Contenu
- Comment cela cause la maladie
- Maladie infantile de Tay-Sachs
- Formes moins courantes
- Génétique et héritage
- Risque
- Diagnostic
- Traitement
- La prévention
Tay-Sachs est un trouble autosomique récessif, ce qui signifie qu’il s’agit d’une maladie héréditaire des parents. La maladie est associée à des mutations dans le HEXA gène dont il existe plus de 100 variations. Selon les mutations appariées, la maladie peut prendre des formes très différentes, provoquant des maladies pendant la petite enfance, l'enfance ou l'âge adulte.
La mort survient généralement chez les enfants quelques années après les premiers symptômes, car la destruction des cellules nerveuses les rend incapables de bouger ou même d'avaler. Aux stades avancés, les enfants deviendront de plus en plus sujets aux infections. La plupart meurent de complications de pneumonie ou d'autres infections respiratoires.
Bien que rare dans la population générale, le Tay-Sachs est plus fréquemment observé chez les juifs ashkénazes, les cajuns du sud de la Louisiane, les Canadiens français du sud du Québec et les irlandais américains.
Comment cela cause la maladie
le HEXA gène fournit des instructions pour fabriquer un type d'enzyme connu sous le nom d'hexosaminidase A. Cette enzyme est responsable de la dégradation d'une substance grasse connue sous le nom de ganglioside GM2.
Chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs, l'hexosaminidase A ne fonctionne plus comme elle le devrait. Sans les moyens de décomposer ces graisses, des niveaux toxiques commencent à s'accumuler dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière, les détruisant finalement et conduisant aux symptômes de la maladie.
Maladie infantile de Tay-Sachs
Les signes et symptômes de la maladie de Tay-Sachs varient selon le moment où les symptômes se développent pour la première fois.
Le type le plus courant est la maladie infantile de Tay-Sachs, dont les premiers signes apparaissent entre l'âge de trois et six mois. C’est le moment où les parents commenceront à remarquer que le développement et les mouvements de leur enfant ont nettement ralenti.
À ce stade, l'enfant peut être incapable de se retourner ou de s'asseoir. Si l'enfant est plus âgé, il peut avoir des difficultés à ramper ou à lever un bras. Ils présenteront également une réaction exagérée et surprise aux bruits forts et peuvent apparaître apathiques ou léthargiques. À partir de là, la détérioration des fonctions mentales et physiques est généralement implacable et profonde.
Les symptômes comprennent généralement:
- Saisies
- Perte de vision et cécité
- Perte auditive et surdité
- Bave et difficulté à avaler (dysphagie)
- Raideur musculaire et spasticité
- Atrophie musculaire
- Perte de la fonction intellectuelle et cognitive
- Paralysie
- Mort
La mort, même avec les meilleurs soins médicaux, survient généralement avant l'âge de quatre ans.
Formes moins courantes
Alors que le Tay-Sachs infantile est la forme prédominante de la maladie, il existe des types moins courants observés chez les enfants et les adultes. Le moment de l'apparition de la maladie est largement lié à la combinaison de gènes hérités des parents.
Parmi les deux formes les moins courantes:
- Maladie juvénile de Tay-Sachs se manifeste généralement par des symptômes de 2 à 10 ans. Comme pour les Tay-Sachs infantiles, la progression de la maladie est incessante, entraînant une détérioration des compétences cognitives, de la parole et de la coordination musculaire ainsi que de la dysphagie et de la spasticité. La mort survient généralement entre cinq et 15 ans.
- Maladie de Tay-Sachs à apparition tardive (également connu sous le nom de Tay-Sachs adulte) est extrêmement rare et se développera généralement chez les adultes entre 30 et 40 ans. Contrairement aux autres formes de la maladie, elle n'est généralement pas mortelle et cessera de progresser après un certain temps. Pendant ce temps, une personne peut éprouver un déclin des capacités mentales, une instabilité, des difficultés d'élocution, une dysphagie, une spasticité et même une psychose de type schizophrénique. Les personnes atteintes de Tay Sachs tardif peuvent souvent devenir handicapées de façon permanente et ont besoin d'un fauteuil roulant à plein temps.
Génétique et héritage
Comme pour tout trouble autosomique récessif, Tay-Sachs survient lorsque deux parents qui ne sont pas atteints de la maladie contribuent chacun à un gène récessif à leur progéniture. Les parents sont considérés comme "porteurs" car ils ont chacun une copie dominante (normale) du gène et une copie récessive (mutée) du gène. Ce n'est que lorsqu'une personne a deux gènes récessifs que Tay-Sachs peut se produire.
Si les deux parents sont porteurs, un enfant a 25% de chances d'hériter de deux gènes récessifs (et d'obtenir Tay-Sachs), 50% de chances d'obtenir un gène dominant et un gène récessif (et de devenir porteur), et 25% de chances d'obtenir deux gènes dominants (et de ne pas être affecté).
Parce qu'il existe bien plus de 100 variantes du HEXA mutation, différentes combinaisons récessives peuvent finir par signifier des choses très différentes. Dans certains cas, une combinaison entraînera une apparition plus précoce et une progression plus rapide de la maladie et, dans d'autres cas, une apparition plus tardive et une progression plus lente de la maladie.
Alors que les scientifiques sont plus près de comprendre quelles combinaisons sont liées à quelles formes de la maladie, il existe encore de grandes lacunes dans notre compréhension génétique de Tay-Sachs sous toutes ses formes.
Risque
Aussi rare que Tay-Sachs soit dans la population générale - survenant dans environ une naissance sur 320 000 - il existe certaines populations où le risque est considérablement plus élevé.
Le risque est largement limité aux soi-disant «populations fondatrices» dans lesquelles les groupes peuvent retracer les racines de la maladie jusqu'à un ancêtre commun spécifique. En raison du manque de diversité génétique au sein de ces groupes, certaines mutations sont transmises plus facilement à la progéniture, ce qui entraîne des taux plus élevés de maladies autosomiques.
Avec Tay-Sachs, nous voyons cela avec quatre groupes spécifiques:
- Juifs ashkénazes ont le plus grand risque de Tay-Sachs, avec une personne sur 30 étant un porteur. Le type spécifique de mutation observé au sein de la population (appelé 1278insTATC) conduit à la maladie infantile de Tay-Sachs. Aux États-Unis, un bébé ashkénaze sur 3 500 sera touché.
- Cajuns dans le sud de la Louisiane sont également affectés par la même mutation et présentent plus ou moins le même niveau de risque. Les scientifiques ont pu retracer l'ascendance des porteurs au XVIIIe siècle à un seul couple fondateur en France qui n'était pas juif.
- Canadiens français au Québec ont le même risque que les Cajuns et les Juifs ashkénazes mais sont affectés par deux mutations totalement indépendantes. Au sein de cette population, une ou les deux mutations auraient été apportées de la Normandie ou du Perche à la colonie de la Nouvelle-France aux alentours du 17e siècle.
- Américains irlandais sont moins fréquemment touchés, mais ont toujours environ une chance sur 50 d'être un porteur. Le risque semble être le plus grand parmi les couples qui ont au moins trois grands-parents irlandais entre eux.
Diagnostic
Au-delà des symptômes moteurs et cognitifs de la maladie, l'un des signes révélateurs chez les enfants est une anomalie oculaire appelée «cerise tache». La condition, caractérisée par une décoloration ovale et rouge sur la rétine, est facilement repérable lors d'un examen de la vue de routine. La tache cerise est observée chez tous les nourrissons atteints de la maladie de Tay-Sachs ainsi que chez certains enfants. On ne le voit pas chez les adultes.
Sur la base des antécédents familiaux et de l'apparition des symptômes, le médecin confirmera le diagnostic en ordonnant des tests sanguins pour évaluer les niveaux d'hexosaminidase A, qui seront soit faibles, soit inexistants. En cas de doute sur le diagnostic, le médecin peut effectuer un test génétique pour confirmer le HEXA mutation.
Traitement
Il n'existe aucun remède pour la maladie de Tay-Sachs. Le traitement vise principalement la gestion des symptômes, qui peuvent inclure:
- Médicaments anti-épileptiques tels que la gabapentine ou la lamotrigine
- Antibiotiques pour prévenir ou traiter la pneumonie par aspiration
- Physiothérapie thoracique pour traiter la congestion respiratoire
- Physiothérapie pour garder les articulations flexibles
- Médicaments tels que le trihexyphénidyle ou le glycopyrrolate pour contrôler la production de salive et prévenir la bave
- Utilisation de biberons conçus pour les enfants présentant une fente palatine pour aider à avaler
- Relaxants musculaires comme le diazépam pour traiter la raideur et les crampes
- Tubes d'alimentation soit administrés par le nez (nasogastrique) ou implantés chirurgicalement dans l'estomac (gastrostomie endoscopique percutanée ou tube PEG)
Bien que la recherche sur la thérapie génique et la thérapie de remplacement enzymatique soit explorée comme moyen de guérir ou de ralentir la progression de la maladie de Tay-Sachs, la plupart en sont au tout début de la recherche.
La prévention
En fin de compte, le seul moyen d'empêcher Tay-Sachs est d'identifier les couples à haut risque et de les aider à faire les bons choix reproductifs. Selon la situation, une intervention peut avoir lieu avant ou pendant la grossesse. Dans certains cas, il peut y avoir des dilemmes éthiques ou moraux à considérer.
Parmi les options:
- Pendant une grossesse, l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales (CVS) peut être utilisé pour récupérer des cellules fœtales à des fins de tests génétiques. Les couples peuvent alors décider de se faire avorter en fonction des résultats.
- Les couples qui subissent une fécondation in vitro (FIV) peuvent faire tester génétiquement les œufs fécondés avant l'implantation. Ce faisant, le couple peut s'assurer que seuls les embryons sains sont transférés dans l'utérus. Bien qu'efficace, la FIV est une option très coûteuse.
- Dans les communautés juives orthodoxes, un groupe appelé Dor Yeshorim effectue des dépistages anonymes de la maladie de Tay-Sachs chez les élèves du secondaire.Les personnes qui subissent le test reçoivent un code d'identification à six chiffres. Lorsqu'ils trouvent un partenaire potentiel, le couple peut appeler une hotline et utiliser leurs numéros d'identification pour évaluer leur «compatibilité». Si les deux sont des transporteurs, ils seraient désignés comme «incompatibles».
Un mot de Verywell
Si vous êtes confronté à un résultat positif pour la maladie de Tay-Sachs - que ce soit en tant que porteur ou en tant que parent -, il est important de parler à un médecin spécialiste pour bien comprendre ce que signifie le diagnostic et quelles sont vos options. Il n'y a pas de mauvais ou de bons choix, juste des choix personnels pour lesquels vous et votre partenaire avez parfaitement droit à la confidentialité et au respect.