Contenu
- Qu'est-ce qu'un produit biologique?
- Produits biologiques et réponse immunitaire
- Le potentiel des anticorps anti-drogue
- Risques liés à l'arrêt et au redémarrage d'un produit biologique
- Surveillance des médicaments thérapeutiques
- Le rôle des stéroïdes dans la prévention des anticorps
- Comment le développement d'anticorps affecte le traitement futur
- Un mot de Verywell
Qu'est-ce qu'un produit biologique?
Un produit biologique est un type de médicament créé à l'intérieur d'une cellule vivante. La cellule vivante peut provenir d'un humain, d'un animal ou d'un micro-organisme. Ils sont fabriqués dans un environnement contrôlé et d'ingénierie, qui est très différent des médicaments d'origine chimique (souvent appelés petites molécules). Les médicaments biologiques sont utilisés pour traiter de nombreuses affections, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la spondylarthrite ankylosante et l'hidradénite suppurée. Les produits biologiques sont généralement administrés soit par injection, soit par perfusion intraveineuse, qui se fait dans un centre de perfusion, un cabinet médical ou un hôpital.
Les médicaments biologiques sont conçus pour cibler l'inflammation et sont compliqués en termes de composition. Cela contraste avec les médicaments à petites molécules, qui comprennent la plupart des médicaments que les gens prennent. Un exemple d'une petite molécule est l'aspirine. L'aspirine est créée par un processus chimique et peut être fabriquée de la même manière à chaque fois. Il n'y a pas de variabilité et des copies d'aspirine peuvent être faites facilement, ce qui signifie qu'il peut y avoir des versions génériques de médicaments à petites molécules identiques à la version originale.
Les produits biologiques sont de grosses molécules, avec un poids moléculaire plus élevé. Ils ont tendance à être instables et, dans de nombreux cas, doivent être conservés au réfrigérateur jusqu'à ce qu'ils soient utilisés. Le processus de fabrication d'un médicament biologique est complexe. Un changement dans ce processus pourrait avoir pour résultat de changer la composition chimique du produit biologique. Un tel changement dans le produit biologique pourrait affecter la capacité de ce médicament à être efficace dans le traitement d'une maladie ou d'un état.
Il n’est pas possible de faire des copies exactes d’un produit biologique, il est donc impossible de créer un «générique» identique à l’original. Il est cependant possible de fabriquer un produit biologique similaire à l'original. Celles-ci sont appelées «biosimilaires». En raison des défis liés à leur développement, fabrication et distribution, les produits biologiques ont tendance à être d'un coût plus élevé que les médicaments à petites molécules.
Produits biologiques et réponse immunitaire
Les produits biologiques ont également le potentiel de provoquer ce qu'on appelle une réponse immunitaire. Cette réponse est un effet involontaire et peut non seulement être nocive, mais dans certains cas, elle peut également mettre la vie en danger.
Lorsque le corps monte une réponse immunitaire à un produit biologique, cela peut conduire au développement d'anticorps anti-médicamenteux. Les anticorps anti-médicament pourraient signifier que le médicament pourrait devenir moins efficace. Le fait d'être moins efficace a des implications pour le traitement, car il peut être nécessaire de recourir à une co-thérapie, une augmentation de la posologie ou de la fréquence du médicament, ou un changement total vers un médicament différent.
Presque tous les médicaments biologiques peuvent entraîner la création d'anticorps anti-médicamenteux, bien que le risque soit différent pour chaque médicament. Cela est vrai pour les produits biologiques, qu'ils soient dérivés de sources humaines, animales ou de micro-organismes.
Lors d'une réponse immunitaire à un produit biologique, certaines cellules du corps peuvent être activées, ce qui déclenche la création d'anticorps. Les anticorps dirigés contre le médicament biologique peuvent entraîner des complications ainsi que le fait que le médicament ne fonctionne pas aussi bien pour traiter la maladie. Le système immunitaire humain est complexe. On ne sait pas pourquoi certaines personnes développent ces anticorps et d’autres non, même si cela peut être dû à des différences génétiques.
Une façon dont les anticorps anti-médicament peuvent être un problème est de raccourcir la demi-vie du médicament. Une demi-vie d'un médicament est le temps qu'il faut à 50% de celui-ci pour quitter le corps. Si la demi-vie est réduite, le médicament ne reste pas aussi longtemps dans l’organisme. Lorsque le médicament est éliminé plus rapidement du corps, son efficacité peut être réduite.
Une manière potentielle de traiter une demi-vie plus courte consiste à administrer le médicament plus souvent. Cela fonctionnera dans certains cas, mais la fréquence à laquelle un médicament peut être administré est limitée. L’une des raisons tient à la possibilité qu’il y ait trop de drogue dans son système. Une autre raison est due à des limitations telles que le coût, car les produits biologiques ont tendance à être plus chers à fabriquer et à administrer.
En raison de ce potentiel de réponse immunitaire, les chercheurs essaient de mieux comprendre pourquoi cela se produit et comment le traiter ou l'éviter en premier lieu. Dans certains cas, d'autres médicaments sont administrés pour tenter d'éviter la réponse immunitaire. D'autres stratégies comprennent le ralentissement de la vitesse à laquelle le médicament est administré pendant une perfusion et la réalisation de tests sanguins réguliers pour surveiller la présence et / ou le niveau d'anticorps anti-médicament (appelé surveillance médicamenteuse thérapeutique).
Le potentiel des anticorps anti-drogue
Tous les médicaments biologiques ne sont pas associés aux mêmes chances de créer des anticorps. Dans une petite étude comparant trois médicaments biologiques populaires, il a été constaté que des anticorps anti-médicament étaient présents chez 42% de ceux recevant Remicade (infliximab), 33% de ceux recevant Humira (adalimumab) et chez aucun de ces patients recevant Enbrel ( étanercept).
Un examen de 443 études a été effectué pour déterminer la fréquence à laquelle des anticorps étaient présents chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités avec des produits biologiques. Cette revue a montré que des anticorps ont été trouvés chez 0% à 85% des patients traités par Remicade, 0% à 54% des patients traités par Humira, 21 à 52% des patients traités par Remsima (également commercialisé sous le nom d'Inflectra, qui sont à la fois biosimilaires de Remicade), 0% à 1% des patients traités par Cosentyx (secukinumab), 1 à 11% des patients traités par Stelara (ustekinumab), 0% à 13% des patients traités par Enbrel (étanercept) et 0% à 19% des patients traités par Simponi (golimumab).
Risques liés à l'arrêt et au redémarrage d'un produit biologique
Dans certains cas, un patient peut arrêter de recevoir un médicament biologique pendant un certain temps. On appelle parfois cela un «congé de la drogue», même s’il n’est pas toujours fait pour se sentir mieux. Dans certains cas, la maladie entrant en rémission est une raison pour laquelle les gens arrêtent de prendre leurs médicaments. Dans d'autres cas, cela peut ne pas être le fait du choix du patient mais en raison d'une perte d'assurance maladie ou pour des raisons financières. La perte de réponse au produit biologique est également une raison pour arrêter un médicament et passer à un autre type de thérapie.
Il peut y avoir des inquiétudes concernant la reprise d'un médicament après l'avoir arrêté pendant un certain temps. Pour ceux qui arrêtent de prendre un médicament non pas à cause d'un congé médicamenteux, mais à cause d'anticorps anti-médicament ou d'une réaction à la perfusion, il peut ne pas être toujours possible de recommencer le même médicament parce qu'il y a un risque de réaction indésirable ou simplement du médicament. Ca ne fonctionne pas. Si les anticorps n'étaient pas la raison pour laquelle le médicament a été arrêté, il pourrait être possible de recommencer ce même médicament. L'utilisation de la surveillance pour rechercher des anticorps lors du redémarrage d'un médicament sera importante pour s'assurer qu'un patient tolère la réintroduction du puits biologique.
Des recherches ont été menées sur la perte de réponse et le redémarrage d'un produit biologique après qu'il a cessé de fonctionner la première fois. Dans une étude sur des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), Remicade a été démarré après un congé médicamenteux d'environ 15 mois.Les raisons de l'arrêt en premier lieu étaient des réactions à la perfusion, une grossesse, une perte de réponse ou une réaction à la perfusion. Les chercheurs ont constaté que si certains patients avaient des réactions à la perfusion, 70% des patients répondaient encore un an après avoir redémarré Remicade avec un immunomodulateur (tel que le 6-MP ou l'azathioprine).
Surveillance des médicaments thérapeutiques
Un moyen de suivre la formation d'anticorps anti-médicament est la surveillance thérapeutique des médicaments. Un test sanguin permet de déterminer la quantité de médicament dans son système et s’il existe des anticorps anti-médicament.
Le niveau d'anticorps anti-médicament est important. Une faible concentration d’anticorps peut ne pas être considérée comme cliniquement pertinente. Cela signifie que le taux d’anticorps dans le sang n’est pas suffisamment élevé pour modifier la posologie du médicament ou sa fréquence d’administration. Dans certains cas, s'il y a de faibles quantités d'anticorps mais que le médicament semble également ne pas fonctionner aussi bien pour contrôler l'inflammation, il pourrait être décidé d'ajouter un autre médicament, tel qu'un immunomodulateur.
Cependant, un taux élevé d'anticorps pourrait signifier, par exemple, qu'il y a une perte de réponse. Une perte de réponse avec un médicament biologique pourrait signifier qu'il n'est pas aussi efficace qu'il l'était autrefois pour contrôler l'inflammation ou les symptômes.
Les tests de surveillance des médicaments peuvent aider à surveiller les niveaux d'anticorps afin d'être proactif en cas de perte de réponse. Si les anticorps sont élevés et que le niveau de médicament est faible, cela pourrait signifier que le médicament ne sera pas aussi efficace, même si la dose est augmentée. Dans ce cas, il pourrait être décidé de passer à un autre médicament.
Le rôle des stéroïdes dans la prévention des anticorps
Dans certains cas, des stéroïdes (comme la prednisone) sont administrés avant une injection ou une perfusion d'un médicament biologique. L'idée derrière l'administration de ce médicament est de supprimer la formation d'anticorps. Cependant, cela pourrait ne pas fonctionner exactement de cette manière.
Une étude a été menée auprès de 53 patients recevant Remicade pour traiter la maladie de Crohn. Les participants à l'étude ont été randomisés pour recevoir soit de l'hydrocortisone par voie IV ou un placebo avant de recevoir le Remicade. Ce qui s'est passé, c'est que 19 des 53 ont développé des anticorps (soit 36%). Le taux d’anticorps était plus faible chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn qui avaient reçu de l’hydrocortisone par rapport à celles qui avaient reçu le placebo. Cependant, les chercheurs ont conclu que l'hydrocortisone n'arrêtait pas les réactions de perfusion ou la formation d'anticorps.Les stéroïdes sont toujours administrés en préparation pour de nombreuses personnes, mais leur utilité réelle reste incertaine.
Comment le développement d'anticorps affecte le traitement futur
Dans certains cas, le développement d'anticorps contre un médicament biologique peut signifier qu'il existe un risque plus élevé de développer des anticorps contre un autre médicament biologique. Cela a été étudié dans la classe des produits biologiques qui sont des médicaments anti-facteur de nécrose tumorale.
Par exemple, il a été démontré que les patients atteints de MII qui ont développé des anticorps contre Remicade étaient plus susceptibles de développer également des anticorps contre Humira lorsqu'ils étaient passés à ce médicament. Les chercheurs soulignent qu'il s'agit là de connaissances importantes qui peuvent aider les médecins et les patients à prendre des décisions éclairées en matière d'anticorps médicamenteux et de changement de médicament.
Un mot de Verywell
Les anticorps médicamenteux sont un aspect important du traitement par un médicament biologique. Il y a encore beaucoup d'inconnues sur les anticorps. Cependant, il existe des lignes directrices qui sont utilisées afin de s'assurer que les patients peuvent être suivis pour eux et ensuite apporter des modifications à un plan de traitement si nécessaire. Comprendre les anticorps médicamenteux et comment les traiter n’est pas facile, même pour les médecins spécialistes. Il est essentiel, cependant, de se renseigner sur le risque d'anticorps, comment leur surveillance sera effectuée et ce qui pourrait changer s'ils se développent. Bien qu'il existe des preuves qui peuvent aider à décider quoi faire si les anticorps anti-médicament deviennent un problème, la prise de décision partagée entre les patients et les prestataires est une partie importante du processus.