Contenu
- À propos d'AML
- Sous-types
- L'étude NEJM
- Implications
- Proposition d'évaluation et de classification de la LMA, basée sur des mutations génétiques
- Contexte des systèmes de classification existants
- La classification franco-américaine-britannique (FAB) de la LMA
- Classification de la LBC par l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Quatre principaux types de leucémie sont basés sur le fait qu'ils soient aigus ou chroniques et les leucémies myéloïdes ou lymphocytaires, et ces principales catégories sont les suivantes:
- Leucémie myéloïde aiguë (ou myéloïde) (LMA)
- Leucémie myéloïde chronique (ou myéloïde) (LMC)
- Leucémie aiguë lymphocytaire (ou lymphoblastique) (LAL)
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
À propos d'AML
La leucémie myéloïde aiguë est un cancer de la moelle osseuse - l'intérieur spongieux des os, où sont fabriquées les cellules sanguines - et c'est aussi un cancer du sang.
La LMA est considérée comme une leucémie «aiguë» car elle évolue rapidement. La partie myéloïde du nom provient des cellules myéloïdes, un groupe de cellules qui se transforment normalement en différents types de cellules sanguines matures, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes.
La LMA a de nombreux pseudonymes: la leucémie myéloïde aiguë est également connue sous le nom de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie myéloblastique aiguë, de leucémie granulocytaire aiguë et de leucémie aiguë non lymphocytaire.
La LMA peut toucher des personnes de tous âges. Le projet GLOBOCAN 2012 de l'Organisation mondiale de la santé a suggéré que quelque 352 000 personnes dans le monde souffraient de LMA, et la maladie devient de plus en plus répandue à mesure que la population vieillit.
Les signes et symptômes de la LMA comprennent:
- Fièvre
- Douleur osseuse
- Léthargie et fatigue
- Essoufflement
- Peau pâle
- Infections fréquentes
- Ecchymoses faciles
- Saignements inhabituels, tels que saignements de nez fréquents et saignements des gencives
Sous-types
La classification de la LMA basée sur l'apparence microscopique des cellules cancéreuses, ou la morphologie, est augmentée par de nouvelles découvertes sur les changements génétiques ou les mutations qui sont impliqués dans différentes formes de cette malignité.
Les chercheurs ont récemment déplacé le concept de LAM de celui d'un trouble unique à un avec au moins 11 variétés génétiques différentes de malignité, avec des différences qui peuvent aider à expliquer les temps de survie variables chez les jeunes patients atteints de LAM.
Les experts estiment que ces résultats pourraient améliorer les essais cliniques et avoir un impact sur la façon dont les patients atteints de LMA sont diagnostiqués et traités à l'avenir.
L'étude NEJM
Les chercheurs ont étudié 1 540 patients atteints de LMA qui ont participé à des essais cliniques. Ils ont analysé plus de 100 gènes connus pour causer la leucémie dans le but d'identifier des «thèmes génétiques» derrière le développement de la maladie.
Ils ont constaté que les patients atteints de LMA pouvaient être divisés en au moins 11 groupes principaux, chacun avec des groupes différents de changements génétiques et des caractéristiques et des caractéristiques différentes. Selon l'étude, la plupart des patients présentaient une combinaison unique de changements génétiques à l'origine de leur leucémie, ce qui peut aider à expliquer pourquoi la LMA présente une telle variabilité dans les taux de survie.
Implications
Connaître la constitution génétique de la leucémie d’un patient peut améliorer la capacité de prédire si les traitements actuels seraient efficaces. Des informations de ce type pourraient être utilisées pour concevoir de nouveaux essais cliniques afin de développer les meilleurs traitements pour chaque sous-type de LMA; maintenant, des tests génétiques plus poussés de la LMA au moment du diagnostic sont de routine.
Dans le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008, les scientifiques ont déjà commencé à classer la LAM adulte en différents «groupes moléculaires», y compris les modifications génétiques spécifiques ou les lésions chromosomiques désignées comme suit: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gènes de fusion MLL et provisoirement mutations CEBPA ou NPM1.
Cependant, comme l'illustre la récente étude du NEJM, les classifications moléculaires de l'OMS ne fonctionnent pas bien pour un grand nombre de cas de LMA. Dans l'étude, 736 patients atteints de LMA, soit 48% d'entre eux, n'auraient pas été classés sur la base des groupes moléculaires de l'OMS, même si 96% des patients avaient en effet des mutations dites `` pilotes '' - des changements génétiques qui sous-tendent le malignité.
La découverte de nombreux nouveaux gènes de leucémie, de multiples mutations motrices par patient et de modèles de mutation complexes ont incité les chercheurs à réévaluer la classification génomique de la LMA dès le début.
Proposition d'évaluation et de classification de la LMA, basée sur des mutations génétiques
Ainsi, les chercheurs sont retournés à la planche à dessin pour essayer de développer un nouveau système de classification de la LMA qui utilise les informations émergentes.
Les schémas de classification et de pronostic les plus largement acceptés pour la LMA utilisent la classification de l'OMS - y compris les lésions dites cytogénétiques - par exemple t (15; 17) - avec NPM1, FLT3ITD et CEBPA, comme indiqué ci-dessus.
À la lumière de la nouvelle étude, les auteurs ont recommandé que, à court terme, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A et IDH2 soient envisagés pour être incorporés dans lignes directrices pronostiques car ils sont courants et exercent une forte influence sur les résultats cliniques.
Pour la classification de la LMA, l'évaluation des «gènes du facteur d'épissage» RUNX1, ASXL1 et MLLPTD au moment du diagnostic permettrait d'identifier les patients du «groupe chromatine-spliceosome». Il s'agissait du deuxième plus grand groupe de patients atteints de LMA dans l'étude, et contrairement aux classes OMS de LAM, aucune lésion génétique ne définit ce groupe.
En utilisant ce système proposé, 1 236 des 1 540 patients porteurs de mutations motrices pourraient être classés en un seul sous-groupe, et 56 patients répondaient aux critères de deux ou plusieurs catégories. Un total de 166 patients présentant des mutations de conducteur sont restés non classés.
Contexte des systèmes de classification existants
La LMA n'est pas mise en scène comme la plupart des autres cancers. Les perspectives d'une personne atteinte de LMA dépendent plutôt d'autres informations, telles que le sous-type tel que déterminé par des tests de laboratoire, ainsi que l'âge du patient et d'autres résultats de tests de laboratoire.
Les sous-types de LMA peuvent être liés aux perspectives d’un patient et au meilleur traitement. Par exemple, le sous-type de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est souvent traité à l'aide de médicaments différents de ceux utilisés pour d'autres sous-types de LAM.
Deux des principaux systèmes qui ont été utilisés pour classer la LAM en sous-types sont la classification franco-américaine-britannique (FAB) et la nouvelle classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
La classification franco-américaine-britannique (FAB) de la LMA
Dans les années 1970, un groupe d'experts français, américains et britanniques de la leucémie a divisé la LAM en sous-types, M0 à M7, en fonction du type de cellule à partir de laquelle la leucémie se développe et de la maturité des cellules. Cela reposait en grande partie sur l'apparence des cellules leucémiques au microscope après une coloration de routine.
Nom du sous-type FAB
M0 Leucémie myéloblastique aiguë indifférenciée
M1 Leucémie myéloblastique aiguë à maturation minimale
M2 Leucémie myéloblastique aiguë avec maturation
M3 Leucémie aiguë promyélocytaire (APL)
M4 Leucémie myélomonocytaire aiguë
M4 eos Leucémie myélomonocytaire aiguë avec éosinophilie
M5 Leucémie monocytaire aiguë
M6 Leucémie érythroïde aiguë
M7 Leucémie mégacaryoblastique aiguë
Les sous-types M0 à M5 commencent tous dans des formes immatures de globules blancs. M6 AML commence dans des formes très immatures de globules rouges, tandis que M7 AML commence dans des formes immatures de cellules qui produisent des plaquettes.
Classification de la LBC par l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Le système de classification FAB est utile et est encore couramment utilisé pour regrouper la LAM en sous-types, même si les connaissances sont avancées en ce qui concerne le pronostic et les perspectives pour divers types de LAM, et certaines de ces avancées ont été reflétées dans le système de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008.
Le système de l'OMS divise la LMA en plusieurs groupes:
AML avec certaines anomalies génétiques
- AML avec translocation entre les chromosomes 8 et 21
- AML avec translocation ou inversion dans le chromosome 16
- AML avec une translocation entre les chromosomes 9 et 11
- APL (M3) avec une translocation entre les chromosomes 15 et 17
- AML avec translocation entre les chromosomes 6 et 9
- LAM avec translocation ou inversion dans le chromosome 3
- AML (mégacaryoblastique) avec une translocation entre les chromosomes 1 et 22
LAM avec modifications liées à la myélodysplasie
LAM liée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure
AML non spécifié ailleurs (AML qui n'appartient pas à l'un des groupes ci-dessus et est donc classée plus comme ce qui a été fait dans le système FAB):
- AML avec différenciation minimale (M0)
- AML sans maturation (M1)
- AML avec maturation (M2)
- Leucémie myélomonocytaire aiguë (M4)
- Leucémie monocytaire aiguë (M5)
- Leucémie érythroïde aiguë (M6)
- Leucémie mégacaryoblastique aiguë (M7)
- Leucémie basophile aiguë
- Panmyélose aiguë avec fibrose
Sarcome myéloïde (également connu sous le nom de sarcome granulocytaire ou chlorome)
Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down
Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques:
Ce sont des leucémies qui présentent à la fois des caractéristiques lymphocytaires et myéloïdes. Parfois appelé LAL avec marqueurs myéloïdes, AML avec marqueurs lymphoïdes ou leucémies aiguës mixtes.
Les catégories ci-dessus de l'OMS ont été adaptées de l'American Cancer Society.