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Viramune (névirapine) est un médicament antirétroviral utilisé en association pour traiter le VIH. C'était le premier d'une classe de médicaments appelés inhibiteurs non nucléosidiques de la transférase (INNTI) qui agit en bloquant la capacité du virus à détourner le code génétique d'une cellule infectée.Approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) en 1996 pour le traitement de l'infection par le VIH-1, Viramune peut être utilisé chez les enfants et les adultes et pour prévenir la transmission du VIH pendant la grossesse.
Bien que Viramune figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, il est rarement utilisé aujourd'hui en traitement de première intention. Pourtant, il reste un médicament essentiel dans le traitement du VIH lorsque d'autres médicaments antirétroviraux échouent. En plus de sa forme de marque, Viramune est disponible en tant que générique à faible coût sous son nom chimique névirapine.
Les usages
Viramune est approuvé pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez l’adulte et l’enfant. Le VIH-1 est la forme prédominante de VIH dans le monde, tandis que le VIH-2 se limite principalement à l'Afrique de l'Ouest. Viramune est incapable de traiter le VIH-2 car le récepteur auquel il est censé se lier a une conformation structurelle différente.
Viramune est généralement utilisé dans les thérapies de deuxième intention ou ultérieures lorsque les autres traitements échouent ou qu'une personne est intolérante aux autres antirétroviraux disponibles.
Viramune n'est plus recommandé dans le traitement de première intention du VIH aux États-Unis en raison du schéma posologique complexe ainsi que du risque de résistance aux médicaments et d'effets secondaires.
Viramune est utilisé en association avec au moins deux autres médicaments antirétroviraux. Viramune n'est jamais utilisé seul car il peut rapidement développer une résistance avec quelques doses oubliées. La thérapie combinée réduit considérablement ce risque.
Comment ça fonctionne
Tous les médicaments antirétroviraux agissent en bloquant une étape du cycle de vie du VIH. Ce faisant, le VIH est incapable de se répliquer et d'infecter d'autres cellules.
L'une des principales caractéristiques de l'infection par le VIH est la capacité du virus à infiltrer l'ADN d'une cellule infectée et à le «reprogrammer» de façon à produire de multiples copies de lui-même, devenant essentiellement une usine de traitement du VIH. Il le fait avec une enzyme appelée transcriptase inverse qui transpose le code génétique du VIH dans l'ADN de l'hôte infecté.
Les NNRTI comme Viramune interfèrent avec ce processus en se liant au site où la transcriptase inverse transforme l'ARN viral simple brin en ADN double brin. Pensez-y comme placer un morceau de sable dans une fermeture à glissière. Sans la capacité de créer un ADN en double hélice, le VIH ne peut pas détourner la cellule hôte et générer des copies de lui-même.
Les INNTI diffèrent des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) tels que Viread (ténofovir) et Ziagen (abacavir), ce dernier ou qui bloquent la transcription en s'insérant dans la chaîne d'ADN en double hélice terminée.
Autres utilisations
Viramune est utilisé depuis longtemps dans la prévention de la transmission mère-enfant (PTME), où une dose unique peut réduire la transmission de 50%. Viramune n'est plus utilisé de cette manière ni recommandé pour la PTME aux États-Unis.
Cela étant dit, Viramine n'est pas contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse chez les femmes qui avaient déjà commencé le médicament avant la conception.
En outre, Viramune est toujours utilisé pour la PTME dans les pays en développement, où il est administré aux nouveau-nés en tant que traitement prophylactique (préventif) pendant six semaines après la naissance.
Avant de prendre
Même si Viramune reste un outil essentiel dans le traitement du VIH, c'est un médicament beaucoup plus compliqué à utiliser que les antirétroviraux de nouvelle génération.
En fait, bon nombre des effets secondaires les plus graves surviennent chez les personnes plus forte système immunitaire (mesuré par le nombre de CD4). Les effets secondaires comprennent une toxicité hépatique potentiellement mortelle et des allergies qui affectent les femmes trois fois plus que les hommes.
Pour cette raison, Viramune n'est approuvé que pour:
- Hommes avec un compte de CD4 sous 400 cellules par microlitre (cellules / µl)
- Femmes avec un compte de CD4 moins de 200 cellules / µl
Ceci ne ressemble à aucun autre médicament antirétroviral qui peut être démarré à n'importe quel niveau de CD4 (mais idéalement au dessus 500 cellules / ml). Ces mêmes préoccupations ne s'appliquent pas aux enfants.
Précautions et contre-indications
Viramune est métabolisé par le foie et peut entraîner une toxicité si la fonction hépatique est altérée. Les personnes atteintes d'une déficience modérée à sévère (mesurée par un score de Child-Pugh de B ou C) ne doivent pas utiliser Viramune, y compris les personnes atteintes de cirrhose ou d'hépatite chronique avancée.
Viramune ne doit être utilisé chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique que s’il n’existe pas d’autre traitement raisonnable et que les bénéfices du traitement sont supérieurs au risque.
Viramune doit également être évité chez les personnes dont le traitement a été arrêté en raison d'une allergie médicamenteuse. Si Viramune est arrêté pour cette raison, il ne doit plus jamais être utilisé même si la réaction a été légère. Cela peut déclencher une réaction du corps entier potentiellement mortelle appelée anaphylaxie.
Bien que Viramune puisse être utilisé en toute sécurité pendant la grossesse, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) conseillent aux mères séropositives d’éviter d’allaiter afin de prévenir la transmission éventuelle du virus par le lait maternel.
Autres INNTI
Viramune a été le premier NNRTI approuvé par la FDA, mais a été rapidement suivi par d'autres médicaments de la même classe:
- Sustiva (éfavirenz), approuvé en 1998
- Intelence (étravirine), approuvé en 2008
- Edurant (rilpivirine), approuvé en 2011
- Pifeltro (doravirine), approuvé en 2018
En outre, Viramune XR, une version à libération prolongée, a été approuvée par la FDA en 2011, permettant un dosage une fois par jour.
L'une des préoccupations concernant les INNTI en général est le risque de résistance croisée. Tout ce qu'il faut, par exemple, pour développer une résistance à Viramune est une mutation génique commune, appelée G190E. Si vous développez la mutation G190E, vous serez invariablement résistant à Viramune, Sustiva et, dans une moindre mesure, Intelence et Edurant.
(Pifeltro pose un problème moindre car il nécessite de multiples mutations uniques.)
Pour éviter la résistance à Viramune et la résistance croisée aux NNRTI, vous devez maintenir une adhérence au traitement supérieure à 95%. Il s'agit d'une marge d'erreur beaucoup plus étroite que les médicaments de nouvelle génération, dont certains ne nécessitent que 85% d'observance.
Dosage
Viramune est disponible sous forme de comprimé ou de suspension orale, sous forme de formulation à libération immédiate (Viramune) ou à libération prolongée (Viramune XR). En fonction de votre âge et / ou de votre poids, vous pouvez recevoir:
- Viramune comprimé à libération immédiate: 200 milligrammes (mg)
- Tablette Viramune XR: 100 mg et 400 mg
- Viramune suspension à libération immédiate: 10 milligrammes par millilitres (10 mg / mL)
Pour réduire le risque d'éruption cutanée, une dose plus faible de Viramune ou Viramune suspension est administrée pendant 14 jours. Connue sous le nom de dose d'induction, elle permet à votre corps de s'adapter progressivement au médicament et d'éviter une réaction excessive du système immunitaire. Par la suite, la dose serait augmentée en utilisant Viramune ou Viramune XR.
En cas d'allergie légère, vous pourrez peut-être poursuivre le traitement à la dose la plus faible pendant 28 jours maximum jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Si ce n'est pas le cas, votre médecin peut envisager un changement de traitement.
Adultes
Selon les National Institutes of Health (NIH), la dose recommandée de Viramune chez l'adulte est d'un comprimé à 200 mg par jour pendant 14 jours, suivi d'un comprimé Viramune à 200 mg deux fois par jour ou d'un comprimé Viramune XR à 400 mg pris deux fois par jour. une fois par jour.
Enfants
La dose recommandée de Viramune chez les enfants varie en fonction de la surface corporelle (BSA). Le BSA est basé sur la taille et le poids de l'enfant et est exprimé en mètres carrés (m2). La formule de dosage est décrite en milligrammes par mètre carré (mg / m2).
Comme chez les adultes, les enfants reçoivent généralement une dose d'induction pour éviter une allergie cutanée. Cela peut être inutile pour les enfants de moins de deux ans.
Selon les directives du NIH, la dose recommandée de Viramune pour les enfants est la suivante:
| Âge | Dose d'induction | Dose d'entretien |
| Moins de 8 ans | 150 mg / m2 tous les jours pendant 14 jours | 150 mg / m2 deux fois par jour |
| 8 ans et plus | 120 à 150 mg / m2 tous les jours pendant des jours | 120 à 150 mg / m2 deux fois par jour |
Viramune XR peut être utilisé chez les enfants de 6 ans et plus si leur BSA dépasse un certain seuil. Dans de tels cas, la dose de Viramune XR serait prescrite comme suit:
| Zone de la surface du corps | Dose d'entretien de Viramune XR |
| 0,58 m2 à 0,83 m2 | deux comprimés de 100 mg une fois par jour |
| 0,84 m2 à 1,16 m2 | trois comprimés de 100 mg une fois par jour |
| 1,17 m2 et plus | un comprimé de 400 mg une fois par jour |
La dose totale de Viramune chez les enfants ne doit jamais dépasser 400 mg par jour.
Modifications
Les personnes sous hémodialyse pour insuffisance rénale doivent recevoir une dose supplémentaire de Viramune à la fin de chaque séance de dialyse. En effet, la dialyse entraîne une baisse rapide de la concentration de Viramune dans le sang, ce que la dose supplémentaire peut compenser.
Comment emporter et stocker
Viramune peut être pris avec ou sans nourriture. Pour maintenir la concentration sanguine optimale, essayez de prendre Viramune à la même heure chaque jour.
Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et continuez comme d'habitude. Ne doublez pas les doses dans le but de «rattraper».
Parmi les autres considérations:
- La suspension de Viramune doit être agitée avant utilisation et mesurée avec une cuillère doseuse de 5 ml ou une seringue pour administration orale pour garantir l'exactitude.
- Les comprimés oraux doivent être avalés entiers et ne jamais être écrasés, mâchés ou divisés.
- Viramune XR ne doit jamais être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans.
Les comprimés et la suspension de Viramune peuvent être conservés à température ambiante, entre 59 et 86 F (15 à 30 C). N'utilisez jamais Viramune expiré.
Effets secondaires
L'effet indésirable le plus courant de Viramune est une éruption cutanée, survenant généralement au cours des six premières semaines de traitement. La plupart des cas sont légers à modérés et ne nécessitent pas intrinsèquement l'arrêt du traitement.
L'éruption cutanée se manifestera par des bosses rouges plates ou en relief avec ou sans démangeaisons. L'épidémie est souvent généralisée et généralisée, touchant le tronc, la jambe, les bras ou le visage. Selon des recherches préalables à la mise sur le marché, environ 13% des utilisateurs présenteront une éruption cutanée légère à modérée (grade 1/2).
Les autres effets secondaires courants comprennent:
- La nausée
- Mal de crâne
- Fatigue
- La diarrhée
- Douleur d'estomac
- Douleurs musculaires
La plupart des effets secondaires sont tolérables et ont tendance à disparaître une fois que votre corps s'est adapté au traitement.
Avertissements et interactions
En 2000, la FDA a émis un avertissement de boîte noire, informant les consommateurs et les médecins que Viramune pouvait provoquer une toxicité hépatique et des réactions cutanées potentiellement mortelles. Selon la FDA, jusqu'à 4% des utilisateurs développeront une hépatite d'origine médicamenteuse, tandis que 1,5% développeront une éruption cutanée sévère de grade 3/4 à la suite de l'utilisation de Viramune.
Hépatotoxicité
L'hépatotoxicité induite par Viramune (toxicité hépatique) survient généralement dans les six semaines suivant le début du traitement. Les femmes avec un taux de CD4 supérieur à 250 cellules / µl et les hommes avec un taux de CD4 supérieur à 400 cellules / µl sont les plus à risque. L'hépatotoxicité peut également survenir à la fin des semaines ou des mois chez les personnes co-infectées par l'hépatite B ou l'hépatite C.
Les symptômes peuvent inclure:
- Douleur d'estomac
- La nausée
- Fatigue persistante
- Urine de couleur foncée
- Tabourets crayeux ou argileux
- Jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux)
- Perte d'appétit
- Fièvre
Les éruptions cutanées sont également une caractéristique commune. Dans de rares cas, l'hépatoxicité induite par Viramune a été connue pour provoquer des lésions hépatiques, une insuffisance hépatique et la mort.
Pour éviter les réactions hépatotoxiques, les enzymes hépatiques doivent être régulièrement surveillées pendant le traitement, en particulier chez les personnes atteintes de cirrhose ou d'une fonction hépatique réduite.
Le traitement doit être arrêté définitivement si des symptômes d'hépatite se développent ou si une élévation des enzymes hépatiques s'accompagne d'une éruption cutanée ou d'autres symptômes systémiques (corps entier).
Réactions cutanées
Alors que la plupart des réactions cutanées induites par Viramune sont bénignes, certaines peuvent devenir mortelles si elles ne sont pas reconnues et traitées tôt. Les plus importants sont le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrose épidermique toxique imminente (NET) plus grave.
Les deux sont des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse qui se manifestent par une délamination rapide et sévère des couches cutanées. SJS et TEN ont tendance à se développer au cours des six premières semaines de traitement, souvent selon un schéma séquentiel. Les symptômes comprennent (par ordre d'apparition):
- Forte fièvre soudaine
- Symptômes pseudo-grippaux
- Douleur cutanée généralisée et inexpliquée
- Éruption rouge ou violette à développement rapide
- Formation de cloques sur la peau et les muqueuses de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux
- Excrétion sévère de la peau en quelques jours
Si elles ne sont pas traitées, les SSJ et les TEN peuvent entraîner une déshydratation massive, une infection locale et systémique, une septicémie, un choc, une défaillance de plusieurs organes et la mort.
Quand appeler le 911
Recherchez des soins d'urgence si vous ressentez l'un des effets suivants pendant le traitement par Viramune:
- Symptômes d'hépatite aiguë (y compris fatigue, jaunisse, faiblesse, urine foncée et selles de couleur craie)
- Augmentation des enzymes hépatiques avec éruption cutanée
- Réactions cutanées sévères (apparaissant généralement deux à six semaines après le début du traitement)
- Toute éruption cutanée accompagnée de symptômes systémiques (comme de la fièvre, de la fatigue, des ganglions lymphatiques enflés et une fréquence cardiaque rapide)
Les interactions
Viramune est métabolisé par une enzyme hépatique appelée cytochrome P450 (CYP450). C'est la même enzyme que de nombreux autres médicaments utilisent pour la métabolisation. Pris ensemble, la compétition pour le CYP450 peut faire chuter la concentration d'un médicament (réduisant son efficacité) ou augmenter (augmentant le risque d'effets secondaires).
Dans certains cas, séparer ou ajuster les doses peut compenser cet effet. Dans d'autres, une substitution médicamenteuse peut être nécessaire.
Parmi les interactions médicamenteuses les plus préoccupantes figurent:
- Médicaments anti-arythmie, comme l'amiodarone et la lidocaïne
- Les antibiotiques comme la clarithromycine
- Anticoagulants comme la warfarine
- Anticonvulsivants comme la carbamazépine et le clonazépam
- Antifongiques comme le fluconazole, le kétoconazole et l'itraconazole
- Bloqueurs de canaux calciques comme la nifédipine et le vérapamil
- Médicaments de chimiothérapie comme le cyclophosphamide
- Immunosuppresseurs comme la cyclosporine et le tacrolimus
- Opioïdes comme le fentanyl et la méthadone
- Contraceptifs oraux comme la noréthindrone et l'éthinylestradiol
- Médicaments contre la tuberculose comme la rifampicine et la rifabutine
Pour éviter les interactions, informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, qu'ils soient sur ordonnance, en vente libre, nutritionnels, à base de plantes ou récréatifs.