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Le pipeline de médicaments pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) - actuellement en cours de développement par les fabricants - contient de nouveaux médicaments prometteurs qui pourraient aider à améliorer les perspectives et la qualité de vie des personnes atteintes de cette maladie débilitante. Ceux-ci incluent le filgotinib, le plivensia et d'autres dont vous n'avez peut-être pas encore entendu parler.L'introduction des produits biologiques à la fin des années 1990 a révolutionné le traitement de la PR et, depuis lors, les chercheurs ont découvert une mine d'informations sur la progression de la maladie, l'amélioration des symptômes et la manière dont les thérapies futures innovantes pourraient encore améliorer la vie des personnes atteintes de PR. Ces connaissances propulsent la recherche pour améliorer la vie des patients.
Les traitements de la polyarthrite rhumatoïde se sont traditionnellement concentrés sur le ciblage des voies et des réponses inflammatoires, mais certains chercheurs se sont maintenant concentrés sur d'autres éléments qui influencent le dysfonctionnement du système immunitaire et la progression de la polyarthrite rhumatoïde.
Lorsqu'un médicament est en développement, cela signifie que le fabricant le teste pour voir s'il a l'effet désiré et quels effets secondaires il peut provoquer. Ce processus long et ardu comprend des études en laboratoire sur les micro-organismes et les animaux, des essais sur l'homme et le processus d'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
Quel est le but des essais cliniques?
Filgotinib
Fin 2019, Gilead Sciences, Inc. a soumis une nouvelle demande de médicament à la FDA pour l'inhibiteur sélectif de Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). La demande vise l'approbation du médicament oral en tant que traitement des adultes «qui vivent avec une PR modérée à sévère».
Les inhibiteurs de JAK agissent en entravant l'activité d'une ou plusieurs des enzymes Janus kinase, qui sont responsables de la signalisation cellulaire qui provoque l'inflammation et les réponses immunitaires observées dans la PR.
Un inhibiteur hautement sélectif de JAK-1 cible une enzyme spécifique plutôt qu'un groupe entier. Les chercheurs émettent l'hypothèse que cette cible plus étroite pourrait signifier moins d'effets secondaires et des doses potentielles plus élevées.
Le filgotinib a terminé les essais cliniques de phase 3. En plus de la demande soumise à la FDA, Gilead a également soumis une demande d'examen prioritaire, ce qui peut accélérer le processus d'approbation.
Comment fonctionnent les inhibiteurs JAKPeficitinib
Le peficitinib est un inhibiteur oral de JAK-1 et JAK-3 à l'étude pour la PR. Jusqu'à présent, son utilisation en tant que médicament contre la polyarthrite rhumatoïde n'est autorisée qu'au Japon, où il est commercialisé sous le nom de Smyraf.
En tant qu'inhibiteur de JAK-1 et JAK-3, le peficitinib cible deux enzymes Janus kinase spécifiques. Deux essais de phase 3 ont suggéré que ce médicament peut améliorer les résultats chez les personnes atteintes de PR modérée à sévère qui ne répondent pas bien au médicament méthotrexate et à d'autres thérapies.
Des études suggèrent que le médicament améliore les symptômes et supprime la destruction des articulations.
Le peficitinib passe par le processus d'approbation de la FDA pour les adultes atteints de PR modérée à sévère qui ne peuvent pas tolérer ou ont une réponse inadéquate au méthotrexate.
Son utilisation suggérée est soit en monothérapie (prise seule), soit en association avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) est un inhibiteur de l'interleukine-6 (IL-6) injecté. L'interleukine-6 est une substance produite par votre système immunitaire qui est impliquée dans l'inflammation. On pense que les médicaments qui l'inhibent aident à réduire l'inflammation.
En 2017, la FDA a rejeté la nouvelle demande de médicament pour Plivensia, invoquant un déséquilibre dans le nombre de décès chez les personnes prenant les médicaments par rapport au groupe témoin. Cependant, un 2018RMD ouvert rapport indique que le profil de sécurité du sirukumab ressemble beaucoup à celui de tout agent anti-IL La FDA n'a pas encore examiné ces preuves.
La recherche indique que Plivensia peut réduire les signes cliniques et les symptômes de la PR et réduire les dommages sur deux ans par rapport aux DMARD. Les essais de phase 3 suggèrent qu'il peut réduire considérablement les symptômes de la PR et inhiber la progression des dommages structurels, et qu'il le fait c'est le cas chez les personnes qui n'ont pas de succès avec les DMARD.
S'il était finalement approuvé, Plivensia entrerait en concurrence avec deux autres inhibiteurs de l'IL-6 actuellement sur le marché, Actemera (tocilizumab) et Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 est étudié par la société biopharmaceutique Athrogen. C'est un médicament de thérapie génique qui peut réduire l'interféron-bêta (IFN-β), qui produit des protéines qui favorisent le développement de la PR.
Des études précliniques ont montré qu'une seule injection d'ART-I02 chez l'animal est bénéfique pour la gestion des symptômes de la PR et d'autres types d'arthrite, y compris l'arthrose.
Les chercheurs étudient maintenant l'effet de l'ART-102 sur les humains.
ATI-450 / CDD-450
Ce médicament était autrefois désigné CDD-450, mais quand Aclaris Therapeutics, Inc., a acquis la société qui le développait, la désignation a changé pour ATI-450. (Les désignations alphanumériques sont attribuées avant les noms de médicaments génériques.)
Il est classé comme un inhibiteur sélectif de p38-alpha MAPK, ce qui signifie qu'il bloque la communication cellulaire qui peut entraîner une inflammation.
Une étude de 2018 publiée dans leJournal de médecine expérimentale constate que l'ATI-450 peut réduire les dommages associés à la PR. L'ATI-450 est conçu pour arrêter l'inflammation et peut être capable de réduire les dommages associés aux maladies auto-immunes inflammatoires, y compris la PR.
Début 2020, Aclaris a annoncé les résultats positifs de son premier essai humain de phase I et son intention de passer aux études de phase II.
On s'attend à ce que ce nouveau médicament présente certains avantages par rapport aux produits biologiques. Les produits biologiques doivent être injectés dans la circulation sanguine, ce qui les rend coûteux et impopulaires auprès des patients. De plus, votre système immunitaire peut considérer les médicaments biologiques comme des envahisseurs étrangers et les rejeter. L'ATI-450 serait disponible sous forme de pilule et ne devrait pas avoir le même effet négatif sur le système immunitaire.
Iberiotoxine
Ce médicament inhabituel est basé sur le venin de scorpion. Une étude de 2018 sur les rongeurs rapportée dans leJournal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale ont démontré que les composants du venin de scorpion peuvent avoir le potentiel de réduire la gravité de la PR chez les modèles animaux. Dans certains cas, les chercheurs disent qu'il a même inversé les lésions articulaires.
De plus, cette étude montre que l'ibériotoxine peut avoir moins d'effets secondaires que d'autres types de médicaments contre la PR.
Les chercheurs suggèrent que l'ibériotoxine pourrait bloquer l'action des synoviocytes de type fibroblaste (FLS), qui, selon eux, jouent un rôle dans la PR. Ils émettent l'hypothèse que le FLS peut sécréter des composés nocifs dans les articulations qui attaquent ensuite les cellules immunitaires, favorisant l'inflammation et la douleur articulaires.
La recherche sur l'ibériotoxine pour la polyarthrite rhumatoïde en est à ses débuts, on en sait donc peu sur son innocuité ou son efficacité.
Un mot de Verywell
La recherche actuelle sur les médicaments contre la polyarthrite rhumatoïde en cours de développement est en cours, et des scientifiques du monde entier explorent de nouvelles façons de prévenir et de diagnostiquer la PR et de fournir des traitements efficaces et moins coûteux. L'espoir est d'aider les personnes atteintes de PR à mener une vie de qualité et sans douleur.