Contenu
- Réponse au blocus des points de contrôle immunitaires: biomarqueurs
- État de réparation des incompatibilités
- Cancer et système immunitaire: une interaction complexe
- Un mot de Verywell
La bonne nouvelle, c'est qu'avec le succès récent des médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, l'utilisation de l'immunothérapie pour traiter le cancer a été revitalisée. Maintenant, en plus de développer davantage d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les chercheurs trouvent des moyens de mieux identifier les meilleurs candidats pour de tels médicaments.
En d'autres termes, les experts veulent rassembler les patients les plus susceptibles de bénéficier de ce type d'immunothérapie, c'est-à-dire dont le cancer est le plus susceptible de diminuer ou même de disparaître à la suite de ce traitement.
Les réponses ne sont pas simples, il vaut donc la peine de prendre le temps de comprendre les bases de cette recherche avancée.
Réponse au blocus des points de contrôle immunitaires: biomarqueurs
Les chercheurs étudient les moyens d'identifier les immunothérapies les plus efficaces pour chaque patient. Idéalement, un oncologue (un médecin spécialisé dans le traitement du cancer) aimerait tester les cellules cancéreuses d'une personne pour un biomarqueur (ou plusieurs biomarqueurs).
Ces biomarqueurs prédiraient la probabilité d'une personne de répondre à une immunothérapie spécifique. De cette façon, le temps et le potentiel d'effets indésirables ne sont pas gaspillés sur un médicament qui est déjà connu pour être moins efficace pour ce type de cellule cancéreuse.
Trois exemples de biomarqueurs du cancer qui peuvent aider à prédire la réponse d'une personne aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire comprennent:
- Expression de PD-L1 (si les cellules d'une tumeur expriment une protéine appelée mort programmée-ligand 1)
- Charge mutationnelle (si les cellules d'une tumeur portent des taux élevés de mutations génétiques)
- Statut de réparation des mésappariements (si les cellules d'une tumeur sont déficientes ou compétentes en matière de réparation des mésappariements)
Explorons ces trois biomarqueurs plus en détail. De cette façon, vous pouvez comprendre un peu la science qui explique pourquoi un inhibiteur de point de contrôle du système immunitaire peut fonctionner pour une personne et pas pour une autre.
Expression PD-L1
PDL-1 est une protéine exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses. Son but est de tromper le système immunitaire en lui faisant croire que ces cellules cancéreuses sont saines ou «bonnes». De cette façon, la tumeur évite une attaque du système immunitaire - une tactique sournoise, mais sophistiquée et évasive.
Cependant, il existe maintenant des médicaments qui bloquent la PD-L1. De cette façon, le cancer est détecté par le système immunitaire parce que les cellules cancéreuses ont perdu leur masque, pour ainsi dire. Les médicaments qui bloquent la PD-L1 sont appelés inhibiteurs de point de contrôle du système immunitaire et comprennent:
- Tecentriq (atezolizumab): bloque PD-L1
- Bavencio (avelumab): blocs PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blocs PD-L1
Ces médicaments ont été utiles dans le traitement d'un certain nombre de cancers différents comme le cancer de la vessie, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de la peau à cellules de Merkel.
Il existe également des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire qui bloquent PD-1 (qui se lie à PD-L1 et peut également être exprimé par les cellules cancéreuses), notamment:
- Opdivo (nivolumab): blocs PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): bloque PD-1
La recherche montre que ces médicaments sont utiles dans le traitement de cancers comme le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du rein, le cancer de la vessie, les cancers de la tête et du cou et le lymphome de Hodgkin.
En recherchant des biomarqueurs qui détermineraient la probabilité qu'une personne réponde à l'un des médicaments ci-dessus, les chercheurs ont commencé à tester les cellules cancéreuses pour la PD-L1. En effet, alors que la recherche montre que l'expression de PD-L1 est le facteur le plus étroitement lié à la réponse à un bloqueur de PD-L1 ou PD-1, des recherches supplémentaires doivent encore être effectuées.
En d'autres termes, l'expression de PD-L1 seule peut ne pas être un indicateur suffisant pour savoir si le cancer d'une personne diminuera ou disparaîtra avec l'un des médicaments mentionnés ci-dessus. Ce n'est pas un biomarqueur parfait, mais un bon jusqu'à présent.
Charge mutationnelle
Outre l'expression de PD-L1 sur les cellules cancéreuses, les chercheurs ont étudié le lien entre la charge mutationnelle d'une tumeur et sa réponse à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Premièrement, pour comprendre ce qu'est une charge mutationnelle, vous devez comprendre ce qu'est une mutation et comment elle est liée au cancer.
Qu'est-ce qu'une mutation?
Une mutation est un changement dans la séquence d'ADN qui compose un gène. Les mutations peuvent être héréditaires (c'est-à-dire transmises par vos parents) ou acquises.
Avec les mutations acquises, la mutation n'est présente que dans les cellules somatiques (toutes les cellules du corps, mais les ovules et les spermatozoïdes), de sorte qu'elles ne peuvent pas être transmises à la génération suivante. Les mutations acquises peuvent provenir de facteurs environnementaux, comme les dommages causés par le soleil ou le tabagisme, ou d'une erreur qui se produit lorsque l'ADN d'une cellule se copie (appelée réplication).
Comme dans les cellules normales, des mutations acquises se produisent également dans les cellules cancéreuses, et certains types de cancers ont des taux de mutations plus élevés que d'autres. Par exemple, deux types de cancer qui ont un nombre élevé de mutations somatiques sont le cancer du poumon, dû à une exposition à la fumée de cigarette, et le mélanome, à une exposition au soleil.
Qu'est-ce qu'une charge mutationnelle élevée?
Des recherches suggèrent que les tumeurs avec des taux élevés de mutations somatiques (charge mutationnelle plus élevée) sont plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires que les tumeurs avec des taux plus faibles de mutations génétiques.
Cela a du sens car, avec plus de mutations, une tumeur serait théoriquement plus reconnaissable par le système immunitaire d'une personne. En d'autres termes, il est difficile de se cacher avec toutes ces anomalies de séquence génique.
En fait, ces nouvelles séquences génétiques finissent par créer de nouvelles protéines spécifiques aux tumeurs appelées néoantigènes. Ce sont ces néoantigènes qui, espérons-le, sont reconnus par le système immunitaire et attaqués (appelés néoantigènes immunogènes du cancer car ils provoquent une réponse immunitaire).
État de réparation des incompatibilités
Le corps humain passe par un processus de réparation constant pour corriger les erreurs d'ADN commises lors de la réplication cellulaire. Ce processus de réparation des erreurs d'ADN s'appelle la réparation des mésappariements.
La recherche sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a révélé que le statut de réparation de l'inadéquation d'une tumeur peut être utilisé pour prédire la réponse d'une personne à l'immunothérapie. Plus précisément, les tumeurs dont la réparation des mésappariements est déficiente (ce qui signifie que les deux copies du gène de réparation des mésappariements sont mutées ou réduites au silence) ne peuvent pas réparer les erreurs d'ADN.
Si les cellules cancéreuses ont une capacité réduite à réparer les dommages à l'ADN, elles peuvent accumuler de nombreuses mutations qui les rendent reconnaissables par le système immunitaire. En d'autres termes, ils commencent à paraître de plus en plus différents des cellules normales (non cancéreuses).
La recherche montre que les cancers présentant des déficits de réparation des mésappariements contiennent beaucoup de globules blancs qui ont quitté la circulation sanguine pour pénétrer dans la tumeur - signe d'une réponse immunitaire robuste et indication que ce cancer est beaucoup plus vulnérable à l'immunothérapie.
Ceci est en contraste avec les cancers compétents pour la réparation des mésappariements, avec peu d'infiltration de tumeurs dans les globules blancs.
Cancer et système immunitaire: une interaction complexe
L'émergence d'immunothérapies ciblant les protéines des points de contrôle a suscité de l'enthousiasme et de l'espoir chez ceux qui traitent et endurent le cancer. Mais étant donné le biomarqueur imparfait de l'expression de PD-L1, d'autres biomarqueurs fiables doivent être identifiés et étudiés. Bien que la charge mutationnelle et l'inadéquation de la réparation de l'ADN soient de bons débuts, les tests doivent encore être validés pour une utilisation chez les patients.
Avec cela, déterminer les chances d'une personne de répondre à une immunothérapie spécifique proviendra probablement d'une analyse de plusieurs types de données - le profil génétique de la tumeur, pour ainsi dire.
Un mot de Verywell
Sur une note finale, il est important de ne pas trop s'enliser avec les détails complexes présentés ici.
Veuillez plutôt comprendre que, bien que prometteurs et extrêmement excitants, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne sont approuvés par la FDA que pour traiter des types et des stades spécifiques de cancer. Ils peuvent ou non être la réponse pour vous ou un être cher, mais ils démontrent d'énormes progrès dans le développement de nouveaux traitements contre le cancer. Quoi qu'il en soit, gardez espoir et continuez votre voyage résilient.