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La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer à croissance lente qui commence dans la moelle osseuse et se propage dans le sang. Souvent, il est d'abord suspecté chez une personne qui ne présente aucun symptôme, lors de prises de sang de routine. Des tests supplémentaires aident à confirmer le diagnostic et à classer la LLC en groupes de faible risque à haut risque. Souvent, la LLC ne provoque aucun symptôme pendant au moins quelques années et ne nécessite pas de traitement immédiat. Une fois le traitement nécessaire, il existe de nombreuses options pour aider à contrôler la maladie.Chez plus de 95% des personnes atteintes de LLC, le cancer se développe dans une lignée de globules blancs appelés lymphocytes B. En fait, certaines des thérapies utilisées dans le traitement de différents types de lymphome à cellules B sont également utilisées dans la LLC.
Symptômes
Un nombre élevé inexpliqué de globules blancs (lymphocytes) est l'indice le plus courant qui conduit un médecin à envisager un diagnostic de LLC. Souvent, une personne ne présente aucun symptôme lié à la LLC au moment du diagnostic.
Les personnes atteintes de types plus agressifs de LLC et celles dont la maladie est plus avancée peuvent présenter un certain nombre de signes et de symptômes, y compris l'un ou une combinaison des éléments suivants:
- Fatigue, sensation de fatigue, moins capable de faire de l'exercice
- Des ganglions lymphatiques enflés
- Infections fréquentes
- Douleur, pression ou plénitude dans l'abdomen
- Problèmes de saignement
Des symptômes dits systémiques sont également possibles, notamment les suivants, appelés «symptômes B»:
- Fièvre / frissons
- Sueurs nocturnes
- Perte de poids
Aucun des symptômes ci-dessus n'est cependant spécifique à la LLC.
Diagnostic
Le processus de diagnostic commence par un rendez-vous avec votre médecin. Vous pouvez présenter des symptômes ou des signes de LLC peuvent apparaître dans vos analyses sanguines de routine et justifier un examen plus approfondi.
Antécédents médicaux et examen physique
Au cours de vos antécédents médicaux complets, votre médecin vous posera des questions sur les symptômes, les facteurs de risque possibles, les antécédents médicaux familiaux et votre état de santé général.
Au cours de l'examen physique, votre médecin recherchera des signes possibles de LLC et d'autres problèmes de santé, en particulier une hypertrophie des ganglions lymphatiques, tout résultat pouvant suggérer une hypertrophie de la rate dans l'abdomen et d'autres zones susceptibles d'être affectées.
Analyses de sang et travaux de laboratoire
La formule sanguine complète ou CBC mesure les différentes cellules de votre sang, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Avoir plus de 10 000 lymphocytes / mm³ (par millimètre cube) de sang évoque une LLC, mais d'autres tests sont nécessaires pour en être certain.
Si votre formule sanguine suggère une LLC, vous pouvez être référé à un hématologue pour des tests supplémentaires afin de confirmer le diagnostic et de déterminer le groupe de risque de votre LLC.
La LLC est généralement diagnostiquée par des tests sanguins, plutôt que par des tests de moelle osseuse, car les cellules cancéreuses se trouvent facilement dans le sang.
La cytométrie en flux utilise une machine qui recherche certains marqueurs sur ou dans les cellules qui aident à déterminer de quels types de cellules il s'agit. La cytométrie en flux peut être effectuée à l'aide d'échantillons de sang, d'échantillons de moelle osseuse ou d'autres liquides.
Une biopsie de la moelle osseuse n'est généralement pas nécessaire pour diagnostiquer la LLC, mais elle est effectuée dans certains cas, par exemple avant de commencer un traitement contre la LLC, ou lorsqu'il y a eu un changement majeur dans la progression de la maladie ou certains autres cas.
D'autres analyses de sang peuvent être effectuées pour aider à détecter des problèmes hépatiques ou rénaux susceptibles d'orienter votre équipe médicale vers un traitement ou un autre. Vos taux d'immunoglobulines (anticorps) sanguins peuvent être testés pour voir si vous avez suffisamment d'anticorps pour combattre les infections, en particulier si des infections fréquentes font partie de vos antécédents. Néanmoins, d'autres analyses de sang peuvent être effectuées dans le cadre d'une tentative de détermination des caractéristiques de risque de votre LLC.
Tests génétiques et moléculaires
Chacune de nos cellules a normalement 46 chromosomes, 23 de chaque parent, qui contiennent de nombreux gènes. Chaque chromosome a un numéro et les gènes de chaque chromosome sont nommés. Pour la LLC, de nombreux chromosomes et gènes différents sont importants, notamment les chromosomes 13, 11 ou 17 et des gènes tels que p53 et IGHV.
Parfois, les cellules CLL présentent des modifications chromosomiques en raison d'une partie du chromosome manquante ou supprimée. Les délétions dans certaines parties des chromosomes 13, 11 ou 17 sont associées à la LLC. La suppression d'une partie du chromosome 17 est liée à de mauvaises perspectives. D'autres changements chromosomiques moins courants incluent une copie supplémentaire du chromosome 12 (trisomie 12) ou une translocation ou un échange d'ADN entre les chromosomes 11 et 14, qui est noté t (11; 14).
Certaines études examinent les changements chromosomiques, tandis que d'autres recherchent des changements dans des gènes spécifiques. Certains tests qui recherchent des changements chromosomiques nécessitent que les cellules cancéreuses commencent à se diviser en laboratoire, de sorte que l'ensemble du processus peut prendre un certain temps avant d'obtenir des résultats.
Les tests d'hybridation fluorescente in situ (FISH) sont parfaits pour la LLC car ils peuvent être utilisés pour examiner les chromosomes et l'ADN des cellules CLL sans avoir à cultiver les cellules en laboratoire et peuvent donner des résultats plus rapidement que la cytogénétique.
Les marqueurs supplémentaires d'importance dans la LLC incluent le statut de mutation IGHV et P53:
- Les immunoglobulines sont les anticorps qui aident votre corps à combattre les infections, et elles sont constituées de chaînes légères et de chaînes lourdes. La mutation ou non du gène de la région variable de la chaîne lourde de l'immunoglobuline (IGHV ou IgVH) peut être un détail important dans la planification des traitements susceptibles de valoir la peine.
- Les anomalies du gène TP53, considéré comme un suppresseur de tumeur, sont également importantes pour guider les décisions de traitement. Par exemple, les personnes avec des mutations p53 peuvent être moins susceptibles de bien réussir une chimio-immunothérapie à base de fludarabine (par exemple, FCR, discuté ci-dessous) qu'avec un nouvel agent. La mutation P53 va souvent de pair avec une délétion dans le chromosome 17 (délétion 17p).
Ces informations issues des tests génétiques et moléculaires peuvent être utiles pour déterminer les perspectives d’une personne, mais elles doivent être examinées en même temps que d’autres facteurs dans la prise de décision commune menant au traitement.
La stadification fait référence à la mesure dans laquelle la LLC a progressé, ou à la quantité de cellules LLC dans le corps et à l'impact de cette charge. La stadification est utilisée dans la LLC (par exemple, les systèmes Rai et Binet), cependant, le résultat pour une personne atteinte de LLC dépend d'autres informations, telles que les résultats des tests de laboratoire et des tests d'imagerie.
Traitement
Le traitement choisi dépendra de nombreux facteurs et du stade de la LLC.
Regarder et attendre
Dans les premiers stades de la LLC, une période sans traitement, référée à une attente vigilante, ou à regarder et attendre, est considérée comme la meilleure option. Jusqu'à 40% des personnes gérées initialement par surveillance et attente ne recevront aucun traitement anti-LLC au cours de leur vie.
L'attente vigilante n'est pas synonyme de traitement précédent et n'aggrave pas les résultats; Jusqu'à présent, il n'a pas été démontré que le traitement avant qu'une personne satisfasse aux critères de traitement établis conduise à des rémissions plus longues ou à de meilleurs résultats.
Au lieu de cela, les numérations globulaires sont effectuées assez régulièrement et le traitement est instauré en cas de symptômes constitutionnels (fièvre, sueurs nocturnes, fatigue, perte de poids supérieure à 10% de la masse corporelle), fatigue progressive, insuffisance médullaire progressive (avec un faible nombre de globules rouges ou numération plaquettaire), une hypertrophie douloureuse des ganglions lymphatiques, une hypertrophie du foie et / ou de la rate ou un nombre très élevé de globules blancs.
Chimio-immunothérapie
Un groupe restreint de patients (jeunes, aptes, avec un IGHV muté, sans del (17p) / TP53 ou del (11q)) a traditionnellement été considéré comme bénéficiant le plus d'un traitement défini avec la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab, le combinaison connue sous le nom de FCR, qui permet des rémissions durables pour de nombreux patients.
De plus en plus, l'utilisation de nouveaux agents tels que l'ibrutinib ou le vénétoclax (plutôt que la chimiothérapie) dans des schémas thérapeutiques avec des anticorps monoclonaux (tels que le rituximab ou l'obinutuzumab) est envisagée parmi les options dans les scénarios appropriés.
Nouveaux agents et combinaisons
Le traitement initial le plus efficace pour les adultes plus âgés en forme (âgés de plus de 65 ans) atteints de LLC n'a pas été définitivement établi. Pour les personnes âgées fragiles, l'ibrutinib seul est souvent envisagé lorsqu'il n'y a pas d'autres problèmes de santé qui pourraient empêcher ou susciter des inquiétudes. son utilisation.
Les options approuvées comprennent désormais de nouveaux agents tels que l'ibrutinib et de nouvelles combinaisons d'agents avec des anticorps monoclonaux dirigés anti-CD20. L'ibrutinib et le vénétoclax peuvent être utilisés en association avec des anticorps monoclonaux dirigés anti-CD20.
L'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib seul ont été établies chez des patients âgés de 65 ans ou plus atteints de LLC n'ayant jamais été traités auparavant, et les données soutiennent l'utilisation continue d'ibrutinib en l'absence de progression ou de toxicité. Le rôle de l'ajout d'un anticorps monoclonal (qui cible le marqueur CD20 sur les cellules LLC) à l'ibrutinib continue d'être exploré.
Un mot de Verywell
L'introduction de nouvelles thérapies ciblées qui inhibent des voies importantes dans le processus de la LLC a changé le paysage du traitement de la maladie. Les agents plus récents comprennent l'ibrutinib, l'idelalisib et le vénétoclax, et ces agents ont rapporté d'excellents résultats, y compris chez les patients présentant une maladie à haut risque telle que la suppression de 17p ou la suppression de TP53.
Cependant, les problèmes de maladie résiduelle, de résistance acquise et de manque de réponse longue et agréable chez les patients présentant une maladie à haut risque demeurent des préoccupations. De plus, malgré ces progrès considérables, on ignore beaucoup de choses concernant la meilleure sélection de traitement et la séquence de thérapies pour différents groupes de personnes. Bref, d'énormes progrès ont été réalisés ces dernières années, mais il y a encore place à l'amélioration.
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