Contenu
- Génétique du cancer
- Mutations génétiques héréditaires dans le mélanome
- Mutations géniques qui sont ne pas Hérité
Génétique du cancer
Le cancer commence lorsqu'un ou plusieurs gènes d'une cellule mutent (changent de leur forme normale). Cela crée soit une protéine anormale, soit aucune protéine du tout, ce qui entraîne une multiplication incontrôlable des cellules mutées.
Un grand nombre de gènes sont étudiés pour leur rôle dans le mélanome, y compris les gènes héréditaires et les défauts génétiques acquis en raison de facteurs environnementaux, comme une exposition excessive au soleil. Jusqu'à présent, les variations génétiques spécifiques ne représentent que 1% de tous les diagnostics de mélanome, bien qu'une étude de 2009 sur des jumeaux atteints de mélanome ait montré que 55% du risque total de mélanome d'une personne peut être dû à des facteurs génétiques. La recherche dans ce domaine compliqué est toujours à ses débuts, mais l'espoir est grand que dans un proche avenir, les tests génétiques aideront à guider le dépistage, le diagnostic et le traitement du mélanome.
Mutations génétiques héréditaires dans le mélanome
Voici des exemples de mutations génétiques transmises de parent à enfant:
CDKN2A: Les mutations de ce régulateur de la division cellulaire sont les causes les plus fréquentes de mélanome héréditaire, mais ces mutations restent globalement très rares et peuvent également apparaître dans les cas non héréditaires de mélanome.
Les personnes atteintes de mélanome familial ont souvent un grand nombre de grains de beauté de forme irrégulière (naevus dysplasiques) et reçoivent un diagnostic de mélanome à un âge relativement jeune (35 à 40 ans). Étant donné que davantage de personnes qui ont des mutations dans le gène CDKN2A développeront un mélanome au cours de leur vie, des tests commerciaux ont été développés pour CDKN2A, bien qu'il ne soit pas clair si la connaissance des résultats du test bénéficiera aux personnes porteuses du gène. Une mutation apparentée, mais encore plus rare, est dans le gène CDK4, qui contrôle également la division des cellules et augmente le risque de développer un mélanome.
MC1R: De plus en plus de preuves montrent que plus le nombre de variations d'un gène appelé MC1R (récepteur de la mélanocortine-1) est grand, plus le risque de mélanome est élevé. Le gène joue un rôle important pour déterminer si une personne a les cheveux roux, la peau claire, et la sensibilité au rayonnement UV. Les personnes qui ont la peau olive et plus foncée et qui portent une ou plusieurs variantes du gène peuvent avoir un risque plus élevé que la moyenne de mélanome. Néanmoins, avoir la mutation MC1R comporte un risque plus modéré que les mutations CDKN2A ou CDK4. Récemment, d'autres gènes impliqués dans les pigments cutanés ont été identifiés qui peuvent également augmenter la sensibilité au mélanome, notamment TYR (tyrosinase), TYRP1 (protéine 1 liée au TYR) et ASIP (protéine de signalisation agouti).
MDM2: Le variant génétique MDM2 apparaît dans le «promoteur» du gène, une sorte d'interrupteur d'alimentation qui détermine quand le gène est activé et combien de copies sont produites dans une cellule. Une étude publiée en 2009 a montré qu'elle prédispose les femmes - mais pas les hommes - à développer un mélanome à un plus jeune âge (moins de 50 ans). Cette mutation peut être encore plus puissante que d'autres facteurs de risque de mélanome tels que des antécédents de cloques coups de soleil, peau claire et taches de rousseur.
Si vous avez un parent ou un frère ou une sœur atteint de mélanome, votre risque de développer un mélanome est plus élevé que la personne moyenne. Cependant, le risque est encore faible et, dans de nombreux cas, le gène défectueux ne sera pas trouvé. Néanmoins, la plupart des experts recommandent fortement aux personnes préoccupées par leurs antécédents familiaux de mélanome de consulter un conseiller en génétique et de demander à votre médecin de participer à des études de recherche génétique afin d'en savoir plus sur la manière dont les mutations génétiques influencent le risque de mélanome. Au minimum, les personnes à risque de mélanome héréditaire devraient pratiquer la protection solaire et examiner soigneusement leur peau chaque mois à partir de 10 ans pour rechercher des changements dans l'apparence des grains de beauté.
Notez s'il vous plaît: D'autres mutations ont été documentées, notamment dans les gènes POT1, ACD et TERF2IP.
Mutations géniques qui sont ne pas Hérité
Les mutations génétiques qui ne sont pas héritées mais qui sont plutôt acquises en raison de facteurs environnementaux tels que le soleil comprennent:
BRAF: Des études ont identifié une mutation non héréditaire du gène BRAF qui semble être l'événement le plus courant dans le processus menant au mélanome; il a été observé dans jusqu'à 40% à 60% des mélanomes malins.
P16: Un gène suppresseur de tumeur qui peut être anormal dans certains cas non héréditaires de mélanome. Les mutations génétiques qui régulent les protéines Ku70 et Ku80 peuvent perturber les processus de réparation des brins d'ADN.
EGF: Les chercheurs étudient les mutations d'un gène qui produit une substance appelée facteur de croissance épidermique (EGF). L'EGF joue un rôle dans la croissance des cellules cutanées et la cicatrisation des plaies, et il peut expliquer de nombreux cas non héréditaires de mélanome, bien que les études ne soient pas cohérentes concernant le lien.
Fas: Les mutations dans les gènes qui régulent les protéines Fas, qui sont impliquées dans un processus naturel d'autodestruction cellulaire appelé apoptose, peuvent entraîner une prolifération incontrôlée des cellules de mélanome.
Les processus moléculaires qui conduisent au développement initial et à la métastase du mélanome non familial sont extrêmement complexes et commencent à peine à être étudiés. Littéralement, des milliers de rapports de recherche sur la génétique du mélanome ont été publiés au cours de la dernière décennie. Nous espérons que ces progrès permettront d'identifier des tests beaucoup plus précis pour le diagnostic et le pronostic du mélanome, ainsi que des cibles de traitement plus efficaces pour cette maladie dévastatrice.