Contenu
- Co-infection VIH / VHC
- Quand commencer le traitement
- Aperçu des options de médication contre le VHC
- Effets secondaires courants
- Avant de commencer la thérapie contre le VHC
- Greffes de foie
L'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) rapporte que l'hépatite virale - qui comprend les hépatites A, B et C - est aujourd'hui la principale cause de décès dans le monde, les pertes de vie dépassant celles du sida, de la tuberculose et du paludisme. .
Il n'existe actuellement aucun vaccin contre l'hépatite C.
Co-infection VIH / VHC
La prévalence rapportée de la co-infection VIH / VHC a tendance à varier selon les études, mais les recherches suggèrent fortement que le taux d'infection par le VHC chez les personnes vivant avec le VIH peut atteindre 30% aux États-Unis et en Europe.À l'échelle mondiale, le fardeau global du VIH / VHC est d'environ 4 à 5 millions de personnes, soit entre 10 et 15 pour cent de la population séropositive.
Les utilisateurs de drogues injectables (UDI) présentent le risque le plus élevé de co-infection VIH / VHC, avec une prévalence allant de 82% à 93%. En revanche, la co-infection par transmission sexuelle est d'environ 9%.
Bien que les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HARSAH) ne présentent pas intrinsèquement un risque accru d'infection par le VHC, le risque peut atteindre jusqu'à 23% chez les HARSAH ayant des comportements à haut risque - tels que des partenaires sexuels multiples, des relations sexuelles en groupe ou même partagé des médicaments pris par voie nasale ou anale.
Les personnes co-infectées ont généralement des charges virales de VHC plus élevées que leurs homologues monoinfectés, ce qui entraîne une progression accélérée vers la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (le type le plus courant de cancer du foie). De plus, les personnes co-infectées courent un risque trois fois plus élevé d'hépatotoxicité associée aux antirétroviraux (toxicité hépatique) que celles vivant avec le VIH seul.
Ces chiffres démontrent la nécessité d'une meilleure identification du VHC chez les personnes vivant avec le VIH, ainsi que de traitements plus efficaces pour éliminer l'infection par le VHC ou, à tout le moins, ralentir la progression de la maladie.
Quand commencer le traitement
Quand commencer le VHC peut être une question compliquée. De manière générale, le traitement contre le VHC est indiqué chez les personnes présentant des anomalies hépatiques avérées associées au VHC. Le département américain de la Santé et des Services sociaux (DHHS) recommande actuellement de commencer le traitement contre le VHC chez les personnes co-infectées qui ont une fibrose importante et qui présentent un risque plus élevé de développer une cirrhose.
En raison du potentiel important d'effets secondaires des médicaments - parallèlement au fait que le traitement ne garantit pas entièrement la clairance du VHC - la décision de traiter repose en grande partie sur l'état de préparation du patient, ainsi que sur l'évaluation des indicateurs pronostiques de la réussite du traitement (p. Ex., Génotype du VHC, VHC charge virale).
Cependant, il est important de noter que les médicaments anti-VHC en constante amélioration réduisent rapidement les obstacles au traitement, les avantages de la thérapie l'emportant largement sur les conséquences potentielles.
Le DHHS recommande en outre l'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée (TAR) chez toutes les personnes co-infectées, quel que soit le taux de CD4, qui ralentit la progression de la maladie associée au VHC. En outre:
- Pour les personnes ayant un faible taux de CD4 (moins de 200 cellules / mL), le traitement contre le VHC doit être retardé jusqu'à ce que le CD4 augmente. Le choix des médicaments antirétroviraux dépend entièrement des interactions médicamenteuses potentielles, ainsi que des toxicités qui se chevauchent. (La principale préoccupation est que certains des médicaments utilisés dans le traitement du VHC sont métabolisés selon les mêmes voies que certains antirétroviraux, ce qui réduit l'efficacité des deux médicaments tout en augmentant le risque d'effets secondaires.)
- Pour les personnes déjà sous TAR, il faut envisager de réviser le traitement afin de minimiser les effets secondaires probables, les avantages de changer à nouveau l'emportant sur les préoccupations concernant le développement potentiel de la résistance aux médicaments anti-VIH.
- Pour les personnes non traitées dont le taux de CD4 est supérieur à 500 cellules / mL, les cliniciens peuvent choisir de retarder le TAR jusqu'à la fin du traitement contre le VHC.
Aperçu des options de médication contre le VHC
L'épine dorsale du traitement du VHC a longtemps été la combinaison d'interféron alpha pégylé (ou PEG-IFN) et de ribavirine. Le PEG-IFN est une combinaison de trois antiviraux qui incite les cellules à produire une grande quantité d'enzymes capables de tuer à la fois le virus et les cellules hôtes infectées. La ribavirine, un autre agent antiviral, interfère avec le métabolisme de l'ARN nécessaire à la réplication virale.
Les nouveaux antiviraux à action directe (AAD) sont de plus en plus capables de traiter une variété de génotypes de l'hépatite C sans l'utilisation de PEG-INF et, dans de nombreux cas, de ribavirine. Ce faisant, les effets secondaires associés au traitement contre le VHC sont considérablement réduits, tout comme la durée du traitement.
Parmi les AAD actuellement approuvés utilisés dans le traitement de l'hépatite C chronique (par ordre d'approbation de la FDA):
| Médicament | Approuvé pour | Prescrit avec | Dosage | Durée |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 avec ou sans cirrhose | ribavirine en cas de cirrhose décompensée et sans ribavirine dans tous les autres cas | un comprimé par jour avec ou sans nourriture | 12-16 semaines |
| Zepatier (elbasvir + grazoprévir) | génotypes 1 et 4 avec ou sans cirrhose | ribavirine ou sans ribavirine, selon le génotype et les antécédents de traitement | un comprimé par jour avec ou sans nourriture | 12-16 semaines |
| Daklinza (daclatasvir) | génotypes 3 sans cirrhose | Sovaldi (sofosbuvir) | un comprimé par jour avec de la nourriture | 12 semaines |
| Technivie (ombitasvir + paritaprévir + ritonavir) | génotypes 4 sans cirrhose | ribavirine | deux comprimés par jour avec de la nourriture | 12 semaines |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprévir + ritonavir, co-emballé avec le dasabuvir) | génotypes 1 avec ou sans cirrhose | ribavirine ou pris seul, le cas échéant | deux comprimés d'ombitasvir + paritaprévir + ritonavir pris une fois par jour avec de la nourriture, plus un comprimé de dasabuvir pris deux fois par jour avec de la nourriture | 12-24 semaines |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | génotype 1 avec ou sans cirrhose | pris seul | un comprimé par jour avec ou sans nourriture | 12-24 semaines |
| Sovaldi (sofosbuvir) | génotypes 1, 2, 3 et 4 atteints de cirrhose, y compris ceux atteints de cirrhose ou de carcinome hépatocellulaire (CHC) | peginterféron + ribavirine, ribavirine seule ou Olysio (siméprévir) avec ou sans ribavirine, le cas échéant | un comprimé par jour avec ou sans nourriture | 12-24 semaines |
| Olysio (siméprévir) | génotype 1 avec ou sans cirrhose | peginterféron + ribavirine, ou Sovaldi (sofosbuvir), là où indiqué | une capsule par jour avec de la nourriture | 24-48 semaines |
Effets secondaires courants
L'une des principales préoccupations concernant le traitement de la co-infection VIH / VHC concerne les effets secondaires potentiels qui peuvent survenir à la suite du traitement. Bien que l’introduction de médicaments de nouvelle génération ait transformé le traitement de l’infection par le VHC, on ne sous-estime pas les défis auxquels certains patients sont confrontés.
Pour les personnes qui commencent le traitement pour la première fois, les effets secondaires les plus courants du traitement contre le VHC (survenant dans au moins 5% des cas) sont:
- Epclusa: fatigue, maux de tête
- Zepatier: fatigue, maux de tête, nausées
- Daklinza: fatigue, maux de tête, nausées, diarrhée
- Technivie: faiblesse physique, fatigue, nausées, insomnie
- Viekira Pak: fatigue, nausées, démangeaisons cutanées, réaction cutanée, insomnie, faiblesse, fatigue
- Harvoni: fatigue, maux de tête
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirine: fatigue, insomnie, nausées, maux de tête, anémie
- Sovaldi + ribavirine: fatigue, maux de tête
- Olysio + PEG / INF + ribavirine: éruption cutanée, démangeaisons cutanées, nausées, douleurs musculaires, essoufflement
Alors que la plupart des effets indésirables sont transitoires et disparaissent dans une semaine ou deux après le début du traitement, certains symptômes peuvent être prolongés et prononcés (en particulier dans les thérapies à base de PEG / INF). Consultez immédiatement votre médecin si les symptômes sont préoccupants et / ou persistants.
Avant de commencer la thérapie contre le VHC
La compréhension et l'anticipation des effets secondaires possibles sont essentielles pour individualiser la thérapie et atteindre les objectifs de traitement optimaux. La charge de la pilule, les schémas posologiques et les changements alimentaires (c'est-à-dire l'augmentation de la consommation de graisses chez les personnes suivant un régime faible en gras) ne sont que quelques-uns des problèmes à résoudre pour mieux assurer la préparation des patients.
Et si la sélection des médicaments peut être considérée comme la clé du succès du traitement, l'observance du traitement l'est également. Il se rapporte non seulement à de meilleurs résultats mais, dans de nombreux cas, réduit l'incidence et la gravité des effets secondaires. Une observance sous-optimale est, en fait, autant un facteur de probabilité d'échec du traitement que les événements indésirables du traitement.
Greffes de foie
La cirrhose due à une infection chronique par le VHC est un indicateur avancé des greffes de foie aux États-Unis, en Europe et au Japon, bien que le virus soit connu pour récidiver chez environ 70% des receveurs de transplantation dans les trois ans. De plus, l'infection de la greffe elle-même peut entraîner entre 10 et 30% des patients développant une cirrhose dans un délai de cinq ans.
Chez les personnes nécessitant une transplantation hépatique, l'initiation d'une trithérapie contre le VHC peut réduire considérablement le risque de perte de greffe d'environ 30%.
Malgré les risques associatifs, il est important de noter que le taux de survie des patients est comparable à toutes les autres indications de transplantation hépatique - avec des taux de survie postopératoire compris entre 68% et 84% au cours des cinq premières années.
Les médicaments anti-VHC de nouvelle génération peuvent probablement faire progresser ces résultats, tout en atténuant le niveau élevé d'effets secondaires associés au traitement.