Contenu
- Aperçu
- Caractéristiques
- Taux de survie
- Signes et symptômes
- Facteurs de risque de transformation
- Traitement et pronostic
- La recherche future
RS désigne le développement d'un lymphome non hodgkinien de haut grade chez une personne atteinte de leucémie lymphoïde chronique (LLC) / petit lymphome lymphocytaire (SLL). D'autres variantes de RS sont également connues, telles que la transformation en lymphome de Hodgkin. Une explication de ces termes et de leur signification suit.
Aperçu
RS se développe chez une personne qui a déjà un cancer des globules blancs. Ce premier cancer a deux noms différents, selon l'endroit où le cancer se trouve dans le corps: il est appelé CLL si le cancer se trouve principalement dans le sang et la moelle osseuse, et SLL s'il se trouve principalement dans les ganglions lymphatiques. CLL est utilisé pour faire référence aux deux conditions dans cet article.
Toutes les personnes atteintes de LLC ne développent pas le syndrome de Richter
Le développement de la RS chez les personnes atteintes de LLC est relativement rare. Selon les estimations publiées en 2016, la transformation de Richter ne se produit que chez environ 5% des patients atteints de LLC. D'autres sources citent une fourchette comprise entre 2 et 10 pour cent. Si le SR vous arrive, il est très inhabituel que cela se produise au même moment où la LLC est diagnostiquée. Les personnes qui développent une RS à partir de la LLC le font généralement plusieurs années après le diagnostic de LLC.
Le nouveau cancer se comporte généralement de manière agressive
Un nouveau cancer survient lorsqu'une personne atteinte de LLC développe ce que l'on appelle une transformation, le plus souvent en lymphome non hodgkinien (LNH) de haut grade. «Haut grade» signifie que le cancer a tendance à se développer plus rapidement et à être plus agressif. Le lymphome est un cancer des globules blancs lymphocytaires.
Selon une étude, environ 90% des transformations de la LLC sont en un type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B, tandis qu'environ 10% se transforment en lymphome de Hodgkin. Il est en fait appelé «variante de Hodgkin du syndrome de Richter (HvRS)» dans ce cas, et il n'est pas clair si le pronostic est différent du lymphome de Hodgkin. D'autres transformations de CLL sont également possibles.
Pourquoi s'appelle-t-il le syndrome de Richter?
Un pathologiste new-yorkais du nom de Maurice N. Richter a décrit le syndrome pour la première fois en 1928. Il a écrit sur un commis à la navigation de 46 ans qui a été admis à l'hôpital et qui avait une évolution progressive vers le bas menant au décès. Dans l'analyse de l'autopsie, il a déterminé qu'il y avait eu une tumeur maligne précédemment existante, mais que de celle-ci, une nouvelle tumeur maligne semblait avoir surgi qui se développait plus rapidement et empiétait sur et détruisait le tissu qui avait été l'ancienne LLC.
Il a théorisé que la LLC existait depuis beaucoup plus longtemps que quiconque ne le savait chez ce patient, écrivant également sur les deux cancers, ou lésions, déclarant: «Il est possible que le développement de l'une des lésions dépendait de l'existence de l'autre . »
Caractéristiques
Les personnes atteintes de RS développent la maladie agressive avec une hypertrophie rapide des ganglions lymphatiques, une hypertrophie de la rate et du foie et des taux élevés d'un marqueur sanguin connu sous le nom de lactate déshydrogénase sérique.
Taux de survie
Comme pour tous les lymphomes, les statistiques de survie peuvent être difficiles à interpréter. Les patients individuels diffèrent dans leur état de santé général et leur force avant leur diagnostic. De plus, même deux cancers avec le même peuvent se comporter très différemment selon les individus. Avec RS, cependant, le nouveau cancer est plus agressif. Chez certaines personnes atteintes de RS, la survie a été rapportée avec une moyenne statistique de moins de 10 mois à compter du diagnostic. Cependant, certaines études ont montré une survie moyenne de 17 mois, et d'autres personnes atteintes de RS peuvent vivre plus longtemps; La transplantation de cellules souches peut offrir une chance de survie prolongée.
Signes et symptômes
Si votre LLC s'est transformée en lymphome diffus à grandes cellules B, vous remarquerez une nette aggravation de vos symptômes. Les caractéristiques de la RS comprennent une croissance tumorale rapide avec ou sans atteinte extranodale, c'est-à-dire que les nouvelles excroissances peuvent être confinées aux ganglions lymphatiques ou que le cancer peut impliquer des organes autres que les ganglions lymphatiques, tels que la rate et le foie.
Vous pouvez rencontrer:
- Augmentation rapide des ganglions lymphatiques
- Inconfort abdominal lié à une hypertrophie de la rate et du foie appelée hépatosplénomégalie
- Symptômes d'un faible nombre de globules rouges (anémie), tels qu'une sensation de fatigue extrême, une peau pâle, un essoufflement
- Symptômes de faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), tels que des ecchymoses faciles et des saignements inexpliqués
- Signes d'atteinte extranodale, y compris des sites inhabituels, tels que le cerveau, la peau, le système gastro-intestinal, la peau et les poumons
Facteurs de risque de transformation
Le risque de développer une RS à partir de la LLC n'est pas lié au stade de votre leucémie, à combien de temps vous l'avez ou au type de réponse au traitement que vous avez reçu. En fait, les scientifiques ne comprennent pas entièrement ce qui cause réellement la transformation.
Des études plus anciennes ont décrit que certains patients dont les cellules CLL présentent un marqueur spécifique appelé ZAP-70 peuvent présenter un risque accru de transformation. La perturbation du TP53 et les anomalies du c-MYC sont les lésions génétiques les plus courantes associées à la transformation de Richter. Moins fréquemment , Des mutations NOTCH1 ont également été décrites chez des patients présentant une transformation de Richter. Dans une étude publiée en mars 2020 par des chercheurs de la clinique Mayo, l'âge médian au diagnostic de transformation de Richter était de 69 ans, tandis que la majorité des patients (72,5%) étaient de sexe masculin. Dans cette série, les patients avec la transformation de Richter qui n'ont reçu aucun traitement antérieur contre la LLC avaient une survie globale significativement meilleure, avec une survie globale médiane d'environ quatre ans.
Une autre théorie est que c'est la durée prolongée avec un système immunitaire déprimé de la LLC qui provoque la transformation. Chez d'autres types de patients qui ont une fonction immunitaire diminuée pendant une longue période, comme le VIH ou chez les personnes qui ont subi une transplantation d'organe, il existe également un risque accru de développer un LNH.
Quoi qu'il en soit, il ne semble pas que vous puissiez faire quoi que ce soit pour provoquer ou empêcher la transformation de votre CLL.
Traitement et pronostic
Le traitement de la RS implique généralement des protocoles de chimiothérapie couramment utilisés pour le LNH. Ces régimes ont généralement produit des taux de réponse globaux d'environ 30 pour cent. Malheureusement, la survie moyenne avec une chimiothérapie régulière est inférieure à six mois après la transformation RS. Cependant, de nouvelles thérapies et combinaisons sont continuellement essayées dans le cadre d'essais cliniques.
Actuellement, le traitement de la transformation de Richter avec un lymphome diffus à grandes cellules B consiste en une association de chimiothérapie et de rituximab. L'ajout d'ofatumumab - un anticorps monoclonal qui cible une étiquette unique sur les lymphocytes B - à la chimiothérapie CHOP a conduit à une réponse globale évaluée à 46% dans une étude. Cependant, malheureusement, un nombre important d'événements indésirables graves a été noté et, par conséquent, cet agent n'est actuellement pas systématiquement recommandé. Chez la plupart des patients candidats à la greffe, une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives est recommandée après la première rémission.
Certaines études plus petites ont examiné l'utilisation de la greffe de cellules souches pour traiter cette population. La plupart des patients de ces études avaient déjà reçu beaucoup de chimiothérapie. Parmi les types de greffes de cellules souches qui ont été testées, la greffe non myéloablative avait moins de toxicité, une meilleure greffe et une possibilité de rémission. Des études supplémentaires seront nécessaires pour voir si c'est une option viable pour les patients atteints de RS.
La recherche future
Afin d'améliorer la survie des patients atteints de RS, les scientifiques doivent mieux comprendre les causes de la transformation de la LLC. Avec plus d'informations sur la RS au niveau cellulaire, des thérapies mieux ciblées pourraient être développées contre ces anomalies spécifiques. Cependant, les experts préviennent que, étant donné qu'il existe un certain nombre de changements moléculaires complexes associés à la RS, il se peut qu'il n'y ait jamais un seul traitement ciblé «polyvalent» et que l'un de ces médicaments devrait probablement être associé à une chimiothérapie régulière pour obtenir leur traitement. meilleur effet. Alors que les scientifiques dévoilent les causes de la RS, ils constatent que la RS n'est pas un processus uniforme ou cohérent unique.
Dans l'intervalle, les patients dont la LLC a été transformée en RS sont encouragés à s'inscrire à des études cliniques dans le but d'améliorer les options de traitement et les résultats par rapport aux normes actuelles.