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La génétique est l'étude de l'hérédité, le processus par lequel un parent transmet certains gènes à ses enfants. L'apparence d'une personne - taille, couleur des cheveux, couleur de la peau et couleur des yeux - est déterminée par les gènes. Les autres caractéristiques affectées par l'hérédité sont:
- Probabilité de contracter certaines maladies
- Capacités mentales
- Talents naturels
Un trait anormal (anomalie) transmis par les familles (hérité) peut:
- N'ayez aucun effet sur votre santé ou votre bien-être. Par exemple, le trait pourrait provoquer une tache blanche ou un lobe d'oreille plus long que la normale.
- N'avoir qu'un effet mineur, tel que le daltonisme.
- Avoir un effet majeur sur votre qualité ou votre durée de vie.
Le conseil génétique est conseillé pour la plupart des troubles génétiques. De nombreux couples peuvent également souhaiter demander un diagnostic prénatal si l’un d’eux est atteint d’un trouble génétique.
Information
Les êtres humains ont des cellules avec 46 chromosomes. Ceux-ci se composent de 2 chromosomes qui déterminent leur sexe (chromosomes X et Y) et de 22 paires de chromosomes non sexuels (autosomiques). Les hommes sont "46 ans, XY" et les femmes sont "46 ans, XX." Les chromosomes sont constitués de brins d'informations génétiques appelés ADN. Chaque chromosome contient des sections d’ADN appelées gènes. Les gènes contiennent les informations dont votre corps a besoin pour fabriquer certaines protéines.
Chaque paire de chromosomes autosomiques contient un chromosome de la mère et un du père. Chaque chromosome d'une paire porte essentiellement les mêmes informations; c'est-à-dire que chaque paire de chromosomes a les mêmes gènes. Parfois, il existe de légères variations de ces gènes. Ces variations se produisent dans moins de 1% de la séquence d'ADN. Les gènes qui ont ces variations s'appellent des allèles.
Certaines de ces variations peuvent entraîner un gène anormal. Un gène anormal peut conduire à une protéine anormale ou à une quantité anormale d'une protéine normale. Dans une paire de chromosomes autosomiques, il existe deux copies de chaque gène, une de chaque parent. Si l'un de ces gènes est anormal, l'autre peut produire suffisamment de protéines pour qu'aucune maladie ne se développe. Lorsque cela se produit, le gène anormal est appelé récessif. On dit que les gènes récessifs sont hérités selon un schéma autosomique récessif. Si deux copies du gène anormal sont présentes, la maladie peut se développer.
Cependant, si un seul gène anormal est nécessaire pour produire une maladie, il en résulte un trouble héréditaire dominant. Dans le cas d'un trouble dominant, si un gène anormal est hérité de la mère ou du père, l'enfant sera probablement atteint de la maladie.
Une personne avec un gène anormal est appelée hétérozygote pour ce gène. Si un enfant reçoit un gène anormal de la maladie récessive des deux parents, il sera atteint de la maladie et sera homozygote (ou composé hétérozygote) pour ce gène.
LES TROUBLES GÉNÉTIQUES
Presque toutes les maladies ont une composante génétique. Cependant, l'importance de cette composante varie. Les troubles dans lesquels les gènes jouent un rôle important (maladies génétiques) peuvent être classés comme suit:
- Défauts monogéniques
- Troubles chromosomiques
- Multifactoriel
Un trouble monogénique (aussi appelé trouble mendélien) est causé par un défaut d'un gène en particulier. Les défauts monogéniques sont rares. Mais comme il existe plusieurs milliers de troubles mono-gènes connus, leur impact combiné est significatif.
Les maladies monogéniques sont caractérisées par la manière dont elles sont transmises dans les familles. Il y a 6 modèles de base d'héritage monogénique:
- Autosomique dominante
- Autosomique récessif
- Dominante liée à l'X
- Récessif lié à l'X
- Héritage lié à Y
- Héritage maternel (mitochondrial)
L'effet observé d'un gène (l'apparition d'un trouble) s'appelle le phénotype.
Dans la transmission autosomique dominante, l'anomalie ou les anomalies apparaissent généralement à chaque génération. Chaque fois qu'un parent affecté, homme ou femme, a un enfant, cet enfant a 50% de chances d'hériter de la maladie.
Les personnes possédant une copie d'un gène de maladie récessive sont appelées porteurs. Les transporteurs ne présentent généralement pas les symptômes de la maladie. Mais, le gène peut souvent être trouvé par des tests de laboratoire sensibles.
Dans l'héritage autosomique récessif, les parents d'un individu affecté peuvent ne pas montrer la maladie (ils sont porteurs). En moyenne, le risque que les parents porteurs puissent avoir des enfants qui développent la maladie est de 25% à chaque grossesse. Les enfants de sexe masculin et féminin sont également susceptibles d'être touchés. Pour qu'un enfant présente les symptômes d'un trouble autosomique récessif, il doit recevoir le gène anormal des deux parents. Parce que la plupart des troubles récessifs sont rares, un enfant présente un risque accru de contracter une maladie récessive si les parents sont apparentés. Les individus apparentés sont plus susceptibles d’avoir hérité du même gène rare d’un ancêtre commun.
Dans l'héritage récessif lié à l'X, le risque de contracter la maladie est beaucoup plus élevé chez les hommes que chez les femmes. Comme le gène anormal est véhiculé par le chromosome X (femme), les hommes ne le transmettent pas à leurs fils (qui recevront le chromosome Y de leur père). Cependant, ils le transmettent à leurs filles. Chez les femmes, la présence d'un chromosome X normal masque les effets du chromosome X avec le gène anormal. Ainsi, presque toutes les filles d'un homme affecté semblent normales, mais elles sont toutes porteuses du gène anormal. Chaque fois que ces filles ont un fils, il y a 50% de chances que le fils reçoive le gène anormal.
Dans l'hérédité dominante liée à l'X, le gène anormal apparaît chez la femme, même si un chromosome X normal est également présent. Puisque les hommes transmettent le chromosome Y à leurs fils, les hommes affectés n'auront pas de fils atteints. Toutes leurs filles seront toutefois touchées. Les fils ou les filles des femmes atteintes auront 50% de chances de contracter la maladie.
EXEMPLES DE TROUBLES DE GENE UNIQUE
Autosomique récessive:
- Déficit en ADA (parfois appelé maladie du "garçon dans une bulle")
- Déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT)
- Fibrose Kystique (FK)
- Phénylcétonurie (PCU)
- L'anémie falciforme
Récessif lié à l'X:
- Dystrophie musculaire de Duchenne
- L'hémophilie A
Autosomique dominante:
- Hypercholestérolémie familiale
- Le syndrome de Marfan
Dominante liée à l'X:
Seuls quelques rares troubles sont dominants liés à l'X. L'un d'entre eux est le rachitisme hypophosphatémique, également appelé rachitisme résistant à la vitamine D.
TROUBLES CHROMOSOMES
Dans les troubles chromosomiques, le défaut est dû à un excès ou à un manque des gènes contenus dans un chromosome entier ou un segment de chromosome.
Les troubles chromosomiques comprennent:
- Syndrome de microdélétion 22q11.2
- Syndrome de Down
- syndrome de Klinefelter
- syndrome de Turner
TROUBLES MULTIFACTORIELS
La plupart des maladies les plus courantes sont causées par des interactions de plusieurs gènes et facteurs environnementaux (par exemple, maladies de la mère et médicaments). Ceux-ci inclus:
- Asthme
- Cancer
- Maladie coronarienne
- Diabète
- Hypertension
- Accident vasculaire cérébral
TROUBLES MITOCHONDRIAUX LIÉS À L'ADN
Les mitochondries sont de petites structures présentes dans la plupart des cellules du corps. Ils sont responsables de la production d'énergie dans les cellules. Les mitochondries contiennent leur propre ADN privé.
Ces dernières années, il a été démontré que de nombreux troubles résultaient de modifications (mutations) de l'ADN mitochondrial. Comme les mitochondries ne proviennent que de l'œuf femelle, la plupart des troubles liés à l'ADN mitochondrial sont transmis par la mère.
Les troubles liés à l'ADN mitochondrial peuvent apparaître à tout âge. Ils présentent une grande variété de symptômes et de signes. Ces troubles peuvent causer:
- Cécité
- Retard de développement
- Problèmes gastro-intestinaux
- Perte auditive
- Problèmes de rythme cardiaque
- Troubles métaboliques
- Petite taille
Certains autres troubles sont également connus sous le nom de troubles mitochondriaux, mais ils n'impliquent pas de mutations dans l'ADN mitochondrial. Ces troubles sont le plus souvent des défauts monogéniques. Ils suivent le même schéma de transmission que les autres troubles monogéniques. La plupart sont autosomiques récessives.
Noms alternatifs
Homozygote; Héritage; Hétérozygote; Modèles d'héritage; Hérédité et maladie; Héritables; Marqueurs génétiques
Images
La génétique
Références
Feero WG, Zazove P, Chen F. Génomique clinique. Dans: Rakel RE, Rakel DP, eds. Manuel de médecine familiale. 9 e éd. Philadelphie, PA: Elsevier; 2016: chap 43.
Korf BR. Principes de la génétique. Dans: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine. 25 e éd. Philadelphie, PA: Elsevier Saunders; 2016: chap 40.
Scott DA, Lee B. L'approche génétique en médecine pédiatrique. Dans: RM Kliegman, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, éds. Nelson Manuel de pédiatrie. 20ème éd. Philadelphie, PA: Elsevier; 2016: chap 78.
Date de révision 1/10/2018
Mise à jour par: Anna C. Edens Hurst, MD, MS, professeur assistant en génétique médicale, Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL. Examen fourni par le réseau de soins de santé VeriMed. Également examiné par David Zieve, MD, MGSS, directeur médical, Brenda Conaway, directrice de la rédaction et A.D.A.M. Équipe éditoriale.