Antifongiques utilisés pour traiter les infections liées au VIH

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Auteur: Frank Hunt
Date De Création: 17 Mars 2021
Date De Mise À Jour: 19 Novembre 2024
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Antifongiques utilisés pour traiter les infections liées au VIH - Médicament
Antifongiques utilisés pour traiter les infections liées au VIH - Médicament

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Les infections fongiques systémiques continuent d'être une cause majeure de maladie et de décès chez les personnes vivant avec le VIH, tandis que des infections superficielles ou non compliquées sont fréquemment notées. Parmi les infections fongiques opportunistes les plus fréquemment associées au VIH:

  • Candidose
  • Cryptococcose (y compris la méningite cryptococcique)
  • Histoplasmose
  • Coccidioïdomycose (fièvre de la vallée)

Un certain nombre d'autres infections fongiques (y compris l'aspergillose, la pénicillose et la blastomycose) sont également courantes dans la maladie à un stade avancé, le plus souvent chez les personnes dont le taux de CD4 est inférieur à 250.

Il existe un certain nombre de médicaments couramment utilisés pour traiter les infections fongiques liées au VIH. Les médicaments sont classés en fonction de leur mécanisme d'action spécifique et peuvent être répartis en quatre groupes généraux: les antifongiques polyènes, les antifongiques azolés, les antifongiques antimétabolites et les échinocandines.

Antifongiques polyène

Les antifongiques polyène agissent en brisant l'intégrité de la membrane cellulaire fongique, ce qui conduit finalement à la mort cellulaire. Les antifongiques polyènes les plus couramment utilisés dans le VIH sont:


Amphotéricine B

L'amphotéricine B est couramment utilisée pour le traitement des infections fongiques systémiques (corps entier) telles que la méningite à cryptocoques. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, l'amphotéricine B est connue pour avoir des effets secondaires graves, souvent accompagnés d'une réaction aiguë survenant peu de temps après la perfusion (p. Ex. Fièvre, frissons, rigidité, nausées, vomissements, maux de tête et douleurs musculaires / articulaires). En tant que telle, l'administration intraveineuse d'amphotéricine B est généralement indiquée chez les patients gravement immunodéprimés ou gravement malades. Des préparations orales sont disponibles pour une utilisation dans le traitement de la candidose, qui est sans danger pour une utilisation avec une faible toxicité médicamenteuse.

Nystatine

La nystatine est administrée par voie orale ou topique pour la candidose superficielle orale, œsophagienne et vaginale. La nystatine peut également être utilisée comme traitement prophylactique (préventif) chez les patients infectés par le VIH à haut risque d'infection fongique (taux de CD4 de 100 cellules / mL ou moins). La nystatine est disponible sous forme de comprimés, de bain de bouche, de pastilles, de poudres, de crèmes et de pommades.


Antifongiques azolés

Les antifongiques azolés interrompent la synthèse des enzymes nécessaires pour maintenir l'intégrité de la membrane fongique, inhibant ainsi la capacité du champignon à se développer. Les effets secondaires courants comprennent des éruptions cutanées, des maux de tête, des étourdissements, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des crampes d'estomac et des enzymes hépatiques élevées.

Diflucan (fluconazole)

Diflucan (fluconazole) est l'un des antifongiques les plus prescrits dans le monde, Diflucan est utilisé pour le traitement des infections fongiques superficielles et systémiques, y compris la candidose, la cryptococcose, l'histoplasmose et la coccidioidomycose. Diflucan est disponible sous forme de comprimés, de poudre pour suspension buvable ou de solution stérile à usage intraveineux.

Nizoral (kétoconazole)

Le nizoral (kétoconazole) a été le tout premier médicament antifongique azole oral, mais a été largement supplanté par d'autres azoles qui ont moins de toxicité et une absorption beaucoup plus grande. Il est disponible sous forme de comprimés, ainsi que dans diverses applications topiques pour une utilisation sur les infections fongiques superficielles, y compris la candidose.


Sporanox (Itraconazole)

Le sporanox (itraconazole) est couramment utilisé dans les infections systémiques (telles que la candidose ou la cryptococcose) lorsque d'autres antifongiques sont inefficaces ou inappropriés. Sporanox est disponible sous forme de gélule ou de solution buvable (considérée comme supérieure en termes d'absorption et de biodisponibilité). La préparation intraveineuse n'est plus disponible aux États-Unis En raison de sa faible pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, Sporanox est généralement utilisé uniquement dans le traitement de deuxième ligne lors du traitement de la méningite à cryptocoques.

Les autres azoles utilisés dans le traitement des infections fongiques opportunistes sont Vfend (voriconazole) et Posanol (posaconazole).

Antimétabolite Antifongique

Il n'existe qu'un seul médicament antimétabolite, appelé Ancobon (flucytosine), qui est connu pour avoir des propriétés antifongiques, qu'il accomplit en interférant avec la synthèse de l'ARN et de l'ADN dans le champignon.

Ancobon est utilisé pour traiter les cas graves de candidose et de cryptococcose. Il est toujours administré avec du fluconazole et / ou de l'amphotéricine B. car le développement d'une résistance est fréquent lorsqu'il est utilisé seul. L'association d'amphotéricine B et d'Ancobon s'est avérée favorable dans le traitement de la méningite à cryptocoques.

Ancobon est disponible sous forme de capsule. Les effets secondaires peuvent inclure l'intolérance gastro-intestinale et la suppression de la moelle osseuse (y compris l'anémie). Des éruptions cutanées, des maux de tête, de la confusion, des hallucinations, une sédation et une fonction hépatique élevée ont également été rapportés.

Échinocandines

Une nouvelle classe d'antifongiques appelés échinocandines est également utilisée dans le traitement de la candidose et de l'aspergillose. Les échinocandines agissent en inhibant la synthèse de certains polysaccharides dans la paroi cellulaire fongique.

D'une manière générale, les échinocandines offrent une toxicité plus faible et moins d'interactions médicamenteuses, bien qu'à l'heure actuelle, elles soient plus souvent utilisées chez les personnes intolérantes aux autres antifongiques traditionnels. Tous les trois sont administrés par voie intraveineuse ont une sécurité, une efficacité et une tolérabilité similaires.

Les trois approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sont:

  • Eraxis (anidulafungine)
  • Cancidas (caspofungine)
  • Mycamine (micafungine)