Contenu
- Types de mutations
- Importance des tests génétiques
- Que sont les mutations géniques?
- Thérapies ciblées
- Essai
- Un mot de Verywell
Types de mutations
Il existe deux principaux types de mutations génétiques: les mutations héréditaires et acquises.
Mutations héréditaires du cancer du poumon
Aussi appelées mutations germinales, les mutations héréditaires du cancer du poumon sont celles avec lesquelles vous êtes né. Autrement dit, votre constitution génétique, dès le départ, contient une anomalie qui augmente votre risque de développer un cancer du poumon. Ces mutations peuvent être transmises de parent à enfant.
Avoir une mutation héréditaire ne signifie pas que vous aurez absolument un cancer du poumon, mais vous pourriez être plus sensible aux facteurs qui causent le cancer. Par exemple, le tabagisme est un facteur de risque connu de cancer du poumon. Tous ceux qui fument ne développent pas la maladie, mais le tabagisme combiné à une mutation génétique spécifique héritée de vos parents (comme un changement d'ADN connu sur le chromosome 6) augmentera la probabilité que vous développiez un cancer du poumon si vous fumez.
Mutations acquises du cancer du poumon
Il est rare que les changements génétiques qui causent le cancer du poumon soient hérités. Dans la plupart des cas, des modifications génétiques sont acquises, c'est-à-dire qu'elles surviennent en raison de l'exposition à des cancérogènes qui endommagent l'ADN cellulaire. Ces mutations acquises, ou mutations somatiques, ne sont pas présentes à la naissance (et ne se produisent pas dans les familles).
Parmi les facteurs qui peuvent augmenter votre risque de développer des mutations acquises du cancer du poumon sont:
- Fumée de tabac (première et seconde main)
- La pollution de l'air
- Radon
- Amiante
- Certains métaux ou produits chimiques
- La thérapie de remplacement d'hormone
- Les maladies pulmonaires
La tuberculose, l'asthme et la MPOC font partie des maladies qui augmentent le risque de cancer du poumon. Si vous souffrez de MPOC, par exemple, votre risque de cancer du poumon est de deux à quatre fois plus élevé que ceux sans MPOC.
Bien que ces facteurs liés au mode de vie et à l'environnement semblent avoir une influence plus profonde sur la probabilité de développer un cancer du poumon que la génétique familiale, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mutations héréditaires par rapport aux mutations acquises.
Quelle est la différence entre les mutations héréditaires et acquises avec le cancer?
Importance des tests génétiques
L'une des avancées les plus intéressantes dans le traitement du cancer du poumon est venue de la compréhension des changements génétiques dans les cellules cancéreuses du poumon. Alors que dans le passé nous avons divisé les cancers du poumon en cinq types généraux, nous savons maintenant qu'il n'y a pas deux cancers du poumon identiques. S'il y avait 30 personnes dans une pièce atteintes d'un cancer du poumon, elles auraient 30 types différents et uniques de la maladie.
Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, en particulier un adénocarcinome du poumon, votre oncologue vous a peut-être parlé de tests génétiques (également appelés profilage moléculaire ou tests de biomarqueurs) de votre tumeur.
On estime que les mutations du conducteur qui entraînent le développement d'un cancer sont présentes chez jusqu'à 70% des personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire.
Il est maintenant recommandé que tous les patients atteints de cancer du poumon subissent des tests de biomarqueurs pour rechercher les mutations du conducteur que les médecins pourraient cibler avec des traitements. Les mutations détectables comprennent:
- Mutations EGFR
- Réarrangements ALK
- Réarrangements ROS1
- Amplifications MET
- Mutations KRAS
- Mutations HER2
- Mutations BRAF
- Mutations RET
- Mutations NTRK
Que sont les mutations géniques?
Les mutations géniques sont des modifications d'un gène particulier dans un chromosome. Tous les gènes sont constitués de séquences variables de quatre acides aminés (appelés bases) -adénine, tyrosine, cytosine et guanine.
Lorsqu'un gène est exposé à des toxines dans l'environnement, ou lorsqu'un accident survient lors de la division cellulaire, une mutation ou un changement peut survenir. Dans certains cas, cela peut signifier qu'une base est remplacée par une autre, comme l'adénine au lieu de la guanine. Dans d'autres cas, les bases peuvent être insérées, supprimées ou réorganisées d'une manière ou d'une autre.
Cellules cancéreuses et cellules normales: en quoi sont-elles différentes?Types de mutations
Il existe deux types de mutations acquises dans les cancers du poumon: les mutations du conducteur et les mutations du passager.
Mutations de pilote
Les gènes pilotes ont un rôle direct dans le processus par lequel le cancer commence, appelé oncogenèse. Après avoir déclenché le cancer, ces gènes endommagés ou mutés entraînent littéralement la croissance des cellules cancéreuses. Dans le cancer du poumon, il peut y avoir plus d'un type de gène conducteur. Les chercheurs ont estimé que 51% des cancers du poumon sont positifs pour les mutations connues du conducteur.
Mutations des passagers
Tout comme quelqu'un peut être un passager dans une voiture, certains gènes mutés sont présents dans une tumeur, mais ne stimulent pas la croissance des cellules cancéreuses - ils sont juste pour le trajet. Ces cellules neutres sont nettement plus nombreuses que les cellules conductrices. Là encore, le nombre de gènes passagers varie d'une tumeur à l'autre, mais certaines tumeurs peuvent avoir plus de 1 000 de ces mutations.
Thérapies ciblées
La chimiothérapie était traditionnellement le traitement de choix pour le cancer du poumon inopérable ou comme traitement adjuvant pour soutenir la chirurgie pulmonaire. Cependant, l'introduction de la thérapie ciblée a changé tout cela. Ces médicaments rendent le traitement du cancer du poumon non à petites cellules plus efficace.
Les thérapies ciblées sont une forme de médecine de précision, ce qui signifie qu'elles sont sélectionnées pour vous en fonction d'informations précises sur votre maladie spécifique. Cette information est tirée des tests génétiques de votre cancer.
Ceci est très différent de la chimiothérapie conventionnelle où tout le monde reçoit les mêmes médicaments, ou où les médicaments ne peuvent être personnalisés qu'en fonction de la sensibilité à certains effets secondaires. Les médicaments chimiothérapeutiques attaquent ensuite toutes les cellules à division rapide, qu'elles soient cancéreuses ou non. Les thérapies ciblées n'attaquent qu'une anomalie particulière présente dans vos cellules cancéreuses.
Contrairement aux médicaments chimiothérapeutiques qui présentent un risque de toxicité et d'effets secondaires graves, les médicaments thérapeutiques ciblés offrent beaucoup moins d'inconfort et une meilleure qualité de vie.
Avec les médicaments chimiothérapeutiques, entre 20% et 30% des patients répondent au traitement et le taux de survie sans progression est estimé à environ trois à cinq mois. Désormais, l'utilisation de médicaments thérapeutiques ciblés pour vous traiter en fonction de la composition génétique de votre cancer permet des taux de réponse plus élevés et des taux de survie sans progression plus longs.
En utilisant des médicaments qui ciblent les mutations de l'EGFR, par exemple, les médecins constatent un taux de réponse de 75% et des taux de survie sans progression de neuf à 13 mois. Avec les médicaments qui ciblent les réarrangements ALK, le taux de réponse est de 60% avec un taux de survie sans progression à neuf mois.
Que sont les thérapies ciblées pour le cancer du poumon?Thérapies ciblées pour des mutations spécifiques
Les chercheurs étudient continuellement de nouvelles façons de traiter le cancer du poumon avec des médicaments qui agissent sur des mutations spécifiques ou des altérations génétiques. Ces médicaments peuvent être divisés en plusieurs catégories.
Inhibiteurs EGFR
Certains types de cancer du poumon non à petites cellules surproduisent l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique), une protéine impliquée dans la croissance et la division cellulaire. Les cellules mutées se développent trop vite. Ces médicaments inhibiteurs de l'EGFR agissent pour ralentir la croissance et contrôler le cancer:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (géfitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Nécitumumab)
Inhibiteurs ALK
Environ 5% des cancers du poumon non à petites cellules produisent une protéine ALK anormale qui provoque la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Cette mutation peut être ciblée avec les médicaments suivants:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Médicaments pour cibler le réarrangement de ROS1
Environ 1% à 2% des cancers du poumon non à petites cellules ont un réarrangement dans un gène appelé ROS1. Cette mutation est similaire au réarrangement ALK, de sorte que certains médicaments agissent sur les deux conditions peuvent fonctionner. Les médicaments qui ciblent la protéine ROS1 anormale comprennent:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibiteurs de l'angiogenèse
L'angiogenèse est le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment. Certaines thérapies ciblées peuvent empêcher les vaisseaux sanguins de former et d'alimenter des tumeurs cancéreuses.
Les inhibiteurs de l'angiogenèse ciblés qui sont approuvés pour traiter les personnes atteintes d'un cancer du poumon peuvent être utilisés avec la chimiothérapie.
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Certaines mutations rares peuvent également être traitées avec un inhibiteur de BRAF, un inhibiteur de MEK, un inhibiteur de RET ou un inhibiteur de MET.
Résistance au traitement
Un problème difficile avec les traitements ciblés est que presque tout le monde devient inévitablement résistant aux traitements actuellement disponibles. Il existe de nombreux mécanismes par lesquels cela se produit, ce qui rend difficile de trouver une solution. Des recherches sont en cours dans des essais cliniques évaluant à la fois l'utilisation de la substitution d'un deuxième médicament pour cibler les mutations et la combinaison de médicaments qui utilisent différentes cibles ou mécanismes pour attaquer la cellule cancéreuse.
Essai
Les tests génétiques font désormais partie intégrante des soins du cancer du poumon. Si vous êtes diagnostiqué à un stade quelconque du cancer du poumon, votre médecin demandera probablement des tests pour rechercher des biomarqueurs.
Il existe deux types de tests génomiques de base pour le cancer du poumon. Ceux-ci impliquent soit de prélever un échantillon de tissu ou un échantillon de sang.
Une biopsie tissulaire est la procédure standard par laquelle les médecins obtiennent un échantillon pour des tests génétiques. Cependant, si votre médecin envisage d'enlever chirurgicalement le cancer indépendamment de sa constitution génétique, un échantillon de la tumeur enlevée chirurgicalement sera conservé après l'opération pour analyse.
De plus en plus, les médecins ordonneront une biopsie liquide en plus d'une biopsie tissulaire. Une biopsie liquide est un test sanguin qui vérifie les cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour détecter des mutations génétiques dans ces cellules. Il y a des avantages à la biopsie liquide:
- Évite les risques d'infections, de pneumothorax (poumon effondré) ou d'autres complications
- Offre une bonne alternative si la tumeur se trouve dans un endroit difficile d'accès
- Est moins invasif
- Permet aux médecins de comparer facilement plusieurs échantillons au fil du temps pour voir comment vous répondez au traitement
Un mot de Verywell
La capacité de comprendre le profil moléculaire des tumeurs pulmonaires est un domaine de recherche extrêmement passionnant, et il est probable que de nouvelles thérapies ciblées pour les mutations nouvellement identifiées seront continuellement disponibles à mesure que les essais cliniques recherchent des options plus efficaces.
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, en particulier un adénocarcinome pulmonaire ou un cancer du poumon épidermoïde, parlez à votre médecin des tests génétiques. Si vos résultats montrent un biomarqueur génétique, recherchez les traitements disponibles et connectez-vous avec d'autres qui ont le même diagnostic. Il existe de nombreuses opportunités prometteuses pour les personnes atteintes de ces types de cancer, y compris des médicaments qui vous permettent de gérer le cancer pendant de longues périodes, comme vous le feriez pour une maladie à long terme comme le diabète.