Qu'est-ce que le cancer du poumon ALK-positif?

Contenu

• Les causes
• Diagnostic
• Traitement
• Pronostic
• Un mot de Verywell

Le cancer du poumon ALK-positif est un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui héberge une mutation dans un gène appelé lymphome anaplasique kinase (ALK). Plus précisément, il s'agit d'un réarrangement génique - une fusion d'ALK et d'un autre gène, EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4). et se multiplient plus rapidement que d'habitude, ce qui propage la maladie.

Comme pour les autres types de cancer du poumon liés à des mutations génétiques, le réarrangement de l'ALK peut désormais être traité assez efficacement avec des médicaments thérapeutiques ciblés, vous permettant de gérer votre cancer. Cela a conduit à de meilleurs taux de survie chez les patients à tous les stades du cancer du poumon.

Les causes

Le réarrangement de l'ALK est présent chez 3% à 5% des personnes atteintes de CPNPC. Cela peut sembler un petit nombre à première vue, mais compte tenu du nombre de personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon chaque année, cela signifie qu'il y a environ 10 000 nouveaux des incidents d'ALK diagnostiqués chaque année aux États-Unis.

Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient en fonction du type de cancer du poumon. La mutation ALK est de loin la plus fréquente chez les personnes atteintes du type de cancer du poumon non à petites cellules appelé adénocarcinome pulmonaire. Cependant, dans de rares cas, le cancer du poumon ALK a été détecté chez des personnes atteintes d'un carcinome épidermoïde des poumons ( un autre type de cancer du poumon non à petites cellules) et le cancer du poumon à petites cellules.

Ce gène de fusion n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA chez certaines personnes atteintes de cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes qui ont un cancer du poumon positif pour le gène de fusion EML4-ALK ne sont pas nées avec des cellules qui avaient cette mutation et n’ont pas hérité de la tendance à avoir cette mutation de leurs parents.

Au lieu de cela, il s'agit d'une mutation acquise qui se développe dans certaines cellules en raison de divers facteurs. Par exemple, l'exposition à des cancérogènes environnementaux peut endommager les gènes et les chromosomes et entraîner des cellules mutées.

De plus, le gène de fusion EML4-ALK n'est pas exclusivement lié au cancer du poumon. Il peut également être trouvé chez les personnes atteintes de neuroblastome et de lymphome anaplasique à grandes cellules.

Facteurs de risque

Certaines personnes sont plus susceptibles d'avoir le gène de fusion ALK:

• Patients plus jeunes (55 ans et moins)
• Les personnes qui n'ont jamais fumé (ou très peu fumé)
• Femmes
• Ceux d'ethnie est-asiatique

Dans les études, les patients NSCLC de moins de 40 ans ont été testés positifs pour le gène de fusion EML4-ALK 34% du temps, contre environ 5% des personnes de tous âges atteintes de NSCLC.

Comprendre le cancer du poumon hérité et acquis

Diagnostic

Un réarrangement ALK est diagnostiqué par des tests génétiques (également appelés profilage moléculaire). Les médecins prélèvent un échantillon d'une tumeur pulmonaire via une biopsie tissulaire et peuvent examiner un échantillon sanguin obtenu par biopsie liquide. Ces échantillons sont vérifiés pour les biomarqueurs qui montrent que la mutation ALK est présente.

Les chercheurs étudient également des moyens de déterminer si une mutation ALK est présente avant des tests génétiques sont effectués, ou s'il existe un substitut au profilage moléculaire.

Quelques éléments suggérant qu'une mutation ALK peut être présente comprennent:

• Bloodwork: Un test appelé antigène carcinoembryonnaire (CEA) a tendance à être négatif ou à montrer de faibles niveaux chez les personnes atteintes de mutations ALK.
• Radiologie: L'imagerie du cancer du poumon ALK-positif semble différente de celle des autres types de CPNPC, ce qui peut aider les médecins à identifier la mutation tôt.

Qui devrait être testé pour une mutation ALK?

Plusieurs organisations ont travaillé ensemble pour élaborer des lignes directrices à ce sujet. Le consensus est que tous les patients atteints d'adénocarcinome à un stade avancé devraient être testés pour l'ALK et d'autres mutations génétiques traitables, quels que soient leur sexe, leur race, leurs antécédents de tabagisme et d'autres facteurs de risque.

Ces directives sont quelque peu flexibles. Les médecins peuvent recommander que d'autres personnes subissent également des tests, et certains insistent sur le fait que toutes les personnes diagnostiqué avec NSCLC subir des tests génétiques.

Traitement

Le réarrangement ALK est traité avec des médicaments oraux qui agissent pour réduire les tumeurs cancéreuses du poumon avancées.

Les médicaments qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le cancer du poumon ALK-positif sont appelés inhibiteurs d'ALK et comprennent:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (céritinib)

Si vous avez testé positif pour le réarrangement du gène ALK, les inhibiteurs de l'ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie comme premier cours de traitement. Cependant, les médecins peuvent parfois commencer un traitement de chimiothérapie et commencer les médicaments ALK seulement après que le traitement a cessé de fonctionner.

Comment fonctionnent les inhibiteurs ALK

Les tyrosine kinases sont des éléments de cellules qui permettent d'envoyer des signaux d'une cellule à une autre.Les récepteurs de la tyrosine kinase permettent à toutes les cellules de recevoir ces signaux.

Pour comprendre le fonctionnement des médicaments thérapeutiques ciblés ALK, considérez le récepteur de la tyrosine kinase de la cellule comme un verrou et la protéine tyrosine kinase (qui contient le message) comme une clé. Si vous avez une mutation ALK, vous avez une clé anormale. Lorsque la clé mutée est «insérée», des signaux sont envoyés au centre de croissance de la cellule indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser sans s'arrêter.

Des médicaments tels que Xalkori (crizotinib) agissent en bloquant le trou de la serrure, comme si vous le remplissiez de béton. En conséquence, le signal indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser et de se développer n'est jamais communiqué.

Les tumeurs peuvent être gérées pendant des années avec ces médicaments, en veillant à ce que les cellules ne se propagent pas.

Objectif: contrôler, pas guérir

Il est important de garder à l'esprit que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ne sont pas un remède contre le cancer du poumon, mais plutôt quelque chose qui permet de contrôler une tumeur (un peu comme un médicament contre le diabète peut contrôler la maladie, mais ne la guérira pas). On espère qu'à l'avenir, le cancer du poumon pourra être traité comme d'autres maladies chroniques.

La résistance

Les cancers du poumon peuvent au départ très bien répondre aux médicaments thérapeutiques ciblés. Cependant, les patients deviennent presque toujours résistants au médicament avec le temps.

La résistance peut se développer dans les neuf semaines suivant le début du traitement, mais pour certaines personnes, les médicaments peuvent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.

Si vous développez une résistance à un inhibiteur de l'ALK, votre médecin essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d'être étudiés dans les essais cliniques pour les personnes qui développent une résistance.

Les médicaments peuvent également devoir être ajustés car les cancers peuvent muter davantage au fil du temps. Parfois, un médicament qui cible une autre mutation traitable (comme l'EGFR) peut fonctionner même si une tumeur n'était pas initialement positive pour une mutation EGFR. Par exemple, le médicament Lorbrena (loratinib) a été approuvé pour les personnes précédemment traitées avec d'autres inhibiteurs de l'ALK et s'est révélé efficace chez environ la moitié des personnes devenues résistantes à d'autres médicaments de cette classe. La durée d'action médiane était de 12,5 mois

Les composants de la vitamine E peuvent interférer de manière significative avec certains inhibiteurs de l'ALK. Parlez-en à votre médecin avant de prendre de la vitamine E ou tout autre supplément pendant un traitement contre le cancer.

Effets secondaires du traitement

Comme les autres médicaments anticancéreux, les inhibiteurs d'ALK ont des effets secondaires. Ceux-ci devraient être légers par rapport aux effets secondaires de la chimiothérapie, mais ils peuvent toujours être inconfortables et perturber la vie quotidienne.

Les effets indésirables courants de Xalkori (crizotinib) comprennent:

• Troubles de la vision
• La nausée
• La diarrhée
• Vomissement
• Œdème
• Constipation
• Transaminases élevées (liées à des lésions hépatiques)
• Fatigue
• Diminution de l'appétit
• Infection respiratoire supérieure
• Vertiges
• Neuropathie

Un autre effet secondaire rare mais grave qui a été noté est le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle.

Coût

Les nouveaux médicaments qui ciblent les anomalies des cellules cancéreuses comme les mutations ALK ont souvent un prix élevé. Mais il existe des options disponibles.

Pour ceux qui n’ont pas d’assurance, il existe des programmes gouvernementaux et privés qui peuvent aider. Pour ceux qui ont une assurance, les programmes d'aide à la quote-part peuvent aider à couvrir les coûts.

Dans certains cas, le fabricant du médicament peut être en mesure de fournir des médicaments à un coût réduit. Et, surtout, vous pourrez peut-être recevoir un traitement gratuit si vous participez à un essai clinique.

Pronostic

Alors que le taux de survie global à cinq ans pour le CPNPC est d'environ 25%, ce qui chute à 2% à 7% pour le cancer du poumon de stade avancé, les chercheurs ont constaté que la survie médiane des personnes atteintes d'un cancer du poumon ALK-positif de stade 4 est de 6,8 ans. Ce taux de survie était vrai même pour les personnes dont le cancer du poumon s'était propagé au cerveau (métastases cérébrales).

Une étude publiée dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre ont constaté que le traitement par Xalkori (crizotinib) se traduit par une survie médiane sans progression d'environ 10 mois et un taux de réponse d'environ 50 à 60% au médicament. Il s'agit d'une découverte dramatique car les personnes participant au test n'avaient déjà pas réussi à montrer des progrès sur la chimiothérapie et avaient un taux de réponse attendu de 10% avec une survie moyenne sans progression prévue d'environ trois mois.

Bien que les études ne montrent pas d'augmentation de la survie globale pour tous les traitements de réarrangement ALK, il y a une nette amélioration de la qualité de vie offerte avec ces médicaments et la possibilité de vivre sans progression sans effets secondaires graves.

Ce que signifie vraiment le taux de survie avec le cancer

Un mot de Verywell

La clé pour pouvoir profiter des médicaments pour les mutations ALK est de subir des tests génétiques. Alors que de nombreux médecins recommandent que toutes les personnes atteintes de CPNPC soient évaluées de cette manière, de nombreux patients ne font pas de profil moléculaire.

Discutez de la possibilité de tester avec votre médecin. Si possible, envisagez d'obtenir un deuxième avis dans un centre de cancérologie qui reçoit un grand nombre de patients atteints d'un cancer du poumon et qui pourrait mieux soutenir la décision de subir un test.

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