 6% des utilisateurs)
Les effets secondaires moins courants (touchant moins de 1% des utilisateurs) comprennent une éruption cutanée, généralement légère et spontanément résolutive, et une dépression légère à modérée.
Autant les gens craignent le traitement contre l'hépatite C - principalement en raison de médicaments de génération plus ancienne comme le peginterféron et la ribavirine - beaucoup déclarent se sentir mieux une fois le traitement commencé, en grande partie en raison de la réduction de l'inflammation chronique causée par une infection par le VHC.
Sévère
Un risque possible de l'utilisation de Vosevi est la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les personnes co-infectées par le VHB et le VHC. La réactivation peut survenir pendant ou après le traitement contre le VHC. Certains cas ont été particulièrement graves, entraînant une hépatite fulminante (mort massive des tissus hépatiques), une insuffisance hépatique et la mort.
Quand appeler votre médecin
Appelez immédiatement votre médecin si vous développez des signes de réactivation du VHB, notamment:
- Fatigue extreme
- Un sentiment général de malaise
- Douleur dans l'abdomen droit sous les côtes
- Gonflement abdominal
- Jaunisse (jaunissement de la peau et / ou des yeux)
- Urine de couleur cola
- Tabourets couleur craie
Avant le début de Vosevi, des tests sanguins doivent être effectués pour identifier les infections par le VHB passées ou actuelles. Toute personne co-infectée par le VHB et le VHC doit être étroitement surveillée pendant le traitement et jusqu'à 12 semaines après la fin du traitement pour vérifier la réactivation.
Bien que grave, la réactivation du VHB est relativement rare, touchant environ 0,6% des utilisateurs, selon une revue de 2017 des études dans le Journal mondial de gastroentérologie. Cela étant dit, les personnes atteintes d'une infection par le VHB active et non traitée peuvent avoir jusqu'à 21% de risque de réactivation.
Avertissements et interactions
Il existe un certain nombre de médicaments qui reposent sur les mêmes enzymes pour leur métabolisation, appelées cytochromes, que Vosevi. S'ils sont pris ensemble, les médicaments entreront en compétition pour les enzymes disponibles dans le sang et le foie. Dans certains cas, cela entraînera une augmentation de la concentration d'un médicament (augmentant le risque de toxicité); dans d'autres, cela entraînera une diminution (réduisant l'efficacité du médicament).
Plusieurs interactions médicamenteuses peuvent nécessiter des interventions:
| Interactions médicamenteuses Vosevi | ||
|---|---|---|
| Type de drogue | Interaction | Recommandation |
| Médicaments antiacides comme les antiacides, les anti-H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons | Réduit la concentration de velpatasvir | Séparez les doses de 4 heures |
| Anticonvulsivants comme Dilantin (phénytoïne) et Tegretol (carbamazépine) | Réduit les concentrations de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprévir | L'utilisation combinée n'est pas recommandée |
| Cyclosporine utilisée pour prévenir le rejet d'organe | Augmente la concentration de voxilaprévir | L'utilisation combinée n'est pas recommandée |
| Médicaments anti-VIH Reyataz (atazanavir) et lopinavir | Augmente la concentration de voxilaprévir | L'utilisation combinée n'est pas recommandée |
| Médicament anti-VIH Sustiva (éfavirenz) | Réduit les concentrations de velpatasvir et de voxilaprévir | L'utilisation combinée n'est pas recommandée |
| Médicaments à base de statine comme Lipitor (atorvastatine) et Zocor (simvastatine) | Augmente la concentration du médicament statine | Utilisez la plus faible dose de statine nécessaire pour maintenir le contrôle du cholestérol |
| Millepertuis | Réduit les concentrations de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprévir | Évitez le millepertuis |
| Antituberculeux: rifabutine et rifapentine | Réduit les concentrations de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprévir | L'utilisation combinée n'est pas recommandée |
Risque cardiaque
Le médicament amiodarone (commercialisé sous les noms de marque Cordarone, Pacerone et autres) est particulièrement préoccupant, utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque. La prise simultanée de Vosevi et d'amiodarone peut provoquer une bradycardie sévère, un rythme cardiaque sérieusement ralenti. Certains cas ont entraîné la mort ou la nécessité d'une transplantation cardiaque.
Bien que son utilisation ne soit pas contre-indiquée, l'amiodarone ne doit jamais être utilisée avec Vosevi à moins qu'aucune autre option de traitement ne soit disponible. Une surveillance cardiaque continue doit être effectuée pendant les 48 premières heures de traitement, avec des évaluations cardiaques répétées toutes les deux semaines par la suite.
Appelez le 911 ou rendez-vous à l'urgence la plus proche si vous ressentez des symptômes de bradycardie pendant le traitement par Vosevi, notamment des étourdissements, des évanouissements, un essoufflement, des douleurs thoraciques et de la confusion.
Un mot de Verywell
Comme avec tous les AAD utilisés pour traiter l'hépatite C, Vosevi est extrêmement coûteux. Le prix de gros moyen (AWP) de Vosevi est de 1 068 $ par tablette ou 89 712 $ pour un cours de 12 semaines. Cela n'inclut pas le coût des tests de laboratoire, des visites chez le médecin et des études d'imagerie.
Le prix est encore plus élevé que celui de Mavyret (glécapravir / pibrentasvir), un DAA dont l'AWP est de 439 $ par comprimé, ou 26 400 $ pour un cours de 8 semaines.
Même si Vosevi est approuvé par votre assureur, les frais de quote-part ou de coassurance peuvent encore être prohibitifs.
Dans de tels cas, vous pourrez peut-être vous inscrire à un programme d'aide à la quote-part (CAP), dans lequel une partie ou la totalité de vos coûts de quote-part sont couverts, ou à un programme d'assistance aux patients (PAP), dans lequel tous les coûts peuvent être couverts pour les personnes éligibles. .
Pour savoir à quels programmes d'assistance pharmaceutique vous êtes admissible, contactez Vosevi Support Path au 855-7-MYPATH (855-769-7824).