Contenu
- Le cycle de l'urée
- Troubles du cycle de l'urée
- Symptômes
- Diagnostic
- Traitement
- Pronostic et prise en charge
- La génétique
Le cycle de l'urée
La chimie du cycle de l'urée peut être assez intimidante. Cependant, l'idée principale est que le cycle de l'urée est un processus biochimique en plusieurs étapes que le corps utilise pour aider à se débarrasser de certains déchets. Le corps a régulièrement besoin de décomposer les protéines. Ceux-ci peuvent provenir d'un excès de protéines absorbé par les aliments ou sous forme de protéines provenant d'anciennes cellules du corps qui doivent être remplacées.
Lorsque les protéines sont décomposées dans le corps, elles créent un déchet appelé ammoniaque. Le problème avec l'ammoniac est qu'il est assez toxique et qu'il est difficile d'excréter en toute sécurité. Ainsi, le corps a un processus appelé cycle de l'urée qui convertit l'ammoniac en un produit chimique moins toxique appelé urée. Cela se produit principalement dans le foie. Ici, diverses protéines spécialisées catalysent une série de réactions qui aboutissent finalement à la formation d'urée. De là, l'urée est libérée dans la circulation sanguine. Finalement, il se déplace vers les reins, d'où sort le corps par l'urine.
Troubles du cycle de l'urée
Les troubles du cycle de l’urée surviennent lorsque l’une des protéines auxiliaires nécessaires à ce processus ne fonctionne pas très bien. Le problème peut être lié à une enzyme ou à une protéine spéciale qui transporte les matières dans et hors de plus petites parties de la cellule. Cela se produit en raison d'un défaut génétique héréditaire.
Dans un trouble du cycle de l'urée, l'ammoniac commence à s'accumuler dans le corps à des niveaux toxiques, car il ne peut normalement pas être éliminé pendant le cycle de l'urée. Cela conduit aux symptômes de ces troubles.
On pense que les troubles du cycle de l'urée affectent environ un nourrisson sur 35 000. Cependant, ce nombre est probablement plus élevé si l'on considère des défauts partiels. Les troubles du cycle de l'urée entrent dans une catégorie plus large de maladies appelées erreurs innées du métabolisme.
Les types
Les défauts héréditaires de l'une des protéines suivantes peuvent provoquer des troubles du cycle de l'urée:
- Carbamoyl phosphate synthétase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Acide argininosuccinique synthétase (ASS1)
- Acide argininosuccinique lyase (ASL)
- N-acétylglutamate synthétase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- Citrine
Le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) est le type le plus courant.
Dans certains cas, l'une de ces protéines peut avoir une certaine activité mais peut être beaucoup moins efficace que la normale. Dans d'autres cas, la protéine peut ne pas fonctionner du tout. Cela fait une différence dans la gravité des symptômes d’une personne.
Symptômes
Les troubles du cycle de l'urée provoquent principalement des symptômes qui affectent le cerveau et le système nerveux. Les symptômes spécifiques et la gravité des troubles du cycle de l'urée varient en fonction de la gravité du défaut génétique et de l'enzyme spécifique impliquée. Certaines personnes ont des protéines qui ne fonctionnent pas du tout ou qui fonctionnent extrêmement mal. Une personne avec l'un de ces types de défauts dans les cinq premières protéines aura des symptômes plus graves de son trouble du cycle de l'urée. Cela comprend CPS1, OTC, ASS1, ASL et NAGS.
Chez les personnes présentant de graves anomalies du cycle de l'urée, l'ammoniac commence à s'accumuler dans le corps pendant la période du nouveau-né. Ces nourrissons semblent normaux à la naissance, mais ils deviennent rapidement très malades. Au cours des premiers jours de la vie, ces nourrissons commencent à développer un gonflement du cerveau (œdème cérébral). C'est assez dangereux, car cela exerce une pression sur une partie du cerveau appelée le tronc cérébral. Les symptômes peuvent s'aggraver très rapidement. Ceux-ci peuvent inclure:
- Vomissements et manque de nourriture
- Température corporelle basse
- Plus de sommeil que la normale
- Respirer trop lentement ou trop rapidement
- Saisies
- Rigidité musculaire anormale (appelée «posture» neurologique)
- Échec d'organe
- Coma
- Arrêt respiratoire
- Mort
Les personnes dont les défauts génétiques ne sont pas aussi graves ne présentent généralement de symptômes que des mois ou des années après la naissance. Chez ces personnes, les niveaux d'ammoniac ne sont pas aussi élevés, donc les symptômes ne sont pas aussi graves. Ces personnes peuvent d'abord remarquer des symptômes plus tard dans leur vie. Parfois, ces symptômes sont subtils et chroniques. Par exemple, les symptômes chroniques peuvent inclure:
- Maux de tête de type migraine
- Déficience intellectuelle
- Problèmes de foie
- Tremblements ou problèmes d'équilibre
- Problèmes de sommeil
- Symptômes psychiatriques (comme les changements d'humeur, l'hyperactivité, l'agressivité)
- Cheveux fragiles (en particulier pour l'ASL)
Certains types de stress peuvent aggraver ces symptômes ou en déclencher de nouveaux. Cela se produit lorsque les niveaux d'ammoniac deviennent très élevés. Par exemple, l'un des éléments suivants peut déclencher des symptômes:
- Maladie
- Chirurgie
- Jeûne prolongé
- Exercice extrême
- Donner naissance
Ces facteurs de stress peuvent déclencher un gonflement dangereux du cerveau et des symptômes supplémentaires comme les suivants:
- Perte d'appétit
- Vomissement
- Léthargie
- Délires et hallucinations
- Saisies
- Coma et défaillance d'organe
Diagnostic
Le diagnostic commence par des antécédents médicaux soignés et un examen physique. Cela comprendra des questions sur les antécédents familiaux, y compris les décès de nourrissons et les problèmes neurologiques ou psychiatriques dans la famille. Votre médecin voudra une compréhension complète des symptômes et de tous les signes potentiels de la maladie. Cependant, des tests médicaux sont également nécessaires pour diagnostiquer un trouble du cycle de l'urée.
Chaque fois qu'une personne présente des symptômes neurologiques ou psychiatriques inexpliqués, les médecins doivent envisager la possibilité d'une élévation des taux d'ammoniaque (appelée hyperammoniémie). Les nourrissons présentant de tels symptômes doivent être testés pour cela rapidement. L'hyperammoniémie est un signe très important d'un trouble potentiel du cycle de l'urée, bien qu'elle puisse être causée par d'autres problèmes, tels qu'une insuffisance hépatique ou d'autres troubles génétiques. Au début, un trouble du cycle de l'urée peut être confondu avec une septicémie, une réponse écrasante du corps à une sorte d'infection. Cependant, dans un trouble du cycle de l'urée, aucune infection de ce type n'est réellement présente. Une variété d'autres tests sanguins peuvent également être utilisés pour aider à diagnostiquer un trouble du cycle de l'urée.
Pour confirmer le diagnostic d'un trouble du cycle de l'urée, des tests génétiques sont nécessaires. Cela peut être utilisé pour prouver qu'un trouble du cycle de l'urée est présent et également pour identifier le type spécifique de trouble. Certains des troubles du cycle de l'urée sont inclus dans les tests de dépistage néonatals standard que tous les nourrissons reçoivent à la naissance, de sorte qu'un diagnostic peut en découler. Cependant, tous les troubles du cycle de l'urée ne sont pas dépistés dans ces tests.
Il est essentiel que le diagnostic se fasse le plus rapidement possible. C’est parce que les nourrissons qui ont des niveaux d’exposition de plus en plus longs à l’ammoniac subissent des lésions cérébrales plus graves.
Traitement
Lorsqu'un trouble du cycle de l'urée est détecté pour la première fois, il est essentiel de réduire la quantité d'ammoniac dans le corps. Une forme de dialyse est nécessaire pour réduire rapidement la quantité d'ammoniac dans le sang. Le type spécifique de dialyse utilisé peut varier en fonction de l’âge, du degré de maladie, de la disponibilité et d’autres facteurs du patient. Une pompe ECMO (pompe d'oxygénation à membrane extracorporelle) utilisée avec une machine d'hémodialyse peut être la méthode la plus rapide.
Il existe également plusieurs traitements qui peuvent être administrés pour augmenter l'excrétion de l'ammoniac. Ceux-ci peuvent être administrés à des doses plus élevées en cas de crise et à des doses plus faibles en traitement d'entretien. Un de ces traitements potentiels est le benzoate de sodium.
Selon le type spécifique de trouble du cycle, d'autres thérapies peuvent également en bénéficier. Par exemple, le carbamylglutamate peut être très efficace pour traiter le type NAGS de trouble du cycle de l'urée. L'acide aminé L-arginine est un autre exemple de thérapie bénéfique dans certains types de troubles du cycle de l'urée.
Le traitement implique également souvent un soutien nutritionnel approfondi. Il peut être nécessaire de réduire considérablement l'apport en protéines pendant une période limitée. Sur le long terme, les patients devront suivre un régime pauvre en protéines. Ils peuvent également avoir besoin d'une supplémentation spécifique avec des acides aminés, des vitamines et des minéraux spécifiques.
La transplantation hépatique est également une option pour certaines personnes souffrant de troubles du cycle de l'urée. Cela peut potentiellement guérir complètement la maladie. Cependant, toute lésion cérébrale permanente déjà survenue ne peut pas être inversée par une transplantation hépatique.
Les personnes atteintes de troubles du cycle de l'urée doivent être examinées par un expert médical expérimenté dans la gestion et le traitement de ces affections, tel qu'un médecin spécialisé dans les maladies métaboliques génétiques.
Pronostic et prise en charge
Malheureusement, certains nourrissons atteints de troubles graves du cycle de l'urée ne survivent pas aux premières semaines de vie. Cependant, avec un diagnostic rapide et de meilleurs traitements pour les troubles du cycle de l'urée, la survie des nourrissons atteints s'est considérablement améliorée.
Un grand pourcentage de nourrissons aura des retards de développement et un retard mental. À moins qu'une transplantation hépatique ne se produise, des crises récurrentes d'ammoniac élevé peuvent continuer à être déclenchées par une maladie ou d'autres facteurs de stress. Il est important qu'un plan soit mis en place pour faire face à tous les déclencheurs possibles de l'ammoniac élevé. Ces périodes d'ammoniac élevé peuvent être extrêmement dangereuses pour toute personne souffrant d'un trouble du cycle de l'urée, même si leur maladie est généralement bien gérée.
La génétique
À l'exception de l'OTC, les troubles du cycle de l'urée sont hérités de façon autosomique récessive. Cela signifie qu'un enfant atteint doit recevoir un gène affecté de sa mère et de son père. Si un enfant atteint est né d'un couple, il y a 25% de chances que son futur enfant souffre également d'un trouble du cycle de l'urée.
Contrairement aux formes de trouble du cycle de l'urée, l'OTC suit l'héritage lié à l'X. Cela signifie que le gène affecté se trouve sur le chromosome X (dont les femmes en ont deux et les hommes un). Pour cette raison, l'OTC est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes, et les hommes ont tendance à avoir des symptômes plus graves.
Les femmes avec une copie affectée du gène OTC n'ont souvent aucun symptôme ou seulement des symptômes très légers. Cependant, une minorité significative de ces femmes ont un épisode d'ammoniac élevé à un moment de leur vie. Une femme avec un gène OTC affecté a 50% de chances que son fils potentiel ait un trouble du cycle de l'urée.
De nombreuses personnes trouvent utile de parler à un conseiller en génétique si elles savent que les troubles du cycle de l'urée sont un risque dans leur famille. Des tests prénataux sont disponibles pour les troubles du cycle de l'urée. Dans certains cas, les couples peuvent choisir d'interrompre une grossesse si un enfant reçoit un diagnostic prénatal d'une forme grave de trouble du cycle de l'urée.
Un mot de Verywell
Il peut être difficile d'apprendre que votre enfant est atteint d'une maladie génétique grave. Les patients sont souvent diagnostiqués avec des troubles du cycle de l'urée lorsqu'ils sont assez malades et ont besoin d'une intervention médicale aiguë. Sachez que vous n’êtes pas seul. Grâce aux médias sociaux, il est facile de se connecter avec d'autres familles qui ont vécu quelque chose de similaire. Votre équipe médicale vous aidera à vous expliquer tous les aspects du processus décisionnel.