Contenu
- Basiques
- Cancer de l'ovaire héréditaire
- Mutations non BRCA associées au cancer de l'ovaire
- Implications du traitement des mutations géniques BRCA et non BRCA
- Tests et conseils génétiques
Être conscient de la présence de mutations génétiques (BRCA et non BRCA) qui augmentent le risque de cancer de l'ovaire peut également être utile pour les femmes qui ne sont pas atteintes de la maladie, de sorte qu'elles ont la possibilité d'une prévention primaire ou secondaire. En fait, certains chercheurs pensent que tout les femmes devraient être testées et qu'il est rentable, même pour ceux qui n'ont pas d'antécédents familiaux de cancer de l'ovaire ou du sein.
Nous examinerons certaines des mutations génétiques non BRCA associées au cancer de l'ovaire, leur fréquence, leur degré d'augmentation du risque (lorsqu'elles sont connues) et la manière dont le fait d'être porteur de l'une de ces modifications génétiques augmente le risque.
Définition des termes
Lorsqu'on parle de cancer de l'ovaire familial et / ou du sein, il est important de définir quelques termes. Le terme cancer de l'ovaire «sporadique» fait référence à des cancers qui ne sont pas considérés comme héréditaires.
Les cancers de l'ovaire héréditaires ou familiaux, en revanche, se réfèrent aux cancers de l'ovaire qui surviennent chez une femme qui a une prédisposition génétique. Cela ne signifie pas toujours qu'une mutation génétique spécifique peut être trouvée. Il est probable que de nombreuses altérations génétiques ou combinaisons de gènes affectant le risque restent à découvrir. Si une personne a de solides antécédents familiaux de cancer de l'ovaire (et / ou du sein), un cancer peut être considéré comme familial même si une mutation spécifique ne peut être identifiée.
Il est également important de noter dès le départ que différentes mutations (ou altérations) génétiques présentent des risques différents. Certaines mutations peuvent augmenter le risque de manière significative, tandis que d'autres n'augmentent que légèrement le risque. Ceci est appelé «pénétrance».
Un autre terme déroutant que vous pourriez rencontrer est «BRCA de type sauvage» ou d'autres gènes «de type sauvage». Cela se réfère simplement aux gènes qui ne portent pas la tumeur particulière.
Il existe également différents types de tests génétiques, mais il est particulièrement important de souligner que les tests génétiques à domicile ne sont pas suffisants pour exclure les mutations génétiques qui augmentent le risque de cancer de l'ovaire ou du sein.
Basiques
Le cancer de l'ovaire survient chez environ une femme sur 75; les femmes ont un risque à vie de développer la maladie de 1,6%. Lorsqu'on parle de cancer de l'ovaire, il est important de noter que cela inclut le cancer de l'ovaire, le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primaire, et en fait, on pense que la plupart des cancers épithéliaux de l'ovaire proviennent des trompes de Fallope.
Il existe également différents types de cancer de l'ovaire, et le type particulier de tumeur peut être important lorsque l'on considère le risque génétique:
- Tumeurs épithéliales de l'ovaire: Ceux-ci représentent 85% à 90% des cancers de l'ovaire et se décomposent en tumeurs mucineuses (les plus courantes), endométroïdes et séreuses.
- Tumeurs stromales: Ces tumeurs peuvent être bénignes ou malignes et se produire dans les tissus qui soutiennent les ovaires. Les exemples incluent les tumeurs de Sertoli-Leydig et les tumeurs des cellules de la granulosa.
- Tumeurs des cellules germinales: Ces tumeurs ne représentent que 3% des cancers de l'ovaire, mais sont le type le plus courant chez les enfants et les jeunes femmes. Les exemples incluent les tératomes immatures, les dysgerminomes et les tumeurs des sinus endodermiques.
- Cancer à petites cellules de l'ovaire: Cette tumeur rare n'est responsable que d'environ 1 cancer de l'ovaire sur 1000.
La plupart des mutations décrites ci-dessous sont associées au cancer épithélial de l'ovaire, bien que certaines, par exemple les mutations STK11, puissent être associées à des tumeurs stromales.
Importance
Le cancer de l'ovaire a été qualifié de «tueur silencieux» car il est souvent à un stade avancé avant que les symptômes ne deviennent apparents et qu'il ne soit diagnostiqué. C'est actuellement la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes
Pourcentage de cancers de l'ovaire considérés comme héréditaires
Le pourcentage exact de cancers de l'ovaire considérés comme héréditaires varie selon les études avec une fourchette de 5% à 20 %.Il semble cependant que l'extrémité supérieure de cette fourchette (20%, voire plus) soit la plus précise, et ceci pourrait encore augmenter à l'avenir à mesure que de nouveaux progrès seront réalisés. Le pourcentage de cancers de l'ovaire considérés comme héréditaires varie également selon la géographie.
Parmi les cancers ovariens héréditaires, le nombre dû aux seules mutations BRCA varie également selon les études.
Étude de la prédisposition génétique au cancer de l'ovaire
Comme indiqué, il existe de nombreuses inconnues quant à la fréquence exacte des mutations génétiques dans le cancer de l'ovaire, et il existe de nombreuses raisons à cela. La capacité de regarder le génome entier (séquençage de l'exome entier) n'est que récente. De plus, tout le monde n'est pas testé pour les mutations.
Comment se développe le cancer de l'ovaire
Le cancer de l'ovaire commence lorsqu'une série de mutations géniques donne naissance à une cellule (une cellule cancéreuse) qui se développe de manière incontrôlée. Cela comprend généralement des mutations dans les deux oncogènes, des gènes qui codent pour des protéines qui contrôlent la croissance de la cellule et des gènes suppresseurs de tumeur, des gènes qui codent pour des protéines qui réparent l'ADN endommagé ou éliminent les cellules anormales qui ne peuvent pas être réparées (de sorte que le cellule ne continue pas à survivre et à devenir une cellule cancéreuse).
Cellules cancéreuses et cellules normales: en quoi sont-elles différentes?Mutations somatiques et germinales
La distinction entre les mutations somatiques (acquises) et germinales (héréditaires) est très importante, en particulier avec l'avènement de thérapies ciblées pour le cancer de l'ovaire.
Mutations germinales (héréditaires)
Les mutations germinales sont héréditaires et peuvent être transmises d'un parent à sa progéniture. Ils sont présents dans chaque cellule du corps. Ces mutations génétiques peuvent être soit autosomiques dominantes (comme BRCA), soit autosomiques récessives. Avec les gènes autosomiques dominants, un seul gène doit être muté pour augmenter le risque de cancer.
Les mutations géniques elles-mêmes ne cause cancer, mais augmentent plutôt le risque ou confèrent une prédisposition génétique. Ceci est plus facile à comprendre en notant que beaucoup de ces mutations se produisent dans les gènes suppresseurs de tumeurs. Lorsque les protéines produites par ces gènes ne fonctionnent pas correctement, c'est-à-dire qu'elles ne réparent pas ou n'éliminent pas les cellules endommagées, les cellules peuvent se développer en cellules cancéreuses. Dans ce cas, le chance de développer un cancer est plus élevé.
Les gènes du cancer héréditaire ne sont pas directement cause cancer. Ce qui est hérité est le prédisposition à se développer cancer.
Tous les risques génétiques ne sont probablement pas liés à des mutations ou altérations de gènes spécifiques. Une combinaison de gènes ou des interactions entre différents gènes communs peut également entraîner un risque plus élevé. Des études connues sous le nom d'études d'association à l'échelle du génome ont identifié des loci associés au cancer de l'ovaire.
Mutations somatiques (acquises)
Plus les mutations impliquées dans le cancer de l'ovaire (du moins selon la pensée actuelle) surviennent après la naissance (mutations somatiques), ou du moins après la conception. Ces mutations sont celles dont vous entendez souvent parler lorsqu'une personne effectue des tests sur sa tumeur pour déterminer si une thérapie ciblée peut être efficace pour son cancer.
C'est simpliste et les mutations germinales peuvent affecter le traitement, un objectif de cet article.
Mutations génétiques héréditaires (lignée germinale) vs acquises (somatiques) dans le cancerCancer de l'ovaire héréditaire
Toutes les personnes atteintes d'un cancer héréditaire de l'ovaire n'ont pas une mutation connue ou même des antécédents familiaux de la maladie. Le cancer de l'ovaire peut facilement être héréditaire si personne dans la famille n'a eu de cancer de l'ovaire ou du sein, et des mutations sont fréquemment détectées lorsqu'elles ne sont pas attendues. Cela dit, certaines femmes sont plus susceptibles d'avoir un cancer héréditaire de l'ovaire que d'autres.
Risque qu'un cancer de l'ovaire soit héréditaire
Un cancer de l'ovaire est plus susceptible d'être héréditaire lorsque:
- Le cancer épithélial de l'ovaire est diagnostiqué chez une femme plus jeune
- Une femme a des antécédents familiaux de cancer de l'ovaire, du sein ou du côlon
Cancer héréditaire du sein et de l'ovaire
Le cancer de l'ovaire et le cancer du sein sont souvent liés sous la rubrique «cancer héréditaire du sein et de l'ovaire». Bien que de nombreuses mutations héréditaires augmentent le risque des deux, elles peuvent le faire à des degrés différents. Et certaines mutations liées au cancer de l'ovaire ne sont pas associées au cancer du sein, et vice versa.
Certaines mutations liées au cancer de l'ovaire qui ne semblent pas augmenter le risque de cancer du sein comprennent celles de RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 et PMS2.
Les mutations BARD1 sont associées au cancer du sein, mais ne semblent pas être associées au cancer de l'ovaire, au moins dans une étude.
Mutations géniques non BRCA qui augmentent le risque de cancer du seinDéfinition de la pénétrance
Toutes les mutations ou altérations génétiques associées au cancer de l'ovaire ne présentent pas le même risque. Le risque lié à la mutation, ou pénétrance, est plus facile à comprendre en évoquant les mutations BRCA. Les mutations BRCA sont considérées comme ayant haute pénétrance, ce qui signifie que la présence de la mutation est associée à une augmentation significative du risque. Avoir une mutation BRCA1 est associé à un risque à vie de développer un cancer de l'ovaire de 40% à 60%, tandis que celui associé aux mutations BRCA2 est de 20% à 35%. Certaines mutations n'augmentent le risque que dans une faible mesure, par exemple, un risque à vie de 4%.
La pénétration avec une mutation particulière est importante lorsqu'il s'agit de traitements préventifs. Une salpingo-ovariectomie préventive (ablation des ovaires et des trompes de Fallope) peut être une bonne option en cas de risque élevé de développer un cancer (comme avec des mutations BRCA1). En revanche, si une mutation ne fait que doubler le risque de cancer de l'ovaire (deux fois celui de l'incidence moyenne de 1,6%), les risques liés à la chirurgie (et au manque d'œstrogènes chez les jeunes adultes) peuvent facilement l'emporter sur le bénéfice potentiel.
Mutations non BRCA associées au cancer de l'ovaire
Les mutations non-BRCA sont très importantes dans le cancer de l'ovaire, car une femme qui porte l'une de ces mutations peut avoir un risque plus élevé de développer la maladie qu'une personne qui a de solides antécédents familiaux de cancer de l'ovaire. Chez les femmes qui ont déjà un cancer de l'ovaire, le fait de savoir qu'une de ces mutations est présente peut affecter les choix de traitement.
Incidence des mutations géniques non BRCA dans le cancer de l'ovaire
La science est encore jeune, mais les chercheurs ont découvert que des mutations dans 11 gènes sont associées à un risque considérablement accru de cancer de l'ovaire. Ceux-ci inclus:
- GAB OU 1,69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: risque 40 fois OU 41,9
- (Il y avait un risque légèrement accru associé aux mutations PALB2, mais cela nécessite une étude plus approfondie)
Le risque de développer un cancer de l'ovaire si vous avez l'une de ces mutations (pénétrance) est le plus élevé avec les mutations STK11 (risque 41,9 fois la moyenne) et le plus faible avec les mutations ATM (bien que les mutations ATM soient relativement courantes).
Syndrome de Lynch
Certains d'entre eux sont des gènes de sensibilité au syndrome de Lynch, y compris des mutations dans MLH1, MSH2 (le plus fréquent avec le cancer de l'ovaire) et MSH6. Dans l'ensemble, le syndrome de Lynch serait responsable de 10 à 15% des cancers héréditaires de l'ovaire.
MSH6
Les mutations de MSH6 sont considérées comme des mutations à «risque modéré» et sont plus fortement associées au cancer de l'ovaire qu'au cancer du sein. Le risque de cancer de l'ovaire était de 4,16 fois la normale et la mutation était associée au diagnostic de cancer épithélial de l'ovaire à un jeune âge. (Il a également été associé à un cancer du sein lobulaire invasif à début précoce).
AU M
Les mutations du gène ATM sont relativement courantes, étant trouvées chez environ 1 personne sur 200, et semblent augmenter le risque de cancer de l'ovaire d'environ 2,85 fois. Les mutations ATM sont également associées à un risque accru de cancer du sein. La fréquence de ces mutations est un exemple qui a incité certains chercheurs à recommander le dépistage de toutes les femmes, car de nombreuses personnes porteuses de la mutation (et à risque de cancer de l'ovaire) n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie.
RAD51C et RAD51D
Les mutations RAD51C et RAD51D sont rares, et l'augmentation exacte du risque n'a pas pu être déterminée dans l'étude JAMA.
BRIP1
BRIP1 est un gène suppresseur de tumeur, et des mutations dans BRIP1 seraient présentes chez environ 1 femme sur 2000. Il est associé au cancer du sein à début précoce, mais les résultats concernant le cancer de l'ovaire sont mitigés. Dans l'étude de pénétrance, le risque de cancer de l'ovaire était de 2,6 fois la moyenne.
TP53
Le syndrome de Li-Fraumeni est un syndrome rare lié à une mutation germinale dans TP53. Il est associé au cancer de l'ovaire à un âge précoce avec un risque 18,5 fois plus élevé, ainsi qu'à de nombreux autres cancers.
STK11
Comme indiqué, les mutations STK11 étaient associées au risque le plus élevé. En plus des cancers épithéliaux de l'ovaire, ces mutations peuvent également augmenter le risque de tumeurs stromales.
Implications du traitement des mutations géniques BRCA et non BRCA
Pour ceux qui ont un cancer de l'ovaire, déterminer si une mutation du gène BRCA ou non-BRCA est présente peut affecter le traitement du cancer de l'ovaire, car les tumeurs hébergeant ces mutations peuvent se comporter différemment.
Par exemple, les inhibiteurs de PARP (dont trois sont maintenant approuvés pour le cancer de l'ovaire chez les femmes avec des mutations BRCA) semblent être particulièrement efficaces lorsqu'une mutation BRCA (et probablement plusieurs des autres) est présente. De plus, les femmes qui ont des mutations du gène BRCA ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie à base de platine et peuvent avoir moins d'effets secondaires.
Pourquoi les cancers de l'ovaire porteurs de mutations héréditaires réagissent différemment au traitement
La plupart des mutations non BRCA associées au cancer de l'ovaire se trouvent dans les gènes suppresseurs de tumeur. Semblables aux protéines codées par les gènes BRCA, les protéines produites par ces gènes aboutissent souvent à des cellules incapables de réparer correctement leur ADN. Cela peut certes affecter le risque de développer un cancer de l'ovaire, mais aussi un traitement.
Inhibiteurs PARP
Les protéines appelées poly (ADP-ribose) polymérases (PARP) sont utilisées par les cellules dans le processus de réparation de l'ADN. Dans les tumeurs qui ont des mutations dans les gènes suppresseurs de tumeur (gènes de réparation de l'ADN) tels que BRCA, l'inhibition de PARP entraîne la mort préférentielle des cellules cancéreuses en éliminant deux méthodes de réparation.
(Les mutations BRCA empêchent les cellules de réparer les cassures double brin de l'ADN et les inhibiteurs de PARP laissent les cellules incapables de réparer les cassures simple brin.)
Les inhibiteurs de PARP actuellement approuvés pour les cancers de l'ovaire chez les femmes présentant des mutations BRCA comprennent:
- Lynparza (laparib)
- Zejula (niraparib)
- Rubraca (rucaparib)
Tests et conseils génétiques
Les tests génétiques, ainsi que le conseil génétique pour ceux qui n'ont pas de mutation apparente, sont importants à la fois dans le traitement et la prévention du cancer de l'ovaire.
Raisons de tester les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire
Chaque femme qui a reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire devrait avoir multigène testing-testing pour rechercher à la fois les mutations BRCA et non BRCA. Cela comprend à la fois les femmes avec et sans antécédents familiaux, car seuls les tests ayant des antécédents familiaux manqueront la moitié des femmes porteuses de ces mutations. Le prix du séquençage de nouvelle génération a considérablement baissé, et contrairement aux croyances selon lesquelles la connaissance d'une mutation pourrait réduire la qualité de vie, cela ne semble pas être le cas.
Raisons d'inclure:
- Pour guider le traitement: La connaissance des mutations indique non seulement qui peut répondre aux inhibiteurs de PARP, mais prédit la sensibilité à certains médicaments de chimiothérapie.
- Au profit des membres de la famille: Si vous avez une mutation héréditaire, cela vous permettra d'informer les autres membres de la famille afin qu'ils puissent envisager des options de prévention primaire ou secondaire (dépistage).
- Pour évaluer votre risque d'autres cancers: Certaines mutations augmentent le risque non seulement de cancer de l'ovaire, mais d'autres. Par exemple, les mutations du gène BRCA2 sont associées non seulement au cancer de l'ovaire, mais aussi au cancer du sein, au cancer du pancréas, au cancer de la prostate et autres. Il n'est pas rare que les gens développent un deuxième cancer primaire (un deuxième cancer non lié) et, dans certains cas, les gens sont plus susceptibles de mourir d'un deuxième cancer primaire que de leur diagnostic initial.
Dans le passé, seules les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer de l'ovaire étaient référées pour des tests, mais il semble que cela manquerait plus de 40% des femmes avec des mutations BRCA seules.
Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) déclare que chaque femme (indépendamment de ses antécédents familiaux) à qui on a diagnostiqué un cancer épithélial de l'ovaire, un cancer de la trompe de Fallope ou un cancer péritonéal primaire devrait recevoir un conseil génétique et envisager le test BRCA. Sur la base de découvertes récentes, il est probable que cela devrait également inclure des tests pour d'autres mutations associées au cancer de l'ovaire.
Le dépistage de tout le monde est rentable et sauve des vies
Non seulement toutes les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire devraient subir un dépistage, mais il a récemment été démontré qu'il était rentable de dépister toutes les femmes, y compris celles qui n'ont pas d'antécédents familiaux de cancer. Selon cette étude, le dépistage de toutes les personnes (tests de population) de plus de 30 ans pour les mutations dans BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 et PALB2 permettrait non seulement de réduire les coûts dans un système de soins de santé tendu, mais aussi de prévenir des milliers d'ovaires. et cancers du sein aux États-Unis
Risque de cancer: connaissez votre plan génétiquePrévention primaire et secondaire chez les survivantes du cancer de l'ovaire
Pour ceux qui ont un cancer de l'ovaire, la découverte de la présence d'une mutation (BRCA ou non-BRCA) peut affecter le dépistage d'autres cancers comme le cancer du sein. Il existe des lignes directrices dont vous pouvez discuter avec votre médecin.
Un mot de Verywell
Des tests génétiques pour les mutations génétiques non-BRCA en plus des mutations BRCA doivent être envisagés pour toutes les personnes avec un cancer de l'ovaire. Les résultats peuvent non seulement affecter vos options de traitement actuelles, mais peuvent également fournir des conseils sur les mesures visant à réduire votre risque de tout autre cancer associé à la mutation. De plus, les tests peuvent fournir aux membres de votre famille des informations importantes qui peuvent en fin de compte réduire leur risque de développer un cancer eux-mêmes (ou du moins trouver le cancer aux stades précoces).
Il y a beaucoup à apprendre et la science entourant les mutations non BRCA en est encore à ses balbutiements. Si vous apprenez que vous avez l'une de ces mutations, il est important de trouver un médecin compétent et expérimenté avec les patients atteints de votre mutation particulière. Chercher d'autres personnes qui ont votre mutation dans les communautés de cancérologie en ligne peut non seulement apporter votre soutien (il n'y a rien de tel que de parler à quelqu'un qui a «été là»), mais c'est souvent un excellent moyen de se tenir au courant des dernières recherches. Étant donné que les normes ne sont pas en place comme pour les mutations BRCA, vous voudrez peut-être envisager des essais cliniques. Plus important encore, soyez votre propre défenseur de vos soins contre le cancer et posez suffisamment de questions pour être convaincu que vous êtes sur la bonne voie.
Comment vous défendre en tant que patient atteint de cancer- Partager
- Retourner
- Texte