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En juillet 2015, la FDA a approuvé le nouveau médicament Entresto (Novartis) pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.L'enthousiasme pour ce nouveau médicament est élevé parmi les experts en insuffisance cardiaque, et pour une bonne raison. Dans un essai clinique de grande envergure (PARADIGM-HF), Entresto a nettement surpassé l'énalapril, qui est actuellement un pilier du traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Entresto est le premier médicament de la classe ARNI. Ces médicaments associent un inhibiteur de l'ARB (dans ce cas, le valsartan), à un inhibiteur de la néprilysine (sacubitril). L'inhibition de la néprilysine est la nouvelle caractéristique des médicaments ARNI.
Lorsque l'enzyme néprilysine est inhibée chez les patients insuffisants cardiaques, les taux sanguins de peptides natriurétiques augmentent. Parce que les peptides natriurétiques peuvent être bénéfiques dans l'insuffisance cardiaque, les chercheurs ont postulé que des médicaments comme Entresto pourraient améliorer les résultats des patients atteints de cette maladie. Les résultats de l'étude PARADIGM-HF montrent que les chercheurs avaient raison.
Y a-t-il un inconvénient à l'inhibition de la néprilysine?
Bien qu'Entresto ait semblé à la fois efficace et sûr dans l'essai PARADIGM-HF, il y a encore quelques choses que nous ignorons sur l'inhibition à long terme de la néprilysine.
La néprilysine a de nombreuses actions en plus de réduire les niveaux de peptides natriurétiques, et certaines de ces actions semblent être bénéfiques. Donc, inhiber la néprilysine n'est peut-être pas une bonne chose à faire universellement.
En particulier, la néprilysine réduit l’accumulation de protéines indésirables dans l’organisme, y compris les protéines associées à la maladie d’Alzheimer et à l’amylose, et même le cancer de la prostate. En fait, les chercheurs recherchent activement des médicaments capables de augmenter l'activité de la néprilysine, dans l'espoir qu'elle pourrait aider à traiter ou à prévenir de telles conditions. Ainsi, malgré le fait que peu d'effets secondaires significatifs ont été rapportés avec Entresto dans l'essai PARADIGM-HF, il peut encore y avoir une possibilité de conséquences importantes à long terme avec un médicament qui inhibe la néprilysine.
Dans aucune de mes recherches sur Entresto, je n'ai pu trouver même une mention (que ce soit par les chercheurs ou par Novartis) des conséquences potentiellement négatives de l'inhibition chronique de la néprilysine. J'ai donc contacté Novartis pour lui demander si l'entreprise avait des preuves, d'une manière ou d'une autre, que l'utilisation d'Entresto pourrait affecter le risque de maladies telles que la maladie d'Alzheimer, l'amylose ou le cancer de la prostate.
Réponses de Novartis:
Après quelques jours pendant lesquels l'entreprise a consulté ses experts, j'ai reçu cette réponse de Novartis. Le voici en entier:
«La néprilysine est impliquée dans un certain nombre de processus dans le corps, y compris la décomposition d'une variété de peptides vasoactifs endogènes, qui - en ciblant la néprilysine - Entresto contribue à améliorer, conduisant à des effets bénéfiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. La néprilysine est l'une des nombreuses enzymes impliquées dans la rupture. vers le bas des protéines bêta amyloïdes. Les données du programme de développement PARADIGM-HF, avec plus de 10 000 patients étudiés, n'indiquent aucun effet indésirable lié à l'amylose, la maladie d'Alzheimer ou le cancer de la prostate avec Entresto. Il est important de noter que les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont un 50 % de mortalité à 5 ans malgré un traitement avec les meilleures thérapies actuelles, un taux de mortalité plus élevé que la plupart des cancers. Entresto réduit la mortalité, prévient les hospitalisations et permet aux personnes HF-REF de se sentir mieux. "
J'ai été frappé par certaines choses au sujet de cette réponse. Premièrement, l'entreprise n'était pas prête avec une réponse immédiate à (ce que je ressens) est une question assez évidente et importante.
En outre, la société ne nie pas le risque que l'inhibition de la néprilysine aggrave d'autres types de maladies graves. Le fait que leurs études n’aient montré aucune preuve d’une telle aggravation est réconfortant, mais il faut noter que les études avec Entresto ont toutes été de durée relativement courte et qu’il n’est pas certain que les patients traités par Entresto aient été particulièrement suivis pour l’amylose, la maladie d’Alzheimer ou le cancer de la prostate.
Enfin, la société suggère que l'insuffisance cardiaque est une maladie si grave que même si leur médicament causait ou aggraverait ces maladies, le risque en valait la peine. Ceci, évidemment, est une question de jugement personnel. Le fait qu'un patient considère qu'un risque en vaut la peine dépend de sa propre évaluation des risques par rapport aux avantages. C'est une évaluation difficile à faire, bien sûr, sinon tous les risques sont signalés.
La ligne de fond
Entresto semble être un médicament incontournable pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, et il sera sans aucun doute largement utilisé. Cela aidera sans aucun doute de nombreux patients souffrant d'insuffisance cardiaque à vivre plus longtemps et avec moins de symptômes.
Mais spécifiquement parce qu'Entresto a l'étoffe d'un médicament à succès et que, par conséquent, un grand nombre de patients seront exposés à l'inhibition de la néprilysine pour la première fois, il sera particulièrement important pour Novartis (et la FDA) de mener des études post-commercialisation minutieuses. que tout effet secondaire «inattendu» peut être reconnu et caractérisé le plus rapidement possible.
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