Contenu
Quand les gens parlent d'ataxie cérébelleuse spinale (ACS), ils font en fait référence à un groupe de troubles neurodégénératifs qui provoquent une maladresse progressive. Il existe plus de 35 types différents d'ataxies cérébelleuses vertébrales, chacune causée par une mutation génétique différente. De plus, de nouvelles formes continuent à être découvertes.Malgré tant de variantes différentes, SCA est en fait assez rare. Même ainsi, c'est l'une des causes les plus courantes d'ataxie génétique. Même parmi les personnes sans antécédents familiaux qui développent une ataxie sans autre raison claire, une nouvelle mutation SCA peut être trouvée environ 20% du temps.
Les causes
La SCA est due à une mutation génétique. De nombreux types sont dus à des mutations dites d'expansion, dans lesquelles plusieurs nucléotides (généralement la cytosine, l'adénosine et la guanine) se répètent plus que chez les personnes en bonne santé. Dans la forme courante impliquant la répétition de trois nucléotides, c'est ce qu'on appelle une répétition trinucléotidique. Le résultat de cette répétition est qu'une forme mutée de protéine est exprimée, conduisant à des symptômes de maladie.
L'ataxie spinocérébelleuse est généralement héréditaire de manière autosomique dominante, ce qui signifie que si l'un des parents a le trouble, il y a environ 50% de chances qu'un enfant soit également atteint de la maladie.
Comme le suggère le nom d'ataxie spinocérébelleuse, la maladie affecte le cervelet et plus encore. Le tronc cérébral peut également dépérir (atrophie), en particulier dans les SCA de types 1, 2 et 7. Les régions de l'atrophie contrôlent souvent les mouvements oculaires, conduisant à des résultats anormaux lorsqu'un neurologue effectue son examen physique.
Pronostic
Les ataxies spinocérébelleuses dues à des mutations d'expansion répétées tombent généralement malades à l'âge moyen. En plus de l'ataxie, d'autres signes neurologiques sont souvent présents en fonction de la variante de SCA. En général, plus la répétition est longue, plus le patient sera jeune lorsque les symptômes apparaîtront et plus la maladie progressera rapidement.
En général, le SCA de type 1 est plus agressif que les types 2 ou 3, et le type 6 est le SCA le moins agressif en raison d'une répétition trinucléotidique. Nous ne disposons pas de beaucoup d’informations sur les autres types d’ataxies spinocérébelleuses, mais la plupart des gens auront besoin d’un fauteuil roulant 10 à 15 ans après l’apparition des symptômes. Alors que la plupart des formes de SCA raccourcissent la durée de vie, ce n'est pas toujours le cas.
Traitement
Il n'y a pas de remède pour SCA. Des médicaments tels que le zolpidem ou la varénicline ont été suggérés pour aider l'ataxie dans les SCA de type 2 et 3 respectivement.
Les types
SCA1
SCA1 cause environ 3 à 16% des ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes. En plus de l'ataxie, le SCA1 est associé à des difficultés à parler et à avaler. Des réflexes accrus sont également courants. Certains patients développent également une fonte musculaire.
La mutation de SCA1 est une répétition trinucléotidique dans une région appelée ataxine 1. La forme mutée de l'ataxine 1 s'agglutine dans les cellules et peut changer la façon dont les cellules nerveuses traduisent leurs propres codes génétiques. Cela est particulièrement vrai dans les cellules du cervelet.
SCA2
Environ 6 à 18% des personnes atteintes d'ataxie spinocérébelleuse ont SCA2. SCA 2 provoque également des problèmes de coordination mais provoque également des mouvements oculaires lents. Dans les cas graves, le SCA 2 peut entraîner un retard de développement, des convulsions et des difficultés à avaler, même pendant la petite enfance.
SCA2 est causé par une autre répétition trinucléotidique, cette fois codant pour une protéine appelée ataxine 2. Alors que SCA1 affecte le noyau de la cellule et de l'ADN, SCA2 semble affecter l'ARN et s'accumule à l'extérieur du noyau.
SCA2 montre comment différentes personnes peuvent souffrir de symptômes différents même si elles ont la même mutation. Une famille italienne atteinte de SCA2 a souffert d'une détérioration mentale et des familles tunisiennes ont souffert de chorée et de dystonie.
SCA3
La SCA3, mieux connue sous le nom de maladie de Machado-Joseph, est la SCA autosomique dominante la plus courante, représentant entre 21 et 23% de la SCA aux États-Unis. En plus de l'ataxie, les patients atteints de Machado-Joseph ont des mouvements oculaires lents et des difficultés à avaler. Des troubles cognitifs peuvent également survenir, tout comme la dysautonomie. À l'examen du neurologue, les patients atteints de SCA3 peuvent présenter un mélange de résultats de neurones moteurs supérieurs et inférieurs suggérant une sclérose latérale amyotrophique.
SCA 4 et 5
Ces formes sont moins courantes et ne sont pas dues à des répétitions de trinucléotides. SCA4 peut avoir une neuropathie périphérique, mais c'est vrai pour la plupart des ataxies spinocérébelleuses. Le SCA5 ne présente pratiquement aucun autre symptôme que l'ataxie. SCA5 a tendance à être doux et à progresser lentement. Fait intéressant, la mutation originale semble être descendue des grands-parents paternels d'Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 représente 15 à 17% de SCA. La mutation est dans un gène également associé à l'ataxie épisodique et à certaines formes de migraine. En plus de l'ataxie, un mouvement oculaire anormal appelé nystagmus peut apparaître à l'examen neurologique.
SCA7
SCA7 ne comprend que 2 à 5% des ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes. Les symptômes dépendent de l'âge du patient et de la taille de la répétition. La perte de vision est parfois associée à SCA7. Chez l'adulte, cette perte de vision peut survenir avant l'ataxie. Si la répétition des trinucléotides est longue, la perte de vision peut en fait survenir en premier. Dans l'enfance, les convulsions et les maladies cardiaques s'accompagnent d'ataxie et de perte de vision.
Parce que le reste des ataxies spinocérébelleuses sont si rares, nous n'allons pas en discuter en détail. La plupart du temps, les symptômes sont difficiles à distinguer des autres SCA que nous avons déjà couverts, mais les mutations génétiques sont différentes.
Par exemple, SCA8 ressemble beaucoup aux autres SCA, mais il est inhabituel dans la mesure où, au lieu de s'aggraver avec des répétitions de trinucléotides plus grandes, ce n'est un problème que lorsqu'il y a 80 à 250 répétitions. Plus ou moins ne semble pas créer de problème. SCA10 est une répétition pentanucléotidique plutôt qu'une répétition trinucléotidique. Certains de ces troubles, comme le SCA25, n'ont été décrits que dans une seule famille.
Autres ataxies spinocérébelleuses
Bien que l'ataxie spinocérébelleuse soit rare, il est important que les neurologues et les patients envisagent ce diagnostic s'il existe des antécédents familiaux de maladresse. Un diagnostic de SCA peut avoir des implications importantes non seulement pour la personne immédiatement touchée, mais aussi pour toute sa famille.