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Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (déficit en MCADD ou MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité du corps à convertir un certain type de graisse en énergie. Aujourd'hui, le dépistage du MCADD fait partie des dépistages standards chez les nouveau-nés dans de nombreux endroits. Lorsqu'elle est diagnostiquée rapidement, la condition peut être gérée. Cependant, les retards de diagnostic peuvent être fatals.
Symptômes
Le corps utilise plusieurs types de graisses pour l'énergie. La capacité du corps à puiser dans les réserves de graisse pour l'énergie est particulièrement utile pendant les périodes de non-alimentation (jeûne) ou lorsque le corps est stressé, par exemple en cas de maladie. Les personnes atteintes de MCADD ont une mutation génétique qui ne permet pas à leur corps de convertir un certain type d'acides gras à chaîne moyenne en énergie.
Le corps essaie généralement d'utiliser des acides gras à chaîne moyenne pendant les périodes de jeûne. Les symptômes du MCADD apparaissent souvent après que quelqu'un est resté trop longtemps sans manger. Chez les nouveau-nés, les symptômes peuvent être tenus à distance tout en suivant des horaires d'alimentation réguliers. Cependant, une fois qu'ils commencent à aller plus longtemps entre les tétées, ou s'ils éprouvent des difficultés à allaiter, les symptômes du MCADD peuvent apparaître.
La première incidence des symptômes du MCADD survient généralement entre 3 et 24 mois.
Les symptômes du MCADD peuvent être très graves, voire mortels. Certains chercheurs pensent que le MCADD non diagnostiqué a causé un grand nombre de décès d'enfants inexpliqués au cours des dernières décennies. D'autres ont proposé que ce soit une condition qui contribue à l'incidence du syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN).
Les symptômes du MCADD apparaissent généralement après des périodes de jeûne ou de maladie, en particulier des maladies qui provoquent des vomissements. Les symptômes peuvent inclure:
- Vomissement
- Faible énergie (léthargie) ou somnolence excessive (somnolent)
- Faiblesse ou faible tonus musculaire (hypotonie)
- Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
- Difficulté à respirer ou respiration rapide (tachypnée)
- Anomalies hépatiques (hypertrophie, enzymes hépatiques élevées)
- Saisies
Les symptômes du MCADD peuvent être très graves. Si elles ne sont pas traitées, les complications peuvent entraîner des lésions cérébrales, le coma et la mort. Dans certains cas, la mort soudaine et inexpliquée d'un nourrisson est le seul symptôme du MCADD. Ce n'est que plus tard que l'on pourra constater que le décès est lié à un MCADD non diagnostiqué.
Alors que les premiers symptômes du MCADD se présentent généralement chez les bébés ou dans la petite enfance, il y a eu des cas où les gens n'ont pas présenté de symptômes jusqu'à l'âge adulte. Comme c'est le cas pour les nourrissons et les enfants, ces cas ont généralement été précipités par la maladie ou le jeûne.
Lorsqu'elles ne connaissent pas de crise métabolique aiguë liée à une maladie ou au jeûne, les personnes atteintes de MCADD ne présentent généralement aucun symptôme (asymptomatique).
Les causes
Le MCADD survient parce que le corps d'une personne est incapable de décomposer les acides gras à chaîne moyenne et de les convertir en énergie. En effet, leur corps ne produit pas l'enzyme nécessaire pour remplir cette fonction, appelée acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (ACADM). Les mutations du gène ACADM, présentes dès la conception, signifient que le corps n'aura pas suffisamment d'enzyme pour métaboliser les acides gras à chaîne moyenne comme source d'énergie.
Si une personne atteinte de MCADD fournit à son corps une énergie adéquate (par quoi et quand elle mange), elle peut ne pas ressentir de symptômes car son corps n'essaiera pas de puiser dans les réserves de graisse.
Si une personne ne mange pas ou tombe malade, son corps peut ne pas convertir les acides gras en énergie - c'est à ce moment que les symptômes du MCADD se manifestent. Les symptômes peuvent également se développer lorsqu'il y a une accumulation d'acides gras mal métabolisés dans les tissus du corps, en particulier dans le foie et le cerveau.
Lorsque deux personnes ayant chacune un gène muté (personnes appelées «porteurs») ont un enfant ensemble, le gène peut être transmis. Si un enfant n'hérite que d'un gène muté, il deviendra un porteur comme ses parents. Le plus souvent, les porteurs ne présentent pas de symptômes de la maladie, mais ils peuvent transmettre la mutation. Il est également possible qu'un enfant n'hérite pas du tout du gène muté. Cependant, lorsqu'un enfant reçoit un gène muté des deux parents, il développera le MCADD. C'est ce qu'on appelle un modèle d'héritage autosomique récessif.
Comme c'est souvent le cas avec les maladies génétiques, il existe un certain nombre de mutations possibles qui peuvent entraîner le MCADD. Cependant, les chercheurs ne sont pas sûrs qu'il existe une relation spécifique entre la mutation d'une personne et la façon dont le MCADD se développe - cela est également connu sous le nom de relation génotype-phénotype.
Le dépistage des mutations connues pour conduire au MCADD est une partie importante du diagnostic, même s'il peut être utile ou non pour prédire la gravité des symptômes d'une personne.
Diagnostic
Le MCADD est une maladie rare. Aux États-Unis, il touche environ une personne sur 17 000.Les Blancs d'ascendance nord-européenne semblent avoir un risque plus élevé de MCADD que les autres races. La maladie est plus fréquente chez les nourrissons ou les très jeunes enfants, bien qu'elle ait été diagnostiquée chez les adultes. Les hommes et les femmes semblent être touchés à des taux égaux.
Le dépistage du MCADD fait désormais partie des dépistages standards chez les nouveau-nés dans de nombreuses régions du monde. Cependant, il n'est pas systématiquement testé dans tous les hôpitaux. Par conséquent, si un nourrisson ou un jeune enfant commence à présenter des symptômes qui indiquent la maladie, des tests, un diagnostic et un traitement rapides sont très importants.
Non traitée, la maladie peut entraîner de graves complications, y compris la mort subite.
Le principal avantage de l'inclusion des tests de dépistage du MCADD dans les dépistages chez les nouveau-nés est qu'un nourrisson peut être diagnostiqué avant l'apparition des symptômes. Cela réduit le risque que la maladie ne soit ni diagnostiquée ni traitée, ce qui peut avoir des conséquences graves (voire mortelles).
Si le dépistage néonatal d'un nourrisson indique qu'il pourrait avoir un MCADD, des tests supplémentaires peuvent fournir plus d'informations. Les parents d'un enfant diagnostiqué avec le MCADD peuvent également être testés, ainsi que les frères et sœurs de l'enfant.
D'autres tests qui peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de MCADD comprennent:
- Tests génétiques pour rechercher des mutations dans le gène ACADM.
- Des tests sanguins pour mesurer le glucose, l'ammoniac et d'autres niveaux.
- Analyses d'urine pour exclure d'autres conditions qui provoquent une hypoglycémie.
Lorsque les symptômes du MCADD sont présents et qu'une personne est en crise métabolique aiguë, elle peut également avoir besoin d'autres interventions médicales. Cela peut inclure la reconstitution des électrolytes avec des liquides intraveineux (IV) ou une nutrition supplémentaire.
Si une personne ne présente pas de symptômes avant l'âge adulte, le MCADD peut ne pas être le premier diagnostic qu'un professionnel de la santé soupçonne. Après avoir examiné les antécédents médicaux de la personne (y compris les antécédents familiaux), les symptômes actuels, ce que la personne faisait avant de tomber malade (par exemple si elle avait une maladie virale qui a provoqué des vomissements ou a été à jeun), ainsi que les résultats de laboratoire, le MCADD peut être testé pour.
Dans certains cas, en particulier chez les jeunes enfants, le MCADD est confondu avec une autre condition connue sous le nom de syndrome de Reye.
Alors que les deux conditions peuvent avoir des symptômes similaires et peuvent toutes deux se développer après une période de maladie (en particulier des maladies infantiles comme la varicelle), le syndrome de Reye survient chez les enfants qui ont été traités avec de l'aspirine pendant leur épisode de maladie. Bien que le syndrome de Reye ait été spécifiquement lié à l'utilisation d'aspirine chez les enfants, le MCADD n'est associé à l'utilisation d'aucun médicament spécifique.
Traitement
La principale façon de traiter le MCADD est de prévenir le développement des symptômes de la maladie, car ils peuvent être assez graves. Les parents d'un nouveau-né diagnostiqué avec le MCADD recevront des instructions strictes sur l'alimentation afin d'éviter de longues périodes de jeûne.
En plus de s'assurer qu'elles ne passent pas trop de temps sans manger, les personnes atteintes de MCADD doivent généralement adhérer à un régime alimentaire spécifique qui comprend des quantités plus élevées de glucides et de lipides plus faibles que celles généralement recommandées. Si une personne tombe malade et ne peut pas manger, elle doit généralement recevoir de la nutrition et des liquides par voie intraveineuse ou par sonde (entérale) à l'hôpital pour éviter que les symptômes et les complications du MCADD ne se développent.
Les nouveau-nés atteints de MCADD qui ont du mal à allaiter peuvent être plus susceptibles d'entrer dans un état de décompensation métabolique, car ils ne sont pas en mesure de maintenir leurs besoins métaboliques cohérents grâce à la nutrition qu'ils absorbent. En plus d'avoir des biberons réguliers, certains médecins peuvent recommander des nourrissons recevoir des mélanges de glucides simples (comme la fécule de maïs non cuite) pour aider à prévenir le développement des symptômes du MCADD.
En plus de s'assurer que le régime alimentaire est adéquat en termes de nutrition, le strict respect d'un programme d'alimentation régulier devra commencer à partir du moment où un enfant atteint de MCADD est né ou du moment où il est diagnostiqué. Pour les nourrissons, cela signifie généralement ne pas passer plus de quatre à cinq heures entre les tétées. Les enfants plus âgés et les adultes devraient éviter de jeûner pendant plus de 10 heures et aucune personne atteinte de MCADD, quel que soit son âge, ne devrait jeûner plus de 12 heures. Si des périodes de jeûne plus longues sont nécessaires, comme pour un examen médical, une prise en charge médicale étroite sera nécessaire.
Dans le passé, la carnitine supplémentaire (un composé qui aide les cellules à produire de l'énergie) a été étudiée en tant que stratégie de gestion potentielle du MCADD, mais la recherche explorant ses avantages n'est pas concluante.
De plus, lorsqu'une personne atteinte de MCADD tombe malade, surtout si elle vomit, elle peut avoir besoin de consulter un médecin pour éviter que des symptômes et des complications liés au MCADD ne se développent.
Les enfants atteints de MCADD peuvent avoir besoin de porter un bracelet d'alerte médicale. Les parents peuvent également demander à leur pédiatre d'envoyer une lettre à l'école et aux enseignants d'un enfant pour les informer de l'état de l'enfant et souligner l'importance de respecter les besoins alimentaires et les horaires alimentaires.
Toute personne qui interagit avec un enfant atteint de MCADD doit être consciente des symptômes ainsi que des situations qui peuvent les précipiter - quelqu'un autour d'un enfant atteint du MCADD doit savoir quoi faire si une crise métabolique est suspectée.
Tant qu'une personne atteinte de MCADD adhère à ce qui est nécessaire pour gérer la maladie, elle peut généralement mener une vie autrement saine. Cependant, il n'est pas rare que le diagnostic de MCADD soit posé après le décès; la première apparition des symptômes et la crise métabolique qui en résulte peuvent progresser rapidement. Par conséquent, le diagnostic et le traitement précoces restent cruciaux pour les perspectives à long terme d'une personne atteinte de MCADD.
Un mot de Verywell
Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (déficit en MCADD ou MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité du corps à convertir un certain type de graisse en énergie. Si la condition n'est ni diagnostiquée ni traitée, elle peut être fatale. De nombreux dépistages néonatals incluent des tests de dépistage du MCADD, mais ils ne sont pas encore universellement présents. Si un médecin soupçonne qu'un nourrisson a un MCADD, des tests génétiques seront nécessaires. Les personnes atteintes de MCADD doivent généralement adhérer à un régime alimentaire riche en glucides et faible en gras. Ils doivent également s'assurer qu'ils ne passent pas de longues périodes sans manger (jeûne). Les enfants atteints de MCADD peuvent avoir besoin de porter un bracelet d'alerte médicale pour s'assurer que leur entourage peut reconnaître les symptômes d'une crise métabolique. Bien que les conséquences d'un MCADD non traité ou mal géré puissent être dévastatrices, lorsque la maladie est diagnostiquée avec précision et qu'un plan de traitement est en place, la plupart des personnes atteintes de MCADD peuvent mener une vie autrement saine.
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