Jakafi cible un mécanisme défectueux dans la polyglobulie Vera

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Auteur: Charles Brown
Date De Création: 7 Février 2021
Date De Mise À Jour: 22 Novembre 2024
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Jakafi cible un mécanisme défectueux dans la polyglobulie Vera - Médicament
Jakafi cible un mécanisme défectueux dans la polyglobulie Vera - Médicament

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Nous vivons à une époque merveilleuse où nous comprenons non seulement mieux les mécanismes de la maladie, mais aussi comment cibler ces mécanismes avec des médicaments récemment découverts. Par exemple, Jakafi (ruxolitinib) est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter la polycythémie vera, et il agit en inhibant les enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) et Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Avec d'autres changements cellulaires, ces enzymes se détraquent chez les personnes atteintes de polyglobulie.

Qu'est-ce que la polycythémie vraie?

La polyglobulie vera est un trouble sanguin rare. C'est une maladie insidieuse qui se présente généralement plus tard dans la vie (les personnes dans la soixantaine) et qui finit par provoquer une thrombose (pensez à un AVC) chez un tiers de toutes les personnes touchées. Comme nous le savons tous, l'AVC peut être mortel, donc un diagnostic de PV est assez sérieux.

L'histoire du fonctionnement de la PV commence dans la moelle osseuse. Notre moelle osseuse est responsable de la fabrication de nos cellules sanguines. Différents types de cellules sanguines dans notre corps ont des rôles différents. Les globules rouges fournissent de l'oxygène à nos tissus et organes, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes arrêtent le saignement. Chez les personnes atteintes de PV, il existe une mutation dans les cellules hématopoïétiques multipotentielles qui entraîne une production excessive de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. En d'autres termes, dans la PV, les cellules progénitrices, qui se différencient en globules rouges, globules blancs et plaquettes, sont mises en surmultiplication.


Trop de quoi que ce soit n'est pas bon, et dans le cas de la PV, trop de cellules sanguines peuvent souiller nos vaisseaux sanguins causant toutes sortes de problèmes cliniques, y compris les suivants:

  • mal de crâne
  • la faiblesse
  • prurit (démangeaisons qui se présente classiquement après une douche ou un bain chaud)
  • vertiges
  • transpiration
  • thrombose ou coagulation sanguine excessive (les caillots sanguins peuvent obstruer les artères et provoquer un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire, ou obstruer les veines comme la veine porte qui alimente le foie, causant ainsi des lésions hépatiques.)
  • saignement (trop de cellules sanguines - dont beaucoup sont des plaquettes défectueuses - peuvent provoquer des saignements)
  • splénomégalie (la rate, qui filtre les globules rouges morts, gonfle en raison d'un nombre accru de globules sanguins dans la PV.)
  • érythromélalgie (la douleur et la chaleur dans les doigts sont causées par un trop grand nombre de plaquettes entravant la circulation sanguine dans les doigts et les orteils, ce qui peut entraîner la mort des doigts et l'amputation.)

La PV peut également compliquer d'autres maladies telles que la maladie coronarienne et l'hypertension pulmonaire à la fois en raison d'un nombre accru de cellules sanguines bloquant la circulation et d'une hyperplasie ou d'une prolifération des muscles lisses qui restreint davantage le flux sanguin. (Le muscle lisse constitue les parois de nos vaisseaux sanguins et un nombre accru de cellules sanguines libère probablement plus de facteurs de croissance qui provoquent l'épaississement du muscle lisse.)


Une minorité de personnes atteintes de PV développent une myélofibrose (où la moelle osseuse est épuisée ou «usée» et remplie de fibroblastes sans fonction et de type remplisseur conduisant à une anémie) et finalement même une leucémie aiguë. Gardez à l'esprit que le PV est souvent appelé néoplasme myéloprolifératif ou le cancer car, comme d'autres cancers, il se traduit par une augmentation pathologique du nombre de cellules. Malheureusement, chez certaines personnes atteintes de PV, la leucémie représente la fin de la ligne sur un continuum de cancer.

Jakafi: un médicament qui combat la polyglobulie Vera

Les personnes en phase pléthorique de PV ou en phase caractérisée par un nombre accru de cellules sanguines sont traitées avec des interventions palliatives qui atténuent les symptômes et améliorent la qualité de vie. Le plus connu de ces traitements est probablement phlébotomie ou des saignements pour réduire le nombre de cellules sanguines.

Les spécialistes traitent également la PV avec des agents myélosuppresseurs (pensez chimiothérapeutiques) - hydroxyurée, busulfan, 32p et, plus récemment, interféron - qui inhibent la production excessive de cellules sanguines. Les traitements myélosuppresseurs augmentent le sentiment de bien-être du patient et sont censés aider les personnes atteintes de PV à vivre plus longtemps. Malheureusement, certains de ces médicaments comme le chlorambucil présentent un risque de leucémie.


Pour les personnes atteintes de PV qui ont du mal à tolérer ou ne répondent pas à l'hydroxyurée, un agent myélosuppresseur de première intention, Jakafi a été approuvé par la FDA en décembre 2014. Jakafi agit en inhibant les enzymes JAK-1 et JAK-2 qui sont mutées chez la plupart des gens avec PV. Ces enzymes sont impliquées dans le fonctionnement sanguin et immunologique, processus qui sont anormaux chez les personnes atteintes de PV.

Chez 21% des personnes intolérantes ou insensibles à l'hydroxyurée, des études montrent que Jakafi diminue la taille de la rate (diminue la splénomégalie) et réduit le besoin de phlébotomie. La recherche suggère que même avec les meilleurs traitements alternatifs disponibles, seulement 1 pour cent de ces personnes auraient autrement éprouvé un tel avantage. Il est à noter que Jakafi avait déjà été approuvé par la FDA pour le traitement de la myélofibrose en 2011. Les effets indésirables les plus courants de Jakafi (que la FDA appelle curieusement des «effets secondaires») comprennent l'anémie, une faible numération plaquettaire, des étourdissements, la constipation et le zona.

Il convient de noter que, comme c'est le cas avec d'autres traitements myélosuppresseurs, on ne sait pas si Jakafi aidera les gens à vivre plus longtemps.

Si vous ou quelqu'un que vous aimez avez une PV qui ne répond pas à l'hydroxyurée, Jakafi représente un nouveau traitement prometteur. Pour le reste d'entre nous, Jakafi représente un paradigme de premier plan sur la manière dont d'autres médicaments seront développés à l'avenir. Les chercheurs parviennent de mieux en mieux à déterminer quels mécanismes sont perturbés par la maladie et à cibler cette pathologie.